TGF-β1在老年癡呆康復訓練中的表達和意義

陳 陽 鄭柳明 韋英海

(崇左市復退軍人醫(yī)院，廣西 南寧 530291)

老年性癡呆，又稱阿爾茨海默病(AD)主要表現(xiàn)為漸進性記憶障礙、語言及認知功能障礙、人格改變等神經(jīng)精神癥狀，嚴重者可影響生活、職業(yè)與社交功能〔1，2〕。目前該病病因及發(fā)病機制尚未闡明，但臨床病理解剖發(fā)現(xiàn)該病特征性病理改變?yōu)閠au蛋白過度磷酸化形成的神經(jīng)細胞內(nèi)神經(jīng)元纖維和β淀粉樣蛋白沉積形成的細胞外老年斑纏結(jié)、神經(jīng)元丟失伴膠質(zhì)細胞增生等〔3〕。目前除采用藥物治療外，康復訓練治療在患者的疾病環(huán)節(jié)和功能恢復方面發(fā)揮著重要的作用〔4〕。近年來國內(nèi)外研究認為轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1在老年性癡呆患者功能恢復方面存在一定的影響，本文通過探索TGF-β1在老年性癡呆康復訓練中的表達和意義，旨在為老年性癡呆的治療提供科學依據(jù)。

1 資料和方法

1.1一般資料 參照CCMD-3老年性癡呆診斷標準〔5〕隨機選取我院2009年2月至2013年8月住院治療的83例老年性癡呆患者，男20例，女63例，年齡52～75〔平均(71.26±8.06)〕歲。將83例老年性癡呆患者分為兩組：①康復訓練組：60例，男15例，女45例，年齡56～71〔平均(70.38±8.69)〕歲；②對照組：23例，男5例，女18例，年齡57～75〔平均(72.38±8.13)〕歲，康復訓練組與對照組的一般資料(年齡、性別等)均無顯著性差異(P>0.05)，組間均衡可比。所有研究對象均對本研究內(nèi)容知曉，并簽署知情同意書。

1.2方法 目前康復訓練方法主要有：(1)體能訓練：采用多種體能活動來鍛煉患者的活動能力和保持自理能力，在活動的同時促進患者之間的交流；(2)智能訓練：通過識字計數(shù)、故事、圖片等活動訓練并鞏固患者的記憶力，提高認知能力，延緩智能衰退；(3)娛樂訓練：通過唱歌、跳舞、聯(lián)誼等娛樂活動來促進患者間的交流，舒緩患者的情緒?？祻陀柧毥M患者在常規(guī)內(nèi)科治療的基礎上，根據(jù)患者病情的程度和癥狀進行以上三種之一的康復訓練，每天活動4 h；對照組均進行常規(guī)藥物治療。

1.3療效判斷 治療4 w后觀察康復治療組和對照組患者的治療效果：①顯效：即癥狀基本恢復、神志清醒、定向無障礙、反應靈敏、生活可自理、能進行一般的社會活動；②有效：主要精神癥狀部分消失或有所減輕、回答問題基本正確、生活基本自理、反應較遲鈍等；③無效：即主要癥狀無改變或病情有加重、回答問題不正確、生活不能自理、神志不清等。另外在治療前和治療后采用簡易智能狀態(tài)檢查表(MMSE)〔6〕、日常生活能力(Barthel)評分〔7〕、Cohen-Mansfield激越問卷(CMAI)〔8〕等對所有患者的神智、日常生活能力、癡呆激越行為等進行判斷。

1.4TGF-β1的測定 所有研究對象均在入院第二日清晨和康復治療4個月后分別采集靜脈血液5 ml，采用ELISA法檢測血清中的TGF-β1濃度，所用試劑由美國eBioscience公司提供。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療后療效比較 60例康復治療組患者中，顯效38例(63.3%)，有效12例(20.0%)，10例(16.7%)無效，總有效率為83.3%；對照組分別為7例(30.4%)、6例(26.1%)和10例(43.5%)，總有效率為56.5%；兩組間的療效存在著統(tǒng)計學差異(P<0.05)。

