老年晚期非小細胞肺癌患者并存疾病及年齡對一線單藥化療耐受性的影響

宋作順 郭其森

(淄博市淄川區醫院內二科,山東 淄博 255100)

肺癌是老年人群中的高發病，多項研究均表明老年非小細胞肺癌患者能夠從化療中獲益〔1〕。但目前臨床對于異質性大的老年患者，尚無衡量合理化療強度的標準，其中單藥化療是非選擇性老年患者的合理選擇，但由于老年患者體質普遍較差，單藥化療不良反應發生率仍然很高。研究顯示〔2〕，老年患者并存疾病的比例隨著年齡增長不斷提高，接受治療的比例相應降低。而關于并存疾病與年齡對老年晚期非小細胞肺癌患者化療耐受性的影響還未見系統研究報道。本研究旨在通對行一線單藥化療的老年晚期非小細胞肺癌患者并存疾病情況與化療耐受性的關系進行探討，進而為老年晚期非小細胞肺癌患者化療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月至2013年10月在本院腫瘤內科住院治療的行一線單藥化療的老年晚期非小細胞肺癌患者65例。均經病理確診為晚期非小細胞肺癌，年齡≥70歲，有完整的包含化療不良反應和并存疾病等在內的病歷資料。一線單藥化療方案為：劑量為1 000 mg/m2的吉西他濱，第1、8天給藥，每3 w重復1次；或者劑量為65～75 mg/m2的多西他賽，第1天給藥，每3 w重復1次。以上治療方案到腫瘤進展或患者出現無法耐受的不良反應時停止。其中男38例，女27例，年齡70～84〔平均(73.18±4.92)〕歲；腺癌49例，鱗癌16例；ⅢB期10例，Ⅳ期55例；功能狀態評分(PS評分)：0分17例，1分38例，2分10例。行吉西他濱化療方案41例，多西他賽化療方案24例；平均化療周期數為(3.2±1.1)次。

1.2方法

1.2.1并存疾病評價 采用Charlason并存疾病指數(CCI)對患者并存疾病進行評價。CCI對19種慢性疾病進行了整合，按照其對患者存活時間的影響賦予加權值，計算患者所有并存疾病的加權值總和，得到CCI。其中評分為1分的疾病包括：慢性肺病、心肌梗死、充血性心力衰竭、消化道潰瘍、非門靜脈高壓的輕度肝病、腦血管病變、外周血管病變、結締組織疾病、糖尿病(排除僅靠飲食進行控制的患者)、老年癡呆；評分為2分的疾病包括：中重度腎臟疾病、偏癱、糖尿病伴臟器損傷(糖尿病腎病、視網膜病變、周圍神經病變)、白血病、非轉移性腫瘤(病程在5年內)、淋巴瘤；評分為3分的疾病包括：中重度肝病；評分4分的疾病包括：獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)、轉移性實體瘤。將CCI為0分患者納入無病程疾病組，>1分的患者納入并存疾病組。

1.2.2不良反應評價 按照NCI-CTC3.0版標準對藥物不良反應進行評價，具體包括：血液毒性，消化道反應，心、肺、腎、皮膚、神經、膀胱、性腺毒性，呼吸困難、血壓下降、血管性浮腫等過敏反應，繼發癌。分級標準如下：0級：正常范圍內或不存在；1級：輕度毒性；2級：中度毒性；3級重度毒性；4級：威脅患者生命或無法活動的毒性；5級：死于毒性反應。

1.3統計學方法 采用SPSS13.0軟件，計數資料行χ2檢驗或Fisher精確檢驗。

2 結 果

2.1并存疾病情況 本次研究中37例(56.92%)有1種以上的并存疾病。其中最常見的并存疾病為：糖尿病17例(26.15%)，慢性肺病10例(15.38%)，非轉移性腫瘤7例(10.77%)；其他并存疾病為：腦血管病變5例(7.69%)，消化道潰瘍5例(7.69%)，心肌梗死病史3例(4.62%)，中重度腎病3例(4.62%)，充血性心衰2例(3.08%)，輕度肝病2例(3.08%)。CCI評分0分27例(41.54%)，1分29例(44.62%)，2分5例(7.69%)，3分3例(4.61%)，4分1例(1.54%)。

