老年2型糖尿病女性代謝綜合征與骨質(zhì)疏松的關(guān)系

王庭俊 王中心 陳純嫻

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院干部科 福建省高血壓研究所，福建 福州 350005)

代謝綜合征(MS)與糖尿病、動脈粥樣硬化及心血管疾病密切相關(guān)。老年女性由于絕經(jīng)后雌激素的減少或缺乏，MS發(fā)病率增高，同時骨量也明顯下降，骨質(zhì)疏松(OP)發(fā)生率高。以往的研究提示一些代謝指標(biāo)如肥胖、血脂與OP之間具有相關(guān)性〔1，2〕，但全面研究MS及其組分與OP關(guān)系，尤其以老年2型糖尿病女性患者為研究對象的報道少見。本文通過觀察老年2型糖尿病女性患者骨密度(BMD)、OP及MS中各指標(biāo)的情況，探討MS與OP的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1對象 收集2010年4月至2011年7月我院干部病房住院的老年2型糖尿病女性患者85例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病專家委員會公布的協(xié)商報告而制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥60歲。病人給予飲食控制及運(yùn)動治療，大部分病人同時采用口服降糖藥或皮下胰島素注射的方法控制血糖。合并高血壓的病人采用以血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑為主的降壓藥。排除除2型糖尿病外的其他內(nèi)分泌代謝病、結(jié)締組織病、腎臟疾病、消化道疾病和使用影響骨代謝的藥物。

1.2方法 85例病人由專人進(jìn)行詳細(xì)詢問病史及常規(guī)體格檢查，記錄年齡、絕經(jīng)時間、糖尿病病程，測量身高、體重，收縮壓(SBP)及舒張壓(DBP)，并計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及脈壓(PP)，BMI=體重/身高2(kg/m2)，PP=SBP-DBP。使用OLYMPUS 2700全自動生化分析儀測定空腹血糖(FBG),餐后血糖(PBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，尿酸(UA)。糖化血紅蛋白(HbA1c)采用德國拜耳公司的DCA2000+。血纖維蛋白原(Fg)測定應(yīng)用SYSMEX試劑凝固法測定。所有患者在室溫靜息狀態(tài)下取平臥位，采用雙能X線骨密度儀(DEXA prodigy型，美國GE LUNAR 公司)測定雙側(cè)股骨骨面積密度(BMD，g/cm2),L1～4BMD。并與同性別正常人群的峰值骨量對比，計算T值，其中T≤-2.5SD為OP。

1.3分組

1.3.1OP組與非OP(non-OP)組 85例病人根據(jù)T值分為OP組及non-OP組，比較兩組年齡、糖尿病病程、絕經(jīng)時間、BMI、SBP、DBP、PP、TC、TG、HDL-C、FBG、PBG、HbA1c、UA、Fg、雙股骨BMD、L1～4BMD。將雙股骨BMD及L1～4BMD與上述指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，采用Logistic回歸分析OP影響因素。

1.3.2MS組與非MS(non-MS)組 MS的診斷以中華醫(yī)學(xué)會糖尿病分會2004年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，符合以下4個組成成分中的3個或全部者：①超重或肥胖,BMI≥25.0 kg/m2；②高血糖：FBG≥6.1 mmol/L，或糖負(fù)荷后血糖≥7.8 mmol/L或已確診為糖尿病并治療者。③高血壓：SBP/DBP≥140/90 mmHg和(或)確診為高血壓并治療者；④血脂紊亂：空腹TG≥1.70 mmol/L和(或)HDL-C男性<0.9 mmol/L，女性<1.0 mmol/L。將85例老年的2型糖尿病女性分為MS組和non-MS組，觀察兩組的BMD及OP的患病率。

2 結(jié) 果

2.1OP組和non-OP組的基本情況及代謝組分及BMD的比較 OP組的年齡大、PP、TC、UA、Fg較non-OP組高，BMI、雙股骨BMD、腰椎BMD較non-OP組低(P<0.01),見表1。

2.2BMD的Pearson相關(guān)分析及OP的Logistic回歸分析 雙股骨BMD與年齡、TC、Fg負(fù)相關(guān)，與BMI正相關(guān)，腰椎BMD與年齡、TC、TG負(fù)相關(guān)，與BMI正相關(guān),見表2。以O(shè)P為因變量，以年齡、糖尿病病程、絕經(jīng)時間、BMI、FBG、PBG、HbA1c、TC、TG、Fg、SBP、DBP、PP為自變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，見表3，影響OP的因素為TC、PP、BMI。

