一線含鉑4種化療方案治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌的療效

張黎黎 王 莉 陳 卓 張 林 劉 堃

(遼寧醫(yī)學(xué)院護(hù)理學(xué)院，遼寧 錦州 121001)

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，占肺癌總數(shù)的70%以上〔1〕。其中約50%的癌癥發(fā)生在65歲以上的老人(我國(guó)規(guī)定60周歲以上的公民)，而且70%的NSCLC患者在確診時(shí)已是惡性程度較高的ⅢB或Ⅳ期〔2〕。以鉑類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是目前晚期NSCLC一線治療方案〔3〕。由于老年人個(gè)體化差異，相同臨床分期和病理類(lèi)型的老年患者對(duì)相同化療方案的敏感性差異不同，這可能與老年患者對(duì)鉑類(lèi)化療藥物敏感性不同有關(guān)，本研究通過(guò)分析一線化療藥物與鉑聯(lián)合治療老年晚期NSCLC的療效，分析不同性別、病理類(lèi)型、分化程度、臨床分期、手術(shù)方式與老年晚期NSCLC患者預(yù)后的關(guān)系。

1 資料及方法

1.1一般資料 遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤科2006年3月至2008年3月收治的110例經(jīng)一線化療藥物與鉑聯(lián)合治療的老年晚期NSCLC患者，均已經(jīng)組織學(xué)確診，男74例，女36例；年齡62～73歲，平均年齡66歲；臨床分期：Ⅲ期59例，Ⅳ期 51例，病理類(lèi)型：鱗癌43例，腺癌49例，腺鱗癌3例，大細(xì)胞癌5例，其他10例；分化程度：低分化30例，中分化34例，高分化8例，低中分化24例，中高分化14例；手術(shù)方式：肺葉切除+縱隔淋巴結(jié)清除術(shù)38例，局部切除術(shù)6例，肺癌根治術(shù)66例；化療方案：GP組36例，NP組34例，TP組30例，其他化療藥組10例。不同年齡、性別、臨床分期、病理類(lèi)型、分化程度、手術(shù)方式患者之間的構(gòu)成比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

1.2NSCLC化療方法 GP方案：吉西他濱(GEM)：1 250 mg/m2，于第1、8天+順鉑(DDP/PDD)：30～40 mg/m2，第2～4天或卡鉑(CBP)：400～500 mg/m2，第2天，靜脈滴注，治療3個(gè)周期。21 d為1個(gè)周期。NP方案：長(zhǎng)春瑞濱(NVB)：25 mg/m2，第1、8天+順鉑30～40 mg/m2，第2～5天，靜脈滴注，治療4個(gè)周期。28 d為1個(gè)周期。TP方案：紫杉醇(TAX/PTX)：150～240 mg/m2，第1天+順鉑30～40 mg/m2，第2～4天或卡鉑400～500 mg/m2，第2天，靜脈滴注，治療3個(gè)周期。21 d為1個(gè)周期。其他化療方案：培美曲塞(Pemetrexed，Alimta)：500 mg/m2，第1天+卡鉑300 mg/m2，靜脈滴注，治療3個(gè)周期。21 d為1個(gè)周期。甲基芐肼(PCB)：240 mg/m2+卡鉑400 mg/m2，靜脈滴注，治療3個(gè)周期。21 d為1個(gè)周期。

