老年復發性宮頸癌發病因素

李素萍 袁超燕 羅春翠

(湖北民族學院附屬民大醫院婦科，湖北 恩施 445000)

宮頸癌是女性生殖系統三大惡性腫瘤之一，發病率在我國婦科惡性腫瘤中居于首位〔1〕。盡管手術、放化療、基因治療等多種手段用于治療宮頸癌，使近幾年該病患者病死率下降〔2〕，并明顯改善預后，但是據統計仍有約30%的宮頸癌患者經治療痊愈后會復發或未控〔3〕。復發是宮頸癌致死的主要原因，探討造成宮頸癌復發的因素可能為預防宮頸癌的復發、延長患者生存期提供重要線索。本研究選取治療后復發的老年宮頸癌病例，對比同一時期收治的未復發病例探討可能影響復發的因素，以期為臨床有效預防宮頸癌復發提供參考。

1 對象和方法

1.1一般資料 選取2007年2月至2013年9月在我院治療后復發的宮頸癌患者52例，均經病理診斷確認。復發患者歸入實驗組，年齡60～72〔平均(63±4.5)〕歲。其中Ⅰa患者13例，復發時間15～50個月，中位23.9個月；Ⅰb～Ⅱa期患者26例，復發時間9～42個月，中位20.2個月；Ⅱb期以上患者13例，復發時間2～33個月，中位16.3個月。選取同一時期我院收治的治療2年以上沒有復發的患者作為對照組，年齡61～75〔平均(62±5.8)〕歲，兩組年齡、病灶類型、病理分級、病理類型沒有統計學差異(P>0.05)。對照組60例，包括Ⅰa期患者26例，Ⅰb～Ⅱa期29例，Ⅱb期以上5例。所有患者均知情同意，并且除宮頸癌外，未檢查出其他腫瘤，未患嚴重的其他系統疾病。見表1。

表1 復發組與未復發組宮頸癌患者臨床特征比較〔n(%)〕

1.2初發宮頸癌治療方法 Ⅰa期患者采用筋膜外全子宮切除術或改良廣泛子宮切除及盆腔淋巴結清掃術，Ⅰb～Ⅱa期采用廣泛子宮切除術+盆腔淋巴結清掃術，若CT等影像檢查顯示腫瘤直徑>4 cm，先行靜脈新輔助化療或放療使腫瘤體積縮小后再采用根治性手術治療；Ⅱb期以上的患者有手術機會的先經行新輔助化療或放療使腫瘤體積縮小后再行根治性手術治療，無法行手術或不能耐受手術者采用放療或化療。

1.3宮頸癌復發的診斷標準 (1)患者初次患宮頸癌經根治性手術或放化療后治愈。術后復發指手術中肉眼所見腫瘤全部切除，切緣無腫瘤，術后在切除的部位范圍新生腫瘤。放療后復發依靠影像學檢查、陰道脫落細胞及病理組織學檢查驗證。(2)在初發病變范圍內發現與初發腫瘤同一病理類型的腫瘤。

1.4統計學方法 應用SPSS16.0軟件進行分析，率的比較采用χ2檢驗，當有計數資料1

2 結 果

2.1復發組與對照組宮頸癌患者臨床特征情況比較 在臨床分級、腫瘤最小直徑和淋巴結轉移方面兩組具有明顯的差異(P<0.05)。見表1。

2.2復發組與對照組宮頸癌患者治療方式的比較 將宮頸癌的治療大致分為以手術為主和以放化療為主。在以手術為主的治療方式下，復發組手術+化療有27例(51.92%)，對照組35例(58.33%)；復發組手術+放療有12例(23.08%)，對照組20例(33.33%)，兩組差異沒有統計學意義(P>0.05)。在以放化療為主的治療方式下，復發組化療+放療、單純化療和單純放療各為6例(11.54%)、4例(7.69%)和3例(5.77%)，對照組分別為3例(5.00%)、1例(1.67%)和1例(1.67%)，兩組差異不具有統計學意義(P>0.05)。

