奧曲肽聯(lián)合加貝酯治療重癥急性胰腺炎的療效及對(duì)患者胃腸功能和血清細(xì)胞因子的影響

曾 杰 陳寧波 胡衛(wèi)健

(四川省人民醫(yī)院急救中心外科,四川 成都 610072)

重癥急性胰腺炎屬于臨床危急病，具有病情兇險(xiǎn)、預(yù)后差、病死率高的特點(diǎn)〔1〕。近期有文獻(xiàn)報(bào)道，奧曲肽聯(lián)合加貝酯在重癥急性胰腺炎的治療中可以發(fā)揮積極顯著的作用〔2〕。本研究觀察奧曲肽聯(lián)合加貝酯對(duì)重癥急性胰腺炎患者胃腸功能和血清細(xì)胞因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2009年11月至2014年5月在我院接受治療的重癥急性胰腺炎患者130例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各65例，均通過(guò)臨床癥狀、血尿淀粉酶檢查、B超檢查以及腹腔穿刺等確診。對(duì)照組：男35例，女30例，年齡31～78〔平均(50.1±9.3)〕歲。APACHE-Ⅱ評(píng)分9～17分，平均(12.7±2.2)分。觀察組男36例，女29例，年齡30～79〔平均(51.2±10.1)〕歲，APACHE-Ⅱ評(píng)分10～18分，平均(13.1±2.4)分。兩組患者性別比、病情等一般資料比較差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 患者入院后禁食，根據(jù)病情予吸氧、糾正酸堿、水電解質(zhì)紊亂、抗生素、胃腸減壓、預(yù)防感染、營(yíng)養(yǎng)支持等治療。對(duì)照組加用奧曲肽(北京四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052397) 0.3 g與50 ml生理鹽水混合后靜脈泵入。觀察組加用奧曲肽(用法同對(duì)照組)及加貝酯(由哈爾濱譽(yù)衡藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065698，0.3 g與500 ml葡萄糖混合后靜脈滴注)，待患者癥狀體征消失后停止用藥。治療期間密切觀察患者的生命體征，囑咐患者清淡飲食、養(yǎng)成良好的生活作息習(xí)慣，戒煙酒。

1.3觀察指標(biāo) ①胃腸功能：觀察兩組患者排便與排氣恢復(fù)正常時(shí)間、腸鳴音消失時(shí)間以及腹痛與腹脹緩解時(shí)間。②細(xì)胞因子：觀察治療前后兩組患者血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8水平，通過(guò)放射免疫法進(jìn)行檢測(cè)〔3〕。

1.4療效評(píng)價(jià) 顯效：癥狀體征在1 w內(nèi)消失，血尿淀粉酶水平處于正常范圍內(nèi)，胃腸道功能基本正常。有效：癥狀體征在1 w內(nèi)有所緩解，血尿淀粉酶水平顯著好轉(zhuǎn)，胃腸道功能好轉(zhuǎn)。無(wú)效：未見(jiàn)好轉(zhuǎn)或者死亡〔4〕。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1胃腸功能 觀察組患者排便與排氣恢復(fù)正常時(shí)間、腸鳴音消失時(shí)間以及腹痛與腹脹緩解時(shí)間短于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2細(xì)胞因子 治療前，兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平比較差異不顯著(P>0.05)。治療后，兩組患者的血清TNF-α、IL-6、IL-8水平都下降，且觀察組患者下降幅度大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者胃腸功能恢復(fù)情況的比較±s,n=65)

表2 兩組患者血清細(xì)胞因子的變化情況±s，μg/L)

2.3療效 觀察組的總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組療效比較〔n=65,n(%)〕

3 討 論

重癥急性胰腺炎常伴有臟器功能不全等全身或局部并發(fā)癥，患者病情進(jìn)展迅速，及早發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用有效的方法治療十分關(guān)鍵〔5，6〕。奧曲肽屬于八肽環(huán)狀化合物，能抑制胰酶分泌、改善胰腺循環(huán)、減少炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，并且?jiàn)W曲肽在降低胰腺血流量、緩解內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的影響方面可發(fā)揮重要的作用〔7〕。加貝酯屬于非肽類蛋白抑制劑〔8〕，可降低胰蛋白酶、纖維蛋白溶酶等的活性以避免病理變化，且加貝酯能夠改善Oddi 括約肌痙攣、減輕炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損傷〔9〕。本研究結(jié)果表明奧曲肽聯(lián)合加貝酯治療重癥急性胰腺炎療效顯著。

