正清風痛寧電致孔透皮給藥聯合氨基葡萄糖治療老年膝骨關節炎31例

馮亮華 陳旭艷 馮金芳 李 華 董志高 肖萍萍 梁李娜

(福建醫科大學附屬廈門市第二醫院血液風濕免疫科，福建 廈門 361021)

膝骨關節炎(OA)臨床上治療手段眾多，但缺少有效的治療方法。綜合治療為目前最佳手段〔1〕。本研究旨在觀察正清風痛寧電致孔透皮給藥治療老年膝OA的臨床療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 2011年1月至2012年8月我科門診或住院膝OA患者61例。隨機分為治療組31例，男15例，女16例； 年齡60～78〔平均(70.4±4.3)〕歲； 病程0.5～9〔平均(3.2±2.3)〕年；病變以左膝為重8例，右膝為重者9例，雙膝重者14 例。 對照組30例，男14例，女16例； 年齡60～80〔平均(71.1±4.0)〕歲；病程0.5～10〔平均(3.6±2.8)〕年； 病變以左膝為重者7例，右膝為重者8例，雙膝重者15例。 兩組病程、年齡、性別、發病部位無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準 參照美國風濕病學會(ACR)1995 年膝OA診斷標準〔2〕:①近1個月大多數時間有膝關節疼痛；②X線示骨贅形成；③關節液檢查符合OA；④晨僵≤30 min；⑤有骨摩擦音。 具有①②或①③④⑤或①④⑤條者可診斷。

1.3排除標準 ①合并有嚴重心肺疾患、高血壓、糖尿病、精神病史等；②合并有風濕病、類風濕關節炎、痛風等其他膝關節疼痛性疾病；③膝關節畸形、膝關節手術史、嚴重創傷史；④合并有半月板損傷、關節游離體及由此引起的關節交鎖者。

1.4治療方法 對照組:鹽酸氨基葡萄糖膠囊(香港奧美制藥廠)0.75 g，2 次/d；塞來昔布膠囊(輝瑞制藥有限公司)0.2 g，2次/d，共25 d。 治療組：鹽酸氨基葡萄糖膠囊(香港奧美制藥廠)0.75 g，2次/d，同時予LHJ-X1型原道電致孔電子脈沖治療儀(廣州綠海醫療器械保健用品有限公司)配合正清風痛寧注射液(湖南正清制藥集團股份有限公司)透皮給藥治療。具體操作方法：將吸附有2 ml正清風痛寧注射液的紗布貼放在電極板上，然后分別放置在患者膝部的治療部位及對應部位。再將熱療袋與電極板相粘貼，并緊密地綁在相應的部位。電流強度以患者產生能耐受的麻痛感為度，1次/d，30 min/次，連續治療10次為1個療程，共2個療程(療程間休息5 d)。

1.5觀察指標 疼痛指數采用目測模擬(VAS)法。關節腫脹指數：0為無腫脹；1為平骨標志；2為高出骨標志；3為關節周圍腫或積液征。關節活動指數：0為活動度正常；1 為活動度受限<30% 以下；2 為活動度受限 30%～60%；3 為活動度受限>60%。膝關節功能評價采用Lysholms膝關節評分表〔3〕。用藥期間觀察記錄患者的不適表現，監測血常規、尿常規、大便潛血、肝腎功能、血糖等指標。

1.6療效標準 參考ACR 推薦的7 條病情改善標準〔4〕。患者關節壓痛數；關節腫脹數；醫生對病情的整體評估；患者對功能狀態的自我評估；患者對疼痛的自我評估；患者對病情的整體評估；急性反應物〔紅細胞沉降率(ESR)、C-反應蛋白(CRP)〕的變化。患者的關節腫脹數、關節壓痛數及其余5 項指標至少有3 項達到20%、50%、70%緩解程度，用ACR20、ACR50、ACR70分別表示。顯效:達到ACR70(指標減少程度>70%)；有效:達到ACR50；無效:未達到ACR20。

1.7統計學方法 采用 SPSS13.0軟件進行t檢驗和χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組主要癥狀、體征比較 治療后治療組關節疼痛指數、關節腫脹指數、關節活動指數及Lysholms評分均優于對照組(P<0.01)。見表1。

表1 兩組主要癥狀、體征比較±s)

2.2兩組臨床療效比較 治療組總有效率(96.77%、顯效18例，有效12例、無效1例)優于對照組(73.33%、顯效13例、有效9例、無效8例)(P<0.01)。