表1 OP組與non-OP組基本情況、代謝組分和BMD的比較

表2 BMD與基本情況及代謝組分的Pearson相關(guān)分析

表3 OP影響因素的Logistic回歸分析

2.3MS組和non-MS組BMD和OP患病率比較 兩組的雙側(cè)股骨BMD分別為(1.024±0.241)g/cm2，(0.956±0.227)g/cm2，(t=1.339，P=0.184)；L1～4BMD分別為(1.018±0.153)g/cm2，(1.055±0.186)g/cm2(t=-0.996，P=0.324)，兩組OP患病率分別為23.53%、24.71%(χ2=0.016，P>0.05)。

3 討 論

老年女性由于經(jīng)歷了絕經(jīng)期雌激素的急劇下降，MS發(fā)生率明顯增高，同時骨重建速率增高，骨吸收多于骨形成，易出現(xiàn)OP。

肥胖是MS的中心環(huán)節(jié)，影響骨重構(gòu)。大量流行病學(xué)研究表明，脂肪組織能增加骨量，對OP起保護(hù)作用。但Zhao等〔1〕對1 988名中國人及4 489名高加索人進(jìn)行研究，在調(diào)整機(jī)械因素對脂肪組織與BMD關(guān)系的影響后，發(fā)現(xiàn)脂肪組織的量與BMD呈負(fù)相關(guān)，因此認(rèn)為肥胖對OP沒有保護(hù)作用〔1〕。基礎(chǔ)研究認(rèn)為脂肪組織分泌的多種激素和細(xì)胞因子可導(dǎo)致骨量的減少，本研究結(jié)果提示高BMI對OP可能有保護(hù)作用，這種保護(hù)作用可能是負(fù)重、相對較高的雌激素水平等增加骨量和脂肪組織通過多種機(jī)制減少骨量兩方面的綜合結(jié)果。

2型糖尿病OP患病率的說法不一，有些學(xué)者認(rèn)為2型糖尿病的胰島素缺乏或作用消失、微血管病變、糖基化終末產(chǎn)物的增加使得2型糖尿病的OP患病率增高〔3，4〕，但在第3次全美健康及營養(yǎng)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)不論是白人還是其他人種，不論女性還是男性，2型糖尿病比非2型糖尿病有更高的BMD〔5〕。有研究表明，糖尿病病人血糖控制情況、糖尿病病程與OP的患病率有關(guān)〔6，7〕。本研究未發(fā)現(xiàn)骨密度、OP患病與經(jīng)降糖控制后的FBGT、PBC、HbAlc及糖尿病病程有明確的關(guān)系，反映了2型糖尿病病人血糖與OP關(guān)系的復(fù)雜性。

Wada等〔8〕發(fā)現(xiàn)主動脈鈣化、高血壓與OP后的脊柱骨折有關(guān)，脊柱骨折組的高血壓發(fā)生率高，提示高血壓與OP可能分享共同的代謝途徑。高血壓可以通過腎臟排鈣增多引起繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活、交感神經(jīng)的興奮及維生素D缺乏等機(jī)制導(dǎo)致骨量的減少。但美國第3次國家健康及營養(yǎng)調(diào)查中50歲以上的2 738名絕經(jīng)后婦女，在控制了及其他參數(shù)后，未發(fā)現(xiàn)高血壓與BMP有相關(guān)性〔9〕。本文未發(fā)現(xiàn)BMD、BMD與SBP、DBP水平的相關(guān)性。但OP組的PP大，PP是OP的影響因子。PP大說明動脈粥樣硬化明顯，血管僵硬度高，顯示了OP與動脈的僵硬度可能有關(guān)。Masugata等〔10〕研究表明高血壓病人動脈僵硬度大者BMP低。

在大多臨床報道提示血脂的各種成分與BMD存在相關(guān)關(guān)系，但也不完全一致。Tarakida等〔2〕研究表明絕經(jīng)后婦女高膽固醇血癥不依賴于細(xì)胞因子，本身就可以加速骨量的丟失。絕經(jīng)后TG與髖部BMD呈正相關(guān)。部分研究提示絕經(jīng)后婦女的BMD與HDL-C存在正相關(guān)，但也有負(fù)相關(guān)或無相關(guān)關(guān)系的報道。本文老年2型糖尿病女性O(shè)P組的TC高，雙側(cè)股骨BMD與TC負(fù)相關(guān)，而L1～4BMD與TC及TG呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，但未發(fā)現(xiàn)BMD與HDL-C的相關(guān)性。OP的影響因子是TC，反映了老年2型糖尿病女性的一些血脂組分與OP存在著相關(guān)關(guān)系。

本文提示代謝綜合征OP關(guān)系錯綜復(fù)雜，今后尚需圍繞胰島素抵抗，從基礎(chǔ)及臨床方面進(jìn)行MS與OP關(guān)系的研究。

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