1.3主要觀察指標(biāo) 在用藥的前、中、后應(yīng)主要監(jiān)測(cè)血、尿及肝、腎功能。如出現(xiàn)白細(xì)胞<3.5×109/L，血小板<75×109/L，并且伴有惡心及嘔吐；腎功能減退早期，如尿中的白細(xì)胞10個(gè)/鏡下、紅細(xì)胞10個(gè)/鏡下、管型5個(gè)/高倍視野以上者；血清肌酐>186～351 mmol/L者；過(guò)敏反應(yīng)；在用藥過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有腎病史、腎功能不良及患有中耳炎的患者時(shí)，應(yīng)停止繼續(xù)用藥。每次用藥1個(gè)周期時(shí)復(fù)查上述指標(biāo)。評(píng)價(jià)化療，用藥后第3天及第6天應(yīng)常規(guī)做心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能檢查。化療1個(gè)療程后按世界衛(wèi)生組織(WHO)抗腫瘤客觀標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)定療效。完全緩解(CR)；部分緩解(PR)；穩(wěn)定(SD)；進(jìn)展(PD)。其中CR與PR為有效。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料應(yīng)用方差分析。生存率的計(jì)算以及生存曲線的繪制用Kaplan-Meier，采用Cox回歸進(jìn)行多因素生存分析。

2 結(jié) 果

2.1化療近期效果 不同含鉑化療方案之間療效的比較見(jiàn)表2。GP組36例中15例有效，占41.67%；NP組34例16例有效，占47.06%；TP組30例中13例有效，占43.33%；其他組10例中4例有效，占40.00%。各組含鉑化療方案的近期療效之間，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。因此，4種不同含鉑化療方案對(duì)老年晚期NSCLC患者均有效，其中近期療效較好的為NP組。

表1 一般資料與不同含鉑化療方案之間構(gòu)成比的比較(n)

表2 不同含鉑化療方案療效的比較(n)

2.2化療毒副反應(yīng) 4組患者經(jīng)含鉑一線化療藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括：白細(xì)胞減少、腎功能不全、肝功能衰退、血小板減少、胸痛、胃腸道反應(yīng)。4組含鉑化療方案副作用之間的比較見(jiàn)表3。其中，白細(xì)胞減少是最突出的化療副反應(yīng)，其次是血小板減少。以上不良反應(yīng)均可經(jīng)對(duì)癥治療后緩解。結(jié)果示：白細(xì)胞降低率中GP組為36.11%，TP組為20.00%，NP組為47.06%，其他組為10.00%。其中，白細(xì)胞減少以NP組最為嚴(yán)重。4組不良反應(yīng)的白細(xì)胞減少發(fā)生率之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其他不良反應(yīng)，胸痛、肝功損害、腎功能損害、胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3 不同含鉑化療方案副作用比較(%)

2.3生存時(shí)間分析 不同性別、手術(shù)方式對(duì)1、3、5年患者生存率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但不同臨床分期、分化程度、病理類(lèi)型對(duì)1、3、5年患者生存率均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。因此，性別、手術(shù)方式對(duì)預(yù)后無(wú)影響，而病理類(lèi)型、臨床分期、分化程度對(duì)預(yù)后有影響。 多因素分析：以上單因素分析對(duì)性別、病理類(lèi)型、分化程度、臨床分期、手術(shù)方式共5個(gè)預(yù)后影響因素采用Kaplan-Meier分析方法，如有P<0.050，再用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸進(jìn)行分析見(jiàn)圖1、圖2。結(jié)果示：NSCLC分化程度(P=0.011)和臨床分期(P=0.000)均是影響老年晚期NSCLC患者的獨(dú)立預(yù)后因素。

表4 影響NSCLC患者預(yù)后因素與患者1、3、5年生存率的比較

圖1 不同分化程度與生存時(shí)間的生存分析

圖2 不同臨床分期與生存時(shí)間的生存分析

3 討 論

化療是晚期NSCLC患者的主要治療方案〔4〕，且以鉑為基礎(chǔ)的化療方案療效較好。本研究顯示4種以鉑為基礎(chǔ)的一線化療方案之間無(wú)差異，同文獻(xiàn)報(bào)道〔5〕結(jié)論一致。因此，四種不同含鉑化療方案對(duì)老年晚期NSCLC患者均有效，其中近期療效較好的為NP組。