2.2兩組治療前后MMSE、Barthel指數(shù)、CMAI比較 康復治療組和對照組治療前的MMSE、Barthel指數(shù)和CMAI值均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)；康復治療組治療后的MMSE和Barthel指數(shù)均高于對照組，而治療后的CMAI值低于對照組(P<0.05)；康復治療組治療前后的CMAI值低于治療前(P<0.05)，而MMSE和Barthel指數(shù)與治療前無差異(P>0.05)；對照組治療后的MMSE和Barthel指數(shù)低于治療前(P<0.05)，而CMAI值與治療前比無顯著性差異(P>0.05)。見表1。

2.3兩組治療后TGF-β1濃度比較 康復治療組與對照組治療前的TGF-β1濃度無顯著性差異(P>0.05)，而治療后的TGF-β1高于對照組(P<0.05)；康復治療組治療后的TGF-β1濃度高于治療前(P<0.05)，對照組治療后和治療前的TGF-β1濃度無顯著性差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后MMSE、Barthel指數(shù)、CMAI及TGF-β1比較±s)

2.4治療后TGF-β1濃度與MMSE、Barthel指數(shù)、CMAI的相關性 治療后的TGF-β1濃度與MMSE和Barthel指數(shù)呈正相關，相關系數(shù)分別為0.118(P<0.05)、0.225(P<0.05)，與CMAI呈負相關(r=-0.897，P<0.05)。

3 討 論

癡呆是指由于外傷、感染、腫瘤、營養(yǎng)代謝障礙、腦血管病變、神經(jīng)退行性變等多種原因引起的一組綜合征，通常多見于老年人，主要臨床表現(xiàn)為認知功能障礙(定向、學習、思維、記憶、語言、理解等多種功能損害)和行為異常，這些障礙將影響患者的日常生活、工作和生命質(zhì)量。隨著人口的老齡化，老年癡呆已成為繼惡性腫瘤、心腦血管疾病后威脅老年人健康和生活質(zhì)量的一種重要疾病〔9〕。流行病學資料顯示，60歲以上、65歲以上老年人群的癡呆患病率分別為3.0%～4.0%和4.0%～5.0%。截至2004年，我國65歲以上城市居民中老年癡呆的患病率超過6%，年齡越高，患病率將成倍上升。預計到2025年我國老年癡呆患者人口將達到一億〔10〕。國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)：在常規(guī)藥物治療的基礎上開展正規(guī)、系統(tǒng)的認知功能和生活自理能力的訓練，可促進老年癡呆患者認知功能和身體機能的恢復，延緩癡呆進程，提高日常生活能力和自信心及改善生存質(zhì)量。

TGF-β1是一組新近發(fā)現(xiàn)的調(diào)節(jié)細胞生長和分化的TGF-β超家族，是由兩條氨基酸多肽鏈單體構成的二聚體，分子量為25 kD，其對細胞的生長、分化和免疫功能都有重要的調(diào)節(jié)作用。目前僅發(fā)現(xiàn)其5種異構體(TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3、TGF-β4、TGF-β5)，其中TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3在哺乳動物中存在最多〔11〕。TGF-β1除可抑制免疫活性細胞的增殖、調(diào)節(jié)細胞表型、抑制細胞因子產(chǎn)生和抑制淋巴細胞的分化外，還可促進人成纖維細胞白細胞介素(IL-6)的產(chǎn)生，從而促進成纖維細胞、成骨細胞和雪旺氏細胞的生長，誘導c-sis的表達和抑制c-myc的表達而在腫瘤的防治中起著重要的作用。另外，研究還發(fā)現(xiàn)TGF-β1是一種活性很強的血管生成調(diào)節(jié)因子，對微血管再生具有促進作用。在腦損傷方面，研究發(fā)現(xiàn)TGF-β1可影響神經(jīng)黏附因子L1的產(chǎn)生, 使幼稚星形膠質(zhì)細胞分泌的神經(jīng)細胞黏附分子(N- CAM)的表達下降，從而減少了神經(jīng)元與膠質(zhì)細胞之間的相互作用, 影響軸突形成和神經(jīng)元轉(zhuǎn)移〔12，13〕?？梢奣GF-β1可保護腦組織，減少腦組織缺血損傷。

本研究結(jié)果表明，康復訓練可促進老年性癡呆患者智力及功能的保持和恢復，且導致TGF-β1表達升高，TGF-β1在老年性癡呆的診斷和康復訓練評價中具有一定的指導意義。

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