99mTcO4-/99mTc-MIBI聯合顯像在甲狀腺癌術后隨訪中的價值

李中軍 王任婕 陳 濱 高大鵬 紀鐵鳳 溫 強

(吉林大學中日聯誼醫院核醫學科，吉林 長春 130033)

甲狀腺癌是內分泌系統最常見的腫瘤之一，近年來其發病率呈上升趨勢，由于其具有預后良好、較易復發、復發后經徹底的補救性治療仍有機會長期生存等特點，所以術前明確診斷、術后定期復查都有著重要的意義〔1,2〕。本研究通過對頸部彩色多普勒超聲(CDU)檢查和99mTcO4-/99mTc-甲氧基異丁基異腈(MIBI)聯合顯像在甲狀腺癌術后隨訪中的診斷結果進行對比分析，以明確99mTcO4-/99mTc-MIBI聯合顯像在甲狀腺癌復發或頸部轉移診斷中的價值。

1 材料和方法

1.1臨床資料及患者分組 術后甲狀腺癌疑似復發或頸部轉移而行二次手術的患者21例，男7例，女14例，年齡54～73歲，共87個疑似術后甲狀腺癌復發或頸部轉移灶。所有患者在術前1 w內行99mTcO4-/99mTc-MIBI聯合顯像及頸部CDU檢查，以術后病理結果為標準，分別對87個疑似術后甲狀腺癌復發或頸部轉移灶中的診斷結果進行對比分析。

1.2儀器與藥物 CDU診斷儀為GE公司生產的Logiq 7型，探頭頻率12 MHz。單光子發射計算機斷層成像術(SPECT)為Philips公司生產的SkyLight型。99MO-99mTc發生器購于成都中核高通同位素股份有限公司。MIBI由北京師宏藥物研制中心提供，99mTc-MIBI放化純>95%。

1.399mTcO4-/99mTc-MIBI聯合顯像 患者無需特殊準備，依次進行99mTcO4-、99mTc-MIBI兩種顯像：①99mTcO4-顯像：靜脈注射99mTcO4 -180 MBq，20 min后行頸前顯像；②99mTc-MIBI顯像：口服過氯酸鉀60 min后，靜脈注射親腫瘤顯像劑99mTc-MIBI 1 000 MBq后 10 min 行頸前顯像。兩種檢查至少間隔24 h，采集時使用低能通用平行孔準直器，能峰140 keV，窗寬20%，矩陣256×256，50萬計數，1幀。

1.4頸部CDU檢查 患者取仰臥位，充分暴露頸部檢查區。常規方法在聲像圖上觀測占位的大小、邊界，有無包膜，內部回聲的高低是否均勻，有無鈣化，后方回聲有無衰減等。

1.599mTcO4-/99mTc-MIBI聯合顯像圖像分析 由3名有經驗的核醫學科醫生集體閱片。以99mTcO4-顯像為參照，99mTc-MIBI顯像在頸部出現99mTcO4-顯像正常影像以外的等放射性分布或放射性增高區，均判定為惡性組織。99mTc-MIBI顯像與99mTcO4-結果一致判定為良性組織。

1.6頸部CDU圖像分析 由3名有經驗的超聲科醫生集體閱片。圖像出現下列征象中3個及以上時判斷為惡性組織：①單個低回聲結節，長寬徑比常接近1；②形態不規則，無完整聲暈或包膜回聲；③常見多個微小鈣化點強回聲；④腫塊內血流信號豐富，尤其是流速>70 cm/s的血流信號更應高度懷疑〔3～7〕。

1.7組織取材及病理檢查 外科醫生以CDU三維精確定位及SPECT平面參照定位(根據患者自身情況在影像檢查中設定不同的二個參照點，如以完整的單葉甲狀腺上下極為參照點，對于甲狀腺缺失或者不規則的以雙側下頜下腺為參照點等。應用影像檢查自帶軟件分別測量出占位中心距離二個參照點的距離)為主要依據進行手術及組織取材，術中根據測量結果，確保取材組織與影像檢查中的占位一一對應。取材組織置于10%甲醛固定，蘇木素-伊紅(HE)染色后用于顯微鏡下觀察。

1.8統計學處理 采用SPSS 10.0軟件進行χ2檢驗。

2 結 果

99mTc-MIBI顯像靈敏度、特異性、準確率均高于頸部CDU(P<0.05)。見表1。手術病理結果示87個疑似術后甲狀腺癌復發或頸部轉移灶中良性病灶20個(結節性甲狀腺腫18個，甲狀腺腺瘤2個)、復發病灶41個(其中乳頭狀癌35個，濾泡狀癌6個)、轉移病灶26個(其中乳頭狀癌19個，濾泡狀癌7個)。

表1 兩種方法在疑似術后甲狀腺癌復發或頸部轉移中的診斷價值對比〔%(n/N)〕

3 討 論

目前甲狀腺癌手術治療的主要依據之一是影像學診斷，其中頸部CDU檢查依據甲狀腺占位的二維形態改變及血流動力學改變的方法，以其無創、價廉、方便等優勢而成為診斷甲狀腺癌的首選方法，但對于甲狀腺癌術后復發、轉移的診斷，其還有不足之處〔3～7〕。