重癥急性胰腺炎患者的機(jī)體普遍有炎癥反應(yīng)〔10，11〕，主要表現(xiàn)為血清TNF-α、IL-6、IL-8水平上升〔12〕，血清TNF-α是促炎細(xì)胞因子，會(huì)促進(jìn)IL-6、IL-8形成，其水平的上升則會(huì)引起組織受損、微循環(huán)障礙，誘發(fā)多器官功能障礙〔13〕。IL-6為介導(dǎo)炎性急性相反應(yīng)的因子，一方面會(huì)導(dǎo)致組織受損〔14〕，也會(huì)促進(jìn)血清TNF-α水平上升。IL-8可能為形成最早的炎性介質(zhì)，能夠促進(jìn)活性酶的分泌釋放而引起胰腺的炎癥〔15〕。同時(shí)重癥急性胰腺炎患者存在明顯的胃腸功能異常，表現(xiàn)為腹痛、腹脹、有腸鳴音，且排便和排氣受到影響，因此緩解患者的炎癥反應(yīng)、改善胃腸功能是治療重癥急性胰腺炎的關(guān)鍵。本研究表明，常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合奧曲肽、加貝酯治療重癥急性胰腺炎可以改善機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平。

4 參考文獻(xiàn)

1許統(tǒng)儉，王 營(yíng).生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療重癥胰腺炎的療效〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013；33(23)：6025-6.

2黃尚忠，趙冬梅.奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的療效研究〔J〕.中國(guó)民間療法，2014；22(2)：69.

3何守搞.柴芍承氣湯對(duì)重癥急性胰腺炎患者胃腸功能恢復(fù)和血清細(xì)胞因子的影響〔J〕.遼寧中醫(yī)雜志，2010；37(3)：459-61.

4李宗軍.奧曲肽聯(lián)合加貝酯治療重癥急性胰腺炎臨床療效的初步探討〔J〕.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013；38(7)：810-3.

5李素清，馬小彬，滑立偉，等.BISAP評(píng)分對(duì)急性胰腺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后評(píng)估的臨床價(jià)值〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013；33(19)：4873-4.

6袁 波.早期應(yīng)用生長(zhǎng)抑素聯(lián)合中藥胃管注入治療重癥急性胰腺炎臨床分析〔J〕.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè))，2013；15(9)：222-3.

7倪訓(xùn)軍.不同劑量奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的療效及不良反應(yīng)〔J〕.中國(guó)臨床研究，2013；26(3)：226-7.

8Hideo Yasunaga，Hiromasa Horiguchi，Hideki Hashimoto，etal.Effect and cost of treatment for acute pancreatitis with or without gabexate mesylate：a propensity score analysis using a nationwide administrative database〔J〕.Pancreas，2013；42(2)：260-4.

9黃貴陽(yáng).高劑量奧曲肽治療重癥急性胰腺炎的臨床效果分析〔J〕.臨床醫(yī)學(xué)工程，2014；21(1)：68-9.

10Enrique de-Madaria.Latest advances in acute pancreatitis〔J〕.Gastroenterol Hepatol，2013；36(2)：98-102.

11Yang C，Guanghua F，Wei Z，etal.Combination of hemofiltration and peritoneal dialysis in the treatment of severe acute pancreatitis〔J〕.Pancreas，2010；39(1)：16-9.

12馮金惠.早期腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療重癥急性胰腺炎72例的臨床分析〔J〕.醫(yī)學(xué)信息，2013；26(4)：236.

13Zhou MT，Chen BC，Sun HW，etal.Continuous regional arterial infusion with fluorouracil and octreotide attenuates severe acute pancreatitis in a canine model〔J〕.PloS One，2012；7(5)：e37347.

14張海明.奧曲肽聯(lián)合烏司他丁對(duì)重癥急性胰腺炎患者療效及血清炎癥因子的影響〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013；8(22)：152-4.

15肖建萍，陳旭平.64例急性重癥胰腺炎早期非手術(shù)治療的臨床分析〔J〕.四川醫(yī)學(xué)，2013；34(12)：1862-4.