重組人腦鈉肽對慢性心力衰竭大鼠血液流變學的影響及抗氧自由基的作用

李 慧 趙建榮

(上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院盧灣分院心內科，上海 200002)

慢性心力衰竭(CHF)作為嚴重危害人類健康的臨床綜合征，其發病率及死亡率呈逐年增高趨勢，給患者家庭帶來沉重的疾病負擔。腦鈉肽(BNP)作為神經內分泌激活過程中重要的因素，有研究表明當心室擴大及心臟的后負荷不斷增加時就會促進心室的BNP釋放，BNP具有利尿、排鈉以及抑制神經內分泌功能激活的作用〔1〕。研究顯示人工合成的重組人BNP(rhBNP)也能明顯改善心力衰竭患者的血流動力學參數，緩解患者病情〔2〕。本實驗研究采用rhBNP治療CHF模型的SD大鼠，并以抗利尿激素治療的大鼠為常規對照，探討rhBNP對CHF大鼠血液流變學參數的影響及對抗氧自由基的作用。

1 材料與方法

1.1材料

1.1.1動物 健康雄性SD大鼠76只，體重在220～300 g，平均(250±25.0)g。按照隨機數字表法抽取26只大鼠為正常對照組，其余50只用于建立CHF模型，待建模成功后按照隨機數字表法將其分均為BNP組和常規組。

1.1.2實驗材料 ①南京建成科技有限公司提供的BNP檢測試劑盒(批號：DGE20812)、T-SOD測試盒(規格：50T)及MDA試劑盒(規格：50T)；②成都諾康生物制藥有限公司提供的凍干粉針劑的rhBNP；③重慶大學維多生物工程研究所提供的全自動血液流變快速測儀(型號：FASCO-3010)。

1.2方法

1.2.1建模方法 將76只大鼠飼養1 w適應環境后進行稱重，隨后將需建模的50只大鼠以180 mg/kg的劑量注射異丙基腎上腺素進行建模，在大鼠下腹部的兩側分別注射，共注射2次，分2 d進行以制備CHF的動物模型。對照組的26只大鼠采用皮下注射生理鹽水的方式進行，也分2 d共注射2次。

1.2.2給藥方法 BNP組采用rhBNP治療，皮下注射rhBNP，劑量為15 μg/kg，常規組給予抗利尿激素治療；對照組每天以同樣的方式給予生理鹽水。三組實驗動物均1次/d共持續4 w。

1.3檢測指標 采用血液流變快速測儀檢測血液流變學的相關參數，包括血漿黏度、血細胞比容、紅細胞電泳時間、紅細胞剛性指數；利用試劑盒檢測抗氧化物的相關指標：超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清丙二醛(MDA)含量。

2 結 果

2.1三組大鼠全血血液黏度比較 三組大鼠的全血血液黏度差異有統計學意義(P<0.05)，兩兩比較，BNP組、常規組高于對照組，常規組高于BNP組(P<0.05)。見表1。

表1 三組大鼠全血血液黏度的比較±s)

2.2三組的血液流變學參數比較 三組的血液流變學參數差異有統計學意義(P<0.05)，兩兩比較，常規組、BNP組的血漿黏度、血細胞比容、紅細胞電泳時間、紅細胞剛性指數高于對照組，常規組高于BNP組(P<0.05)。見表2。

表2 三組的血液流變學參數比較±s)

2.3三組SOD活性、MDA含量比較 三組的SOD活性、MDA含量差異有統計學意義(P<0.01)，BNP組、常規組的SOD活性低于對照組，BNP組低于常規組(P<0.01)，BNP組、常規組的MDA含量高于對照組，常規組高于BNP組(P<0.01)。見表3。

表3 三組SOD活性、MDA含量比較±s)

3 討 論

CHF作為多種心臟疾病的終末期，不但會降低心臟的功能，還具有促使心室肥大及改變電活動的特點，嚴重危害患者的健康〔3〕。其發生機制為在靜脈回流的情況下，心臟收縮和(或)舒張功能發生障礙，導致心臟的排出量不能維持組織的代謝需要，最終導致組織的灌注減少以及肺循環及體循環產生不同程度的淤血〔4，5〕。研究表明CHF常伴有不同程度的血液流變學改變，如血漿黏膜度的增高及血漿纖維蛋白原的增多等，而這些改變會增加血流的阻力以及血栓形成的風險，最終導致心力衰竭的加重〔6〕。目前關于CHF的治療原則是改善血液的流變性，降低血液的黏度。BNP作為神經內分泌激活過程中的一個因素，研究表明其濃度與心功能分級有正相關關系，心功能越差，心力衰竭越嚴重，BNP的水平會隨之增高，因此BNP在心力衰竭的鑒別診斷中具有重要的臨床意義〔7〕。rhBNP是通過基因重組技術人工合成的BNP，研究表明靜脈滴注rhBNP后對不同程度及不同原因引起的心力衰竭均有效果，對血流動力學的相關指標也具有明顯的改善作用〔8〕。

本研究結果與有關研究結果一致〔9,10〕。說明CHF大鼠的血液黏度高于正常大鼠，但是rhBNP治療后大鼠的血液黏度低于抗利尿激素治療的大鼠，可能是因為rhBNP可以調節心血管功能，降低血流阻力，從而導致血液黏度降低所致。結果還說明外源性的rhBNP具有改善心肌重塑的作用，可以明顯改善CHF所引起的血液流變學的黏、濃、凝、集，這與有關研究結果一致〔11〕。三組的SOD活性、MDA含量與有關研究結果〔12〕一致，提示經rhBNP治療后，大鼠的SOD活性升高并且血清的MDA含量降低，說明rhBNP可以有效保護CHF大鼠的心肌，其具有有效降低心肌的氧化損傷，并提高心肌清除氧自由基的能力。

綜上，rhBNP對心力衰竭模型大鼠的血液黏度具有明顯的改善作用，并且能提高心肌的抗氧自由基的作用。

4 參考文獻

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