高同型半胱氨酸血癥與血管性認(rèn)知功能障礙的關(guān)系

張 黎 李 燕

(云南省第一人民醫(yī)院干部保健科，云南 昆明 650032)

血管性認(rèn)知功能障礙(VCI)可分為：非癡呆血管性認(rèn)知功能障礙(VCIND)、血管性癡呆(VD)和混合性癡呆(mixed AD/VD)〔1〕。血管性癡呆是一種高發(fā)的、可防治性疾病，目前研究認(rèn)為，還未發(fā)展到癡呆的認(rèn)知功能障礙是可以使用藥物控制，甚至是逆轉(zhuǎn)的。VCI的概念提出，是為了盡早地發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能下降，早期干預(yù)，延緩或防止癡呆的發(fā)生〔2〕。同型半胱氨酸(Hcy)與腦血管病關(guān)系密切，本研究旨在探討VCIND與Hcy升高及其他危險(xiǎn)因素之間的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 收集2010年4月至2011年10月明確診斷的腦梗死患者105例，均為發(fā)病3個(gè)月內(nèi)，均符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議擬定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且均經(jīng)頭顱CT和(或)MRI證實(shí)，除外腦出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血者。所有入組患者均除外發(fā)病前3個(gè)月內(nèi)服用影響Hcy的藥物(維生素B6、維生素B12、葉酸及氨甲蝶呤、環(huán)磷酰胺等抗腫瘤藥物、抗癲癇藥物、茶堿、左旋多巴、二甲雙胍、性激素、氯貝特、青霉胺等)、引起維生素B12和葉酸吸收障礙的器質(zhì)性疾病(如胃大部切除術(shù)后)、長(zhǎng)期服用抗精神病藥物、腦外傷史、抑郁癥、精神分裂癥以及存在嚴(yán)重肝、腎疾病、銀屑病 、甲狀腺疾病的患者。

1.2分組 105例腦梗死患者分為兩組。VCIND組55例，男30例，女25例，年齡65～86歲， 平均(71.6 ±11.4),受教育年限0～16年，平均(7.92±3.46)年，身高(164.24±8.35)cm，體重(62.18±8.35)kg，吸煙者28例，飲酒者22例。①主訴有記憶減退，記憶障礙是基本和主要的主訴；②神經(jīng)心理學(xué)實(shí)驗(yàn)或檢查結(jié)果證實(shí)的記憶減退(MMSE評(píng)分：文盲組18～21分,小學(xué)組21～24分,初中或以上組25～27分)；③總體認(rèn)知功能正常，癡呆量表評(píng)價(jià)未達(dá)到癡呆水平：CDR=0.5；④日常生活能力保留：日常生活能力表(ADL)<16分。對(duì)照組50例，男30例，女20例，年齡65～86歲，平均(72.8 ±10.4)歲，受教育年限0～16年，平均(9.12±3.97)年，身高(164.58±7.98)cm，體重(63.28±8.37)kg，吸煙者26例，飲酒者23例。無(wú)癡呆及神經(jīng)系統(tǒng)變性病。MMSE：文盲≥17分，小學(xué)≥20分，初中及以上≥24分；CDR=0；ADL<16分。兩組一般資料比較五統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。見(jiàn)表1。

1.3方法

1.3.1血漿Hcy測(cè)定 所有患者均在早晨空腹采肘靜脈血2～3 ml,于30 min內(nèi)以3 000 r/min離心10 min,收集血漿,-20℃冰箱保存。采用熒光偏振免疫分析(FPIA)方法，用AbbottIMx自動(dòng)免疫分析儀(美國(guó)雅培公司) 檢測(cè)血漿Hcy 水平。超過(guò)正常值高限(15 μmol/L)作為高同型半胱氨酸血癥(HHcy)。

1.3.2血漿葉酸、維生素B12濃度測(cè)定 所有入選對(duì)象均于清晨空腹抽取肘靜脈血2 ml，搖勻放入4℃冰箱。采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法，經(jīng)酶標(biāo)儀在450 nm波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度，計(jì)算血清葉酸和維生素B12濃度。

1.3.3空腹血糖、血膽固醇測(cè)定 所有入選對(duì)象均于清晨空腹抽取肘靜脈血6 ml，用OLYMPUS全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。

1.3.4高血壓定義 既往高血壓史明確和首次發(fā)現(xiàn)血壓升高的患者，在非干預(yù)前提下不同時(shí)間連測(cè)三次血壓，收縮壓≥140 mmHg或(和)舒張壓≥90 mmHg為患有高血壓。

1.3.5認(rèn)知功能測(cè)定 對(duì)所有患者進(jìn)行評(píng)定MMSE、ADL評(píng)分、CDR評(píng)分、Hachinski局部缺血性量表(HIS)評(píng)分、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)分。