2.3兩組不良反應比較 主要為胃腸道不適、皮膚瘙癢等，癥狀均較輕，不需作特殊處理，不影響臨床治療。對照組不良反應發生率(26.7%)顯著高于治療組(6.45%)(P<0.01)。

3 討 論

研究表明，OA 在40 歲以上人群的患病率為10%～17%，65 歲以上則達70%，而在75歲以上人群中80%患有OA，該病的最終致殘率為53%〔5〕。膝關節是OA最常見的受累部位之一。本病目前尚無特效藥物治療，現有的治療措施包括西藥治療(如西藥內服、注射療法、手術治療、功能鍛煉、理療等)、中醫治療(如中藥內服、中藥外用、針灸治療、推拿治療等)、中西醫結合治療及組織工程方法治療等，但總的來說都不是十分理想，尚有些欠缺〔6〕。

氨基葡萄糖是西藥治療OA的代表藥物之一。它可改善關節軟骨的代謝，提高關節軟骨的修復能力，保護損傷的關節軟骨，同時緩解疼痛癥狀，改善關節功能，延緩OA病理過程和疾病進程，兼具癥狀調控和結構調控效應〔2〕。氨基葡萄糖作用持久，副作用少，可作為老年人膝OA治療的首選藥物〔7〕。但它起效較慢，臨床上常常合用非甾體抗炎藥，如雙氯芬酸鈉、塞來昔布等。這些非甾體抗炎藥對關節疼痛、腫脹、積液及活動受限有較好、較快的治療效果，同時不良反應也很明顯，尤其是在膝OA高發病的中老年人群中更為突出，如胃腸道癥狀、腎或肝功能損害、影響血小板功能、可增加心血管不良事件發生的風險，因而限制了它們在臨床上的應用。正清風痛寧注射液有較強的抗炎、鎮痛及免疫調節等類糖皮質激素作用，可用于治療肌肉酸痛、關節腫痛、屈伸不利、麻木僵硬等病癥〔8〕。趙秋芳等〔9〕研究顯示，離子導入法配合正清風痛寧治療膝OA，總有效率達92.8%，近期療效確切。

電致孔透皮給藥技術是在瞬間脈沖電場作用下，改變皮膚角質脂質雙分子層的結構排列，使脂質雙分子層的無序結構增加形成暫時性的、可逆的、親水性的孔道，藥物經孔道滲透入體內病灶部位，達到治療疾病的目的。電致孔法相對于迄今應用的傳統的被動擴散動力和離子導入法具有以下幾種優點〔10〕：①本法采用瞬間高電壓脈沖，對皮膚無損傷，所形成的孔道是暫時性、可逆性的。②透皮給藥起效快，且沒有離子導入法產生的滯后效應，而且比后者對皮膚的刺激性小。③由于電致孔法采用脈沖式給藥，有利于實現生物大分子藥物的程序化給藥。正清風痛寧注射液通過電致孔透皮給藥技術能夠更好地被體內吸收，從而發揮更充分的藥理效應。

4 參考文獻

1王秉文.不同療法治療膝關節骨性關節炎的臨床療效分析〔J〕.重慶醫學，2010;39(6):728.

2中華醫學會風濕病學分會.骨關節炎診斷及治療指南〔J〕.中華風濕病學雜志，2010;14(6):416-9.

3林建寧，孫笑非，阮狄克.膝關節Lysholms 評分等級評價膝關節功能〔J〕.中國骨與關節損傷雜志，2008;23(3):230.

4吳東海，王國春.臨床風濕病學〔M〕.北京:人民衛生出版社，2008:235-6.

5施桂英.關節炎概要〔M〕.第2版.北京:中國醫藥科技出版社，2005:25-6.

6李石勝，吳耀持.膝骨關節炎10 年治療概況：缺乏公認的評價標準及治療方案〔J〕.中國組織工程研究與臨床康復，2012;14(28)：5268-71.

7王 蕾，王 健，王惠珍.氨基葡萄糖與美洛昔康治療老年膝骨關節炎療效的對比觀察〔J〕.中國老年學雜志，2010;30(18)：2691-2.

8朱士龍，陳迪釗，李 勇，等.青藤堿最新研究進展〔J〕.吉首大學學報(自然科學版)，2011;32(5)：95-100.

9趙秋芳，易 君.正清風痛寧離子導入治療骨性關節炎56例〔J〕.實用中醫內科雜志，2007;21(9):80.

10劉 剛，林妙君.電致孔脈沖儀配合正清風痛寧透藥治療中風后肩手綜合征30例臨床觀察〔J〕.中醫藥導報，2012;18(4)：98-9.