2.2化療不良反應情況 20例(30.77%)發生3級或4級血液學毒性，其中3級或4級粒細胞降低占20.62%，血小板降低占10.15%。6例(9.23%)發生粒細胞缺乏發熱。12例(18.46%)發生3級或4級非血液學毒性，其中以胃腸道反應和黏膜炎癥最為常見。6例(9.23%)由于不良事件中斷治療，其中4例分別由于化療后出現肺動脈栓塞、心肌梗死、心絞痛反復發作、肺間質纖維化而中斷治療；2例由于出現粒細胞缺乏發熱而拒絕繼續進行化療。

2.3并存疾病、年齡和PS評分與化療耐受性分析 表1可見，CCI評分≥1分組患者化療后3或4級血液學毒性、粒細胞缺乏發熱、因不良事件中斷治療的發生率明顯高于CCI評分0分組(P<0.05)；其中在CCI≥3分的4例患者化療耐受性較差，2例發生3或4級血液學毒性，1例出現粒細胞缺乏發熱，1例因不良事件中斷治療。并存疾病患者中最常見的為糖尿病和慢性肺病，合并糖尿病患者3或4級血液學毒性發生率與非糖尿病患者間無統計學差異(χ2=0.088，P=0.617)；合并慢性肺病的患者3或4級非血液學毒性發生率明顯升高(χ2=6.182，P=0.037)，而3或4級血液學毒性發生率與未合并慢性肺病的患者相比無統計學差異(χ2=0.278，P=0.451)。年齡≥75歲組與<75歲組相比，兩組化療耐受性之間無統計學差異(P>0.05)；PS評分為2分的患者與0～1分患者相比，化療耐受性之間無統計學差異(P>0.05)。

表1 CCI、年齡和PS評分與化療耐受性分析〔n(%)〕

3 討 論

老年晚期非小細胞肺癌患者對化療耐受性差異大，在臨床實際工作中存在著治療不足或治療過度的風險。因此，化療前對老年患者化療耐受性進行提起預測，針對不同患者給予強度不同的化療方案具有重要的意義。

本次研究中有近2/3的患者存在1種及以上的并存疾病。其中以糖尿病和慢性肺病最為常見，與相關研究報道基本一致〔3，4〕。本研究提示并存疾病能夠從多方面影響老年肺癌患者化療，導致發生不良反應的風險更大，因此臨床對于這部分人應當積極應用粒細胞集落刺激因子、止吐等支持治療。同時化療可增加并存疾病老年患者中斷治療的風險，嚴重的合并疾病能縮減患者預期壽命，使化療給患者帶來的潛在生活獲益降低，進而降低了患者治療意愿，使這部分患者臨床數據積累較為困難。相關研究顯示〔5〕，接受化療的老年晚期非小細胞肺癌患者中CCI≥3分的僅占約6%。本次研究中CCI≥3分的患者有4例，雖然該部分患者3或4級不良反應率進一步增加，但由于病例數限制，不足評價與單藥化療耐受性的關系。本次研究還顯示，年齡和PS評分不能預測老年晚期非小細胞肺癌患者3級及以上不良反應的發生，這與相關研究報道，年齡不是化療禁忌證的結論基本一致。

綜上所述，化療前評價并存疾病有助于判斷老年晚期非小細胞肺癌患者對一線單藥化療的耐受性。對于無并存疾病一般狀況良好的老年患者可能耐受雙藥化療，但對于并存嚴重疾病患者單藥化療仍有較大風險，應當加強支持治療。

4 參考文獻

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