2 結(jié) 果

2.1兩組Hcy水平比較 VCIND組Hcy水平(20.3±7.5)μmol/L高于對(duì)照組(12.8±1.7)μmol/L(P<0.01)。

2.2兩組葉酸和維生素B12的比較 VCIND組葉酸和維生素B12水平分別為(8.2±3.8)ng/ml和(410±221.5)pg/ml，均較對(duì)照組降低〔(10.6±7.1)pg/ml，(507±138.6)pg/ml，P<0.01〕。

2.3兩組血壓、膽固醇、空腹血糖的比較 VCIND組中的空腹血糖、總膽固醇均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患高血壓者比例差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血壓、膽固醇、空腹血糖的比較

3 討 論

本研究顯示兩組的一般資料如年齡、性別、體重、身高、受教育程度、生活習(xí)性、血壓均衡情況下，血漿Hcy水平升高與腦梗死患者的VCIND發(fā)生有密切關(guān)系，是獨(dú)立危險(xiǎn)因素，葉酸和維生素B12的水平與血漿Hcy水平呈負(fù)相關(guān)。空腹血糖、膽固醇升高與VCIND的發(fā)生也有關(guān)。

VCI是一組從輕度認(rèn)知功能損害到癡呆的綜合征，VCIND是還未發(fā)展到癡呆的血管性認(rèn)知功能障礙。弗明漢醫(yī)學(xué)研究中心對(duì)1 092例平均年齡為76歲的老年人調(diào)查結(jié)果表明：Hcy水平超出14 μmol/L，患老年性癡呆的危險(xiǎn)性加倍〔3〕;英國(guó)OPTIMA項(xiàng)目研究發(fā)現(xiàn)：Hcy>11.2 μmol/L的患者，3年后隨訪，發(fā)現(xiàn)他們大腦顳葉(包括海馬)快速萎縮〔4〕。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)高濃度的Hcy與患者的中央顳葉(包括海馬)萎縮速度有關(guān)，同時(shí)，在老齡人群中，中央顳葉的厚度與Hcy的濃度呈負(fù)相關(guān)〔5〕。這些研究證明血漿Hcy水平升高與認(rèn)知功能損傷有關(guān)。本研究結(jié)果，與以上研究結(jié)果相一致。Hcy升高是腦梗死患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。血漿Hcy可能通過(guò)下列途徑引起認(rèn)知功能損傷：①使腦卒中的危險(xiǎn)性增加，腦卒中是引起VD 的主要因素；②使內(nèi)皮素功能異常，一氧化氮活性減低，增加氧應(yīng)激〔6〕。加速腦老化，促進(jìn)VD發(fā)展；③誘導(dǎo)海馬神經(jīng)元凋亡，促進(jìn)β 淀粉樣變性及谷氨酸的神經(jīng)細(xì)胞毒性作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明海馬神經(jīng)元對(duì)上述神經(jīng)毒性作用具有高度敏感性〔7〕。因此即使輕微的血漿同型半胱氨酸增高也會(huì)使海馬神經(jīng)元處于受損傷的危險(xiǎn)中。④導(dǎo)致tau蛋白過(guò)度磷酸化，使軸漿運(yùn)輸紊亂，神經(jīng)元功能受損，產(chǎn)生退行性變。Hcy可能是早期認(rèn)知功能障礙的監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一。

臨床研究表明補(bǔ)充葉酸和維生素B12可降低Hcy〔8〕,Gutierrez等〔9〕認(rèn)為血漿Hcy水平與葉酸、維生素B12和紅細(xì)胞葉酸呈負(fù)相關(guān)，與年齡呈正相關(guān)。本研究與以上觀點(diǎn)相一致。早期給患者補(bǔ)充葉酸和維生素B12使血漿Hcy降低，可能是延緩、逆轉(zhuǎn)血管性癡呆的方法之一。

血糖、血脂的升高是心腦血管疾病的重要病因，腦卒中和缺血性心臟病是引起認(rèn)知功能障礙的主要因素，因此控制好血糖和膽固醇，避免心腦血管疾病的發(fā)生是減輕認(rèn)知功能受損的方法之一。血糖和血脂的升高是否直接導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙，還需進(jìn)一步研究。

總之，認(rèn)知功能障礙的危險(xiǎn)因素是復(fù)雜多種多樣的，將來(lái)可能將檢測(cè)血漿Hcy水平作為早期診斷認(rèn)知功能障礙的方法，以早期診斷，早期治療。可以將早期補(bǔ)充葉酸和維生素B12作為預(yù)防認(rèn)知功能障礙的方法之一，延緩、逆轉(zhuǎn)VD的發(fā)生，提高患者的生活質(zhì)量，減輕社會(huì)、家庭的負(fù)擔(dān)。

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