99mTcO4-/99mTc-MIBI聯合顯像是在99mTcO4-顯像的基礎上，通過甲狀腺“冷區”對MIBI的攝取量來判斷良惡性的。99mTcO4-與I-很相似，均帶負一價電荷，靜脈注射后能迅速被正常甲狀腺組織攝取〔8〕。99mTc-MIBI是目前臨床常用的心肌灌注顯像劑，自1987年Muller首次報道99mTc-MIBI在1例甲狀腺癌患者肺轉移灶中濃集以來，作為腫瘤顯像劑其已經被用于多種惡性腫瘤的診斷,研究證實多種腫瘤細胞攝取MIBI量高于正常細胞，目前已發現的機制是： MIBI主要依賴惡性腫瘤細胞較高的跨膜電勢進入、濃聚于腫瘤細胞內；瘤體組織血供豐富、毛細血管通透性增加等促進了MIBI在腫瘤組織中的濃聚〔9～11〕。

本研究結果顯示：在術后甲狀腺癌復發或頸部轉移灶的診斷中頸部CDU檢查靈敏度、特異性、準確率與術前診斷比較均有所降低〔3～7〕。主要是由于頸部CDU檢查受到術后皮膚凹凸不平、組織僵硬導致探頭不易與皮膚密切接觸，術后頸前軟組織水腫、瘢痕、殘腔或皮下積液等因素影響〔8,9〕。99mTcO4-/99mTc-MIBI聯合顯像與術前診斷比較靈敏度、特異性、準確率仍然保持較高水平，可能與MIBI攝取受手術影響較小有關。

99mTcO4-/99mTc-MIBI聯合顯像出現假陰性的主要原因是SPECT分辨率較低，對直徑<0.5 cm的癌灶檢測較為困難，當癌灶直徑>1 cm時，99mTcO4-/99mTc-MIBI聯合顯像的靈敏度提高；同時癌灶越大，攝取MIBI越多也是其主要因素之一〔12,13〕。而頸部CDU能清晰顯示腺體內2 mm左右的小癌灶，因此受影響較小。除了癌灶較小導致99mTcO4-/99mTc-MIBI聯合顯像假陰性以外，癌灶內有明顯的鈣化、壞死等現象，導致癌細胞密度相對減低，從而影響了MIBI的攝取是假陰性的另一主要原因〔14〕。99mTc-MIBI為非特異性陽性顯像劑，少數良性占位也可以攝取MIBI，考慮是本研究出現假陽性的主要原因〔15〕。

綜上所述，99mTcO4-/99mTc-MIBI聯合顯像與頸部CDU檢查對甲狀腺癌術后復發、轉移診斷中各有優缺點，TcO4-/99mTc-MIBI聯合顯像在診斷甲狀腺癌術后復發或頸部轉移方面總體優勢明顯，但對直徑較小的癌灶不如頸部CDU靈敏。應將兩種診斷技術優勢互補，這樣才能早期明確占位性質，為確定臨床治療方案提供更加準確的有效信息。

4 參考文獻

1郭朱明,李秋梨,李 浩. 2009年美國甲狀腺學會甲狀腺結節和分化型甲狀腺癌診斷治療指南解讀〔J〕.中國實用外科雜志,2010；10(10):859-62.

2Cooper DS,Doherty GM,Haugen BR,etal.American Thyroid Association(ATA) guidelines taskforce on thyroid nodules and differentiated thyroid cancer〔J〕.Thyroid,2009；19(11):1167-214.

3都 敏,韓若凌.甲狀腺癌的影像學診斷〔J〕.中國醫療設備,2012；27(2):114-7.

4荀小青,趙 鑫,張 紅，等.高頻彩色多普勒超聲在甲狀腺癌診斷中的應用價值〔J〕.武警后勤學院學報(醫學版),2012；21(8):628-30.

5張玉存.彩色多普勒超聲技術應用于甲狀腺癌的診斷價值分析〔J〕.中國實用醫藥,2012；7(31):62-3.

6張永學.核醫學〔M〕.北京：人民衛生出版社,2005：187-8.

7Moretti JL,Hauet N,Caglar M.etal.To use MIBI or not to use MIBI? That is the question when assessing tumour cells〔J〕.Eur J Nucl Med Mol Imag,2005；32(7):836-42.

8楊愛民,胡國瑛.人癌細胞攝取99mTc-MIBI的體外研究〔J〕.中華核醫學雜志,1996；16(1):63-4.

9Hsu CH,Liu FY,Yen RF,etal.Tc-99m MIBI SPECT in detecting metastatic papillary thyroid carcinoma in patients with elevated human serum thyroglobulin levels but negative I-131 whole body scan〔J〕.Endocr Res,2003；29(1):9-15.

10Rubello D,Saladini G,Carpi A,etal.Nuclear medicine imaging procedures in differentiated thyroid carcinoma patients with negative iodine scan〔J〕.Biomed Pharmacother,2000；54(6):337-44.

11Sriprapaporn J,Toopmongkol C,Satayaban B,etal.Technetium-99m methoxyisobutylisonitrile imaging in the follow-up of differentiated thyroid carcinoma〔J〕.Ann Acad Med Singapore,2002；31(2):195-8.

12Yu N,Guan C,Liu Y,etal.Clinical value of 99mTc-MIBI imaging 131I whole body scan and HTG determination for the follow-up of patients with differentiated thyroid carcinoma after131I therapy〔J〕.Hua Xi Yi Ke Da Xue Bao,1999；30(4):437-9.