本文顯示老年晚期NSCLC患者的不同性別、手術(shù)方式對(duì)生存率無(wú)影響，其與預(yù)后無(wú)關(guān)。這與文獻(xiàn)報(bào)道的不同性別、手術(shù)方式、分化程度均對(duì)患者生存率無(wú)影響的觀點(diǎn)相同〔6〕。而臨床分期、分化程度、病理類(lèi)型對(duì)患者1、3、5年生存率有影響，其與預(yù)后有關(guān)，這與文獻(xiàn)報(bào)道內(nèi)容相符〔7～9〕。多因素回歸分析中，臨床分期(P=0.000)是影響NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立因素，同文獻(xiàn)報(bào)道〔7〕。本組研究中，分化程度(P=0.011)是影響預(yù)后的獨(dú)立因素。這與文獻(xiàn)報(bào)道不相符〔6〕，而與另一篇文獻(xiàn)報(bào)道相符〔8〕。其結(jié)論不同之處，可能與老年人群個(gè)體之間的差異與敏感性不同有關(guān)。因此，本研究中臨床分期、分化程度均為影響老年晚期NSCLC患者預(yù)后的獨(dú)立因素。

相同病理類(lèi)型、分化程度和臨床分期的老年NSCLC患者對(duì)同一化療方案的副反應(yīng)差異不同，這可能是由于老年患者之間存在個(gè)體差異有關(guān)。與之非老年肺癌患者相比，老年患者由于機(jī)體代謝率降低，癌細(xì)胞活性相應(yīng)減低，老年肺癌患者的侵襲與轉(zhuǎn)移發(fā)生較慢。因此，預(yù)后相對(duì)較好〔10〕。4組白細(xì)胞減少差異顯著(P<0.05)。其他化療不良反應(yīng)(胸痛、胃腸道反應(yīng)、肝功損害、腎功能損害、血小板減少)的發(fā)生無(wú)差異(P>0.05)。

綜述，同一條件下，對(duì)老年晚期NSCLC患者分別選用4種不同的一線含鉑化療方案所產(chǎn)生的療效相近，進(jìn)一步證實(shí)了一線含鉑化療藥物治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌具有良好的效果，且化療副反應(yīng)均可耐受，為臨床醫(yī)生用藥提供依據(jù)。

4 參考文獻(xiàn)

1孔 軼.TP方案與NP方案誘導(dǎo)化療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察〔J〕.臨床肺科雜志，2013；18(2)：222-4.

2羅順祥，李 偉，宋 銳.GP方案與NP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的Meta分析〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013；10(5)：58-61.

3Kim HS，Kim JH，Kim B，etal.Phase Ⅱstudy of weekly carboplatin and irinotecan as first-line chemotherapy for patients with advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Cancer Chemother Pharmacol，2013；71(6)：1591-7.

4Pereira JR，Martins SJ，Nikaedo SM，etal.Chemotherapy with cisplatin and vinorelbine for elderly patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer(NSCLC)〔J〕.BMC Cancer，2004；69(4)：69.

5Schiller JH，Harrington D，Belani CP，etal.Comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer〔J〕.N Engl J Med，2002；346(2)：92-8.

6高禹舜，邢學(xué)忠，邵 康，等.1826例非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后因素分析〔J〕.中華腫瘤雜志，2008；30(2)：134-7.

7魏 巍，華 東.非小細(xì)胞肺癌預(yù)后影響因素分析〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2008；16(9)：1549-51.

8韋尉東，溫浙盛，蘇曉東，等.899例非小細(xì)胞肺癌完全切除術(shù)后的多因素生存分析〔J〕.癌癥，2007；26(11)：1231-6.

9Paccagnella A，Oniga F，Bearz A，etal.Adding gemcitabine to paclitaxel /carboplatin combination increases survival in advanced non-small-cell lung cancer：results of a phase Ⅱ-Ⅲ study〔J〕.J Clin Oncol，2006；24(14)：2220-3.

10劉志東，許紹發(fā)，韓 毅，等.70歲以上老年人肺癌273例外科治療〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2005；24(2)：103-5.