2.3不同治療方式對復發時間的影響 52例復發患者分成以手術治療為主的手術組39例和以放化療為主的放化療組13例。其中手術組包括手術+放療(27例)和手術+化療(12例)，其復發距首次治療時間為9～50個月，平均(21.72±3.68)個月，放化療組包括化療+放療(6例)、單純化療(4例)和單純放療(3例)平均(14.69±2.35)個月，兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。

3 討 論

宮頸癌具有較高的復發率，復發性宮頸癌是宮頸癌的難點，預后差，死亡率高，嚴重威脅女性的生命健康〔4〕。患者的年齡、病例分級、臨床分期等對宮頸癌的復發可能具有重要的作用〔5〕。國內雖已有對宮頸癌復發人群的單因素或多因素及回歸分析研究〔5，6〕，尚未見病例對照研究的報道。

目前臨床上仍使用國際婦產科聯盟(FIGO)分期作為宮頸癌的分期標準，有報道證實分期越晚，宮頸癌越容易發生周圍組織侵襲或淋巴結、遠處器官的轉移，復發率風險越高〔7〕。有研究證實宮頸癌發生周圍組織侵襲、脈管間隙侵襲或淋巴結轉移的宮頸癌患者預后差，生存期相對短，易發生復發〔6〕。也有研究發現臨床分期越晚的宮頸癌患者更易出現淋巴結轉移，復發率越高，Ⅲ期以上的患者5年內的復發率高達73%以上〔8〕。這與本研究結果相一致，提示臨床分期很可能是造成宮頸癌復發的因素之一。而且說明宮頸癌的淋巴結轉移很可能也是促使宮頸癌復發的一個重要因素。有研究表明腫瘤大小與宮頸癌患者的復發率顯著相關。當腫瘤直徑>4 cm時腫瘤內部可能出現缺血缺氧，這種微環境的改變促使腫瘤細胞對放化療不敏感，進而造成宮頸癌的高復發率〔9〕。Nakanishi于2000年研究發現腫瘤>4 cm可作為宮頸癌患者預后的獨立危險因素。于此相符的是本研究結果表明腫瘤大小同樣影響宮頸癌復發的重要因素。

此外本研究提示以手術治療為主的方式對于宮頸癌患者可能產生更好的預后。然而這一結論需要在更大患者樣本中進行驗證，因為不能排除因為采用手術為主治療的手術組可能具有更多臨床分期更好的患者，而臨床分期是影響宮頸癌復發的因素之一。有關病理類型與宮頸癌復發的關系目前尚有爭議，Dos與2007年報道稱腺鱗癌的患者復發時間較早，而Dargent與2008年研究發現病理類型與宮頸癌復發無關。與本文結果相似。此外，選擇的人群均是>60歲的老年患者，排除了年齡對宮頸癌的影響。

綜上所述，在老年女性人群中，宮頸癌的復發受到患者臨床分期、淋巴結轉移和腫瘤大小這3個因素的影響；此外，以手術為主的治療方式可能會延長復發時間。除了臨床和治療方式對宮頸癌復發具有重要影響，也有證據表明多種分子生物學因素如上皮-間質轉化的發生、Notch信號的激活等可以促使宮頸癌的復發〔10〕。宮頸癌的復發是一個由多因素調控的復雜過程，完善這些調控因素的研究勢必會為有效預防宮頸癌的復發、提高患者生存率提供有價值的理論基礎。

4 參考文獻

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3王忠民，姜繼勇，喬新民. 復發宮頸癌發病因素及其不同治療方式對預后的影響〔J〕. 中國實用婦科與產科雜志,2010；26(3)：224-6.

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6羅麗萍，楊晶珍，黎 春. 宮頸癌復發及預后臨床因素分析〔J〕. 現代醫院,2013；13(9)：25-8.

7潘云燕，李 坤. 不同臨床分期的老年宮頸癌患者術后放化療短期生存率及影響因素〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(23)：5819-20.

8李 英. 宮頸癌治療后復發和未控的相關因素分析〔J〕.泰山醫學院學報，2010；31(9)：685-8.

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10楊茂楠，文慶蓮. 早期宮頸癌復發的分子生物學機制研究進展〔J〕.中國醫藥科學，2013；3(10)：39-40，42.