葉酸干預治療對H型老年高血壓患者Hcy水平和心血管事件的影響

徐 敏

(高密市人民醫院保健科,山東 高密 261500)

伴隨人們生活水平提高及飲食習慣改變，高血壓發病率也不斷上升，成為老年高發病之一。高血壓病患同時患有高同型半胱氨酸(Hcy)血癥屬于H型高血壓〔1〕。據統計顯示〔2〕，在原發型高血壓病患中，約有70%以上為H型高血壓。同時還有研究顯示〔3〕，對于高血壓同時合并高Hcy血癥病患，如不及時給予有效控制及治療，有很大可能會引發腦卒中等心血管事件(MACE)發生，后果十分嚴重。因此，對于該病應遵循降壓及降血漿Hcy水平雙管其下的原則。臨床上對于降Hcy水平，通常選用口服葉酸方式，本文即通過研究葉酸干預治療H型老年高血壓患者，對其臨床療效進行觀察分析。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選擇我院從2011年8月至2012年8月收治的H型老年高血壓病患156例，經檢測所有病患Hcy水平均>10 μmol/L。排除標準〔4〕：(1)患有繼發型高血壓；(2)曾出現過腦卒中或者心肌梗死等病癥；(3)患有嚴重肝腎及心肺方面疾病；(4)無法長期配合隨訪。其中男79例，女77例；年齡60～81〔平均(68.5±3.1)〕歲；病程1～23年，平均(5.8±2.6)年。隨機分成觀察組和對照組各78例。其中觀察組男45例，女33例；年齡62～81〔平均(68.9±3.5)〕歲；病程2～23年，平均(6.1±2.2)年。對照組男44例，女34例；年齡60～80〔平均(67.8±3.0)歲；病程1～22年，平均(5.2±2.1)年。兩組性別、年齡以及病程等方面對比差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 對照組給予常規型降壓藥物進行治療，并叮囑其注意保持良好生活方式及健康飲食習慣。觀察組在對照組基礎上聯合應用口服葉酸治療，5 mg/次，1次/d。分別于治療前后，對兩組病患進行血漿Hcy水平測定。測定方法為：清晨空腹狀態下，于外周靜脈進行采血3 ml，放置在EDTA-Na型抗凝管內，給予離心10 min，3 000 r/min，將分離出血漿置于-70℃保存，以備檢測。應用酶標免疫吸附法進行檢測(選擇550型號伯樂酶標儀)。并對兩組病患治療前后血漿Hcy水平進行對比。對所有病患堅持隨訪12個月及以上，平均(12.9±0.5)個月，記錄并對比其MACE發生情況。并對其血漿Hcy水平與MACE發生率進行相關性分析。

2 結 果

2.1兩組治療前后血漿Hcy水平 觀察組治療后血漿Hcy水平顯著低于治療前及對照組治療后(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組病患治療前后血漿Hcy水平比較±s,n=78)

2.2兩組病患MACE發生情況 觀察組MACE總發生率顯著低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組病患MACE發生情況比較〔n(%)〕

2.3血漿Hcy水平與MACE發生率相關性研究 根據Spearman法進行相關性研究，發現血漿Hcy水平與MACE發生率呈正相關(r=0.875，P<0.05)，即血漿Hcy水平越高，其事件發生率越高、程度越嚴重。

3 討 論

引起Hcy水平升高主要原因包括因動物性蛋白食入過多導致蛋氨酸攝取過量，葉酸攝取量不足以及腎功能不全等〔5〕。當機體Hcy水平上升時，其會對血管內皮造成毒性作用，導致血管內皮發生功能紊亂，或者出現脂質過度氧化現象，還會使血小板黏性上升，誘導動脈硬化形成〔6〕。Hcy水平上升還能刺激動脈中平滑細胞增長，擾亂血管平滑肌功能，使其老化并變硬，從而引發腦卒中、心肌梗死等發生，嚴重威脅病患生命安全〔7〕。因此，Hcy水平上升可加速血栓形成，加劇MACE發生〔8〕。對于H型高血壓病患，在常規降壓藥物治療及規范生活方式及飲食習慣同時，可通過補充葉酸降低其Hcy水平方式來控制其MACE發生〔9〕。

