老年高同型半胱氨酸血癥患者認知功能與心血管因素的關(guān)系

王曉楠 白小涓 王春雷

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年病科，遼寧 沈陽 110001)

心血管疾病的危險因素也是輕度認知功能損害(MCI)〔1〕及阿爾茨海默病(AD)〔2〕的危險因素，對這些危險因素的控制，可以有效地減少認知功能障礙的發(fā)生，但是我國目前對此相關(guān)研究很少。血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高被認為是動脈硬化性疾病的獨立危險因素，與血管病密切相關(guān)〔3〕。高同型半胱氨酸血癥(HHcy)可能為認知功能損害的獨立危險因素〔4，5〕。因此，本研究擬評價老年HHcy患者心血管危險因素與認知功能的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1對象 選擇2011年8月至2013年4月在中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年病科住院的患者157例，男75例，女82例，年齡60～74〔平均(69.26±4.81)〕歲。根據(jù)Hcy水平，將患者分為Hcy<16 μmol/L組(A組)45例，16 μmol/L≤Hcy<30 μmol/L組(B組)60例，Hcy≥30 μmol/L組(C組)52例，3組患者性別、年齡、文化程度等一般資料無顯著差異，具有可比性(表1)。根據(jù)年齡，將研究對象分為60～64歲組，65～69歲組及70～74歲組。排除標準：精神性疾病或有精神性疾病家族史；有藥物或酒精依賴史；有腦創(chuàng)傷、腦卒中病史；有昏迷史；合并其他系統(tǒng)疾病，明顯影響日常生活、工作或?qū)W習(xí)；2 w內(nèi)有維生素B12或葉酸服用史。

1.2方法 患者入院時采集臨床基本信息，如姓名、性別、年齡、體重、吸煙史、冠心病史、高血壓病史、高血脂病史、糖尿病史等，靜息30 min后測量血壓。禁食12 h后于入院第二日清晨取肘正中靜脈血，測空腹血糖(FPG)(mmol/L)、餐后2 h血糖(PBG)血漿同型半胱氨酸(Hcy)(μmol/L)、甘油三酯(TG)(mmol/L)、總膽固醇(TC)(mmol/L)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)(mmoL/L)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)(mmol/L)等相關(guān)生化學(xué)指標。對入選的患者選用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)，蒙特利爾認知評估中文版(MoCA)和日常生活能力量表(ADL)進行認知功能的評估。應(yīng)用Framingham性別特異性危險評分方程評價研究對象的心血管危險因素，對方程各項分別進行Framingham危險評分(FRs)〔3〕，其中吸煙的評分標準為吸煙者2分，非吸煙者0分；糖尿病患病情況的評分標準為糖尿病患者2分，非糖尿病患者0分。 FRS積分值為方程各項指標評分的總和。

表1 3組基礎(chǔ)資料比較±s)

2 結(jié) 果

2.1年齡分組情況比較 與60～64歲組比較，65～69歲組的FRS顯著升高(P<0.05)，Hcy水平、MMSE評分及MoCA評分均無統(tǒng)計學(xué)差異(均P>0.05)；70～74歲組的FRS顯著升高，MMSE評分及MoCA評分均顯著降低(均P<0.05)，Hcy水平無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與65～69歲組比較，70～74歲組的MoCA評分顯著降低(P<0.05)，Hcy水平、FRS及MMSE評分均無統(tǒng)計學(xué)差異(均P>0.05)。見表2。

2.23組研究對象的心血管危險因素和認知功能評分比較 與A組比較，B組的MoCA評分顯著降低(均P<0.05)，F(xiàn)RS、MMSE評分及ADL評分均無統(tǒng)計學(xué)差異(均P>0.05)；C組的FRS顯著升高，MMSE評分、MoCA評分及ADL評分均顯著降低(均P<0.05)。與B組比較，C組的FRS顯著升高，MMSE評分及MoCA評分均顯著(均P<0.05)。見表3。

2.3HHcy患者Hcy水平、心血管危險因素及認知功能損害之間的關(guān)系 HHcy患者的FRS與Hcy水平呈顯著正相關(guān)(r=0.743，P<0.05)，與MMSE評分及MoCA評分呈顯著負相關(guān)(r=-0.243、-0.256，P<0.05)；Hcy水平與MMSE、MoCA評分呈負相關(guān)(r=-0.234、-0.263，P<0.05)；MMSE評分與MoCA評分呈正相關(guān)(r=0.762，P<0.05)。

表2 研究對象的年齡分組情況±s)

表3 3組的血管危險因素和認知功能評分比較±s)

3 討 論

認知功能減退導(dǎo)致的臨床綜合征表現(xiàn)為多種認知功能(如記憶、語言、行為、定向力及執(zhí)行功能等)下降，且嚴重程度足以影響患者的日常生活和工作能力。血管性危險因素及相關(guān)疾病與老年性癡呆引起的認知功能減退的發(fā)病有關(guān)聯(lián)〔6〕,表明血管系統(tǒng)損害在老年性癡呆發(fā)病過程中有重要作用。血漿Hcy增高也是新近發(fā)現(xiàn)的心血管危險因素，研究表明HHcy也是輕度認知功能損害的獨立危險因素〔7，8〕。本研究結(jié)果表明老年HHcy患者心血管危險因素與認知損害相關(guān)，且血漿Hcy水平越高，F(xiàn)ramingham評分越高，認知功能評分越低。

心血管危險因素與認知功能障礙相關(guān)，表現(xiàn)在以下幾個方面：(1)長期觀察性研究發(fā)現(xiàn)中年期吸煙，尤其是每天吸煙量超過20支者，患癡呆的風(fēng)險成倍增加〔9〕；薈萃分析證實吸煙人群比從未吸煙者發(fā)生老年性癡呆的風(fēng)險增加50%～80%〔10〕；(2) 高血壓作為心血管疾病最重要的危險因素會增加血管性癡呆的風(fēng)險，近年來越來越多的證據(jù)支持高血壓亦是AD的潛在危險因素，系統(tǒng)綜述揭示高血壓和老年性癡呆風(fēng)險之間的關(guān)系依賴于年齡〔11〕；(3)中年高膽固醇血癥增加晚年發(fā)生AD和老年性癡呆的風(fēng)險〔12〕；(4)糖尿病能促使MCI進展為癡呆，高血糖、胰島素缺乏、晚期糖化終末產(chǎn)物或糖尿病伴發(fā)病(如高血壓、肥胖和血脂異常)等均可能影響腦組織退行性病變〔13〕；(5)HHcy可能通過使蛋白磷酸酶2A異三聚體形成減少導(dǎo)致tau蛋白過度磷酸化，增強β淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒性，使神經(jīng)元對損害和凋亡更為敏感〔14〕；也可以直接損傷與認知功能相關(guān)的神經(jīng)細胞，可能通過激發(fā)細胞感受器的超敏反應(yīng)引起鈣內(nèi)流，細胞內(nèi)強氧化環(huán)境導(dǎo)致tau蛋白高度磷酸化，提高谷氨酸鹽的興奮性而損傷神經(jīng)元〔15〕。

綜上所述，對于有心血管疾病或危險因素的人群，在關(guān)注其心血管系統(tǒng)的同時，也應(yīng)關(guān)注其認知功能水平。積極控制心血管危險因素及血漿Hcy水平，可防止認知功能障礙的發(fā)生。

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