老年慢性阻塞性肺疾病患者血清細胞因子及細胞免疫的水平及意義

韓利紅 張國俊

(鄭州大學附屬洛陽市中心醫院呼吸內科，河南 洛陽 471003)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的呼吸系統疾病，近年來已經成為老年人群的一種常見病、多發病〔1〕。小氣道炎性及氣流阻塞是COPD產生的根本及關鍵，T淋巴細胞和多種炎癥介質可引起機體氣道損傷，共同參與COPD的發生并起到重要作用〔2〕。本研究通過觀察老年COPD患者血清細胞因子和T淋巴亞群水平的變化及關系，探討兩者在COPD發生發展中的作用和臨床意義。

1 對象和方法

1.1研究對象 選擇2013年7月至2014年3月來我院就診的老年COPD患者116例，男86例，女30例，年齡60～86〔平均(66.34±10.02)〕歲，均符合中華醫學會制定的COPD診斷標準〔3〕，同時排除患有惡性腫瘤、免疫系統疾病以及心、肝、腎、嚴重疾病者，按照病程分期為急性加重期組(54例)和穩定期組(62例)。對照組為同期來我院健康體檢老年人60例，男48例，女12例，年齡60～87〔平均(67.53±10.54)〕歲。各組研究對象年齡、性別和吸煙狀況等比較無顯著差異(P>0.05)。

1.2檢測指標 兩組對象分別取外周靜脈血2 ml，流式細胞術檢測T淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+，并計算CD4+/CD8+；同時另取靜脈血5 ml，1 500 r/min離心10 min后取血清，ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6和IL-1β水平，按照ELISA試劑盒步驟嚴格操作。

2 結 果

2.1各組對象T淋巴細胞亞群的比較 各組患者CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平差異均有統計學意義(P<0.05)，并且COPD患者CD3+、CD4+和CD4+/CD8+明顯低于對照組，急性加重組上述指標也明顯低于穩定組(P<0.05)；而COPD患者CD8+明顯高于對照組，急性加重組CD8+也高于穩定組(P<0.05)。見表1。

表1 各組對象T淋巴細胞亞群的比較±s)

2.2各種對象血清細胞因子的比較 各組患者血清TNF-α、IL-6和IL-1β水平均不同(P<0.05)，COPD患者上述指標明顯高于對照組，且急性加重組上述指標也明顯高于穩定組(P<0.05)。見表2。

表2 各組對象血清細胞因子的比較±s，pg/ml)

2.3COPD患者T淋巴亞群與細胞因子相關性分析 COPD患者CD3+與血清TNF-α、IL-6和IL-1β均呈明顯負相關(r=-0.633、-0.526、-0.564)(均P<0.05)；CD4+/CD8+比值與血清TNF-α、IL-6和IL-1β均呈明顯負相關(r=-0.683、-0.582、-0.637)(P<0.05)。

3 討 論

COPD是一種進行性發展的具有氣流受限為特征的疾病，氣道內的多種炎癥細胞(巨噬細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞等)與炎癥介質不僅參與了急性加重期的病變，同時持續地影響COPD穩定期疾病發展，其中機體T淋巴細胞和細胞因子在COPD患者的氣道炎癥中起到了免疫調節功能，但是由于老年人各項生理機能降低，免疫功能降低，呼吸道防御能力明顯下降，更容易發生反復感染，造成肺功能損害，導致COPD的發生發展〔4,5〕。

機體維持正常的免疫功能與T細胞亞群分布密切相關，在T細胞亞群中，CD3+代表外周血成熟T細胞總數，CD4+代表輔助性T淋巴細胞，具有協助IgG、IgA和IgM等合成以及輔助其他淋巴細胞功能的作用，CD8+代表抑制性T淋巴細胞，可抑制B細胞產生抗體，但其數量增高可引起機體的損傷，顯示機體免疫功能下降；CD4+和CD8+二者相互影響形成T細胞網絡，其中CD4+/CD8+是評價細胞免疫平衡的重要指標之一〔6〕。本研究結果與以往研究結果一致〔7〕。COPD患者T淋巴細胞亞群出現紊亂(CD4+/CD8+比值明顯下降)，機體細胞免疫功能出現異常，處于免疫抑制狀態，并且隨著COPD病情的加重，各項指標均呈現惡化狀態〔8〕，說明機體細胞免疫功能與COPD的發生及嚴重程度有密切關系。

研究發現氣道炎癥反應是誘發COPD發生的主要原因，當機體呼吸道受到外界物質刺激時，可刺激肺泡巨噬細胞等產生大量TNF-α、IL-6和IL-1β等炎癥細胞因子，引起肺部局部病變，提高COPD發病風險〔9〕。TNF-α具有廣泛生物學活性，可通過增強炎癥細胞外蛋白的分解作用促進炎癥的產生，導致肺功能的下降，同時還可以促進其他炎癥細胞釋放更多的細胞因子和炎癥介質，參與COPD的發生發展〔10〕；IL-6可促進中性粒細胞的氧化反應，使其在炎癥部位聚集，參與損傷血管內皮細胞、促進免疫黏附等，引起肺組織病理損傷〔11〕；IL-1β可通過誘導黏附因子在內皮細胞的表達參與COPD的發生，研究發現血清IL-1B水平與第1秒用力呼吸容積(FEV1)呈負相關〔12〕。本研結果與以往研究一致〔13〕，說明COPD患者血清細胞因子顯著升高，并且TNF-α、IL-6和IL-1β水平也與COPD嚴重程度有一定關系。同時本研究還提示細胞因子與細胞免疫相互作用、相互影響，在COPD的發生發展過程中發揮重要作用。

綜上所述，老年COPD患者出現血清細胞因子及細胞免疫水平異常，且二者相互作用，共同參與COPD的發生發展，這為老年COPD的診治提供免疫學依據。

4 參考文獻

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