本文通過研究發現，葉酸干預治療可有效降低H型老年高血壓患者血漿Hcy水平，減少MACE發生，并且血漿Hcy水平與MACE發生率呈正相關。這可能是因為：(1)Hcy屬于含硫氨基酸，為蛋氨酸于代謝時中間產物。葉酸為蛋氨酸代謝循環過程中十分重要的一種輔助酶，其為Hcy提供甲基，幫助其合成蛋氨酸。當機體缺乏葉酸、維生素B12及B6時，會引起Hcy蓄積于體內，其水平上升，最終導致高Hcy血癥，因此，補充葉酸可以降低血漿中Hcy水平〔10〕。(2)血漿Hcy水平上升會促進氧自由基以及過氧化氫生成，對血管內皮起損害作用，減弱其舒張反應功能，而高Hcy還會形成活化核類因子，使細胞黏附及趨化類因子啟動并轉錄，誘發動脈硬化形成〔11〕。并且還會加大血小板黏附以及凝血活性，抑制血栓調節素發揮正常作用，導致血栓形成。因此，血漿Hcy水平上升和高血壓并存，會增加MACE發生，且二者間具有明顯協同作用。通過降低H型高血壓病患血漿Hcy水平，可以達到降低MACE發生率的作用。(3)H型高血壓具有高血壓和高Hcy血癥雙重危害，均會引發MACE發生，因此，對于該病治療，需從以上兩個方面入手。值得慶幸的是，構成該病的2項危險因素均可得到控制，正常降壓藥對于H型高血壓病患的降壓效果十分明確，同時應用葉酸治療高Hcy血癥也可以得到滿意效果〔12〕。對此病的兩項危險因素分別給予有效治療，即可顯著降低病患MACE發生率。同時國內外專家多項研究表明〔13〕，葉酸干預可顯著減少該病病患MACE發生，即表明Hcy水平與MACE發生呈正相關。本研究血漿Hcy水平結果與Cueto等〔14〕研究一致。MACE發生率符合Trimarco等〔15〕報道。

綜上所述，葉酸干預治療可有效降低H型老年高血壓患者血漿Hcy水平，減少MACE發生，并且血漿Hcy水平與MACE發生率呈正相關。對于應用葉酸干預治療H型老年高血壓，值得臨床推薦。

4 參考文獻

1韓 越，田 華，吳秀萍，等.替米沙坦聯合葉酸對老年H型高血壓合并2型糖尿病患者凝血功能及腎功的影響〔J〕.現代生物醫學進展，2013;13(20)：3863-6.

2吳存瑾，王 林，李 新，等.原發性高血壓患者干預治療前后血漿同型半胱氨酸、不對稱二甲基精氨酸水平變化〔J〕.中華心血管病雜志，2012;40(12)：1003-8.

3Li Z，Ye R，Zhang L，etal..Folic acid supplementation during early pregnancy and the risk of gestational hypertension and preeclampsia〔J〕.Hypertension，2013;61(4)：873-9.

4傅 佳，唐海沁，秦獻輝，等.馬來酸依那普利聯合葉酸降低血壓和同型半胱氨酸的療效〔J〕.中華醫學雜志，2009;89(31)：2179-83.

5于海嬌，徐支芳，馬琳娜，等.同型半胱氨酸對血管平滑肌細胞增殖和細胞周期的影響及葉酸的拮抗作用〔J〕.寧夏醫科大學學報，2012;34(1)：7-9，封2.

6項青云，霍 勇，王夢德，等.輕中度高血壓患者中MTHFR C677T與血清葉酸水平變化的相關性研究〔J〕.中華疾病控制雜志，2010;14(3)：192-5.

7Mierzecki A，Kíoda K，Jastrzbska M，etal.Is there an effect of folic acid supplementation on the coagulation factors and C-reactive protein concentrations in subjects with atherosclerosis risk factors〔J〕?Postepy Hig Med Dosw (Online)，2012;66：696-701.

8呂振修.胰激肽原酶聯合VB12及葉酸對高血壓合并2型糖尿病患者微量白蛋白尿的影響〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(5)：1187-8.

9Iodice FG，Di Chiara L，Boenzi S，etal.Cobalamin C defect presenting with isolated pulmonary hypertension〔J〕.Pediatrics，2013;132(1)：248-51.

10孟 昕，賀亞龍.依那普利葉酸治療H型高血壓的療效〔J〕.中國老年學雜志，2012;32(15)：3195-7.

11Sim?o TN，Lozovoy MA，Sim?o AN，etal.Reduced-energy cranberry juice increases folic acid and adiponectin and reduces homocysteine and oxidative stress in patients with the metabolic syndrome〔J〕.Br J Nutr，2013;110(10)：1885-94.

12Golbahar J，Mostafavi E.Association between low red blood cell 5-methyltetrahydrofolate and hyperhomocysteinaemia with hypertension：a cross-sectional study〔J〕.High Blood Press Cardiovasc Prev，2012;19(4)：229-35.

13吳存瑾，王 林，李 新，等.原發性高血壓患者干預治療前后血漿同型半胱氨酸、不對稱二甲基精氨酸水平變化〔J〕.中華心血管病雜志，2012;40(12)：1003-8.

14Cueto HT，Riis AH，Hatch EE，etal.Predictors of preconceptional folic acid or multivitamin supplement use：a cross-sectional study of Danish pregnancy planners〔J〕.Clin Epidemiol，2012;4(1)：259-65.

15Trimarco V，Cimmino CS，Santoro M，etal.Nutraceuticals for blood pressure control in patients with high-normal or grade 1 hypertension〔J〕.High Blood Press Cardiovasc Prev，2012;19(3)：117-22.