2型糖尿病患者基質金屬蛋白酶組織抑制因子-1的表達及與空腹血糖的相關性

戴榮峰 何 軍

(常州市第三人民醫院內分泌科，江蘇 常州 213000)

基質金屬蛋白酶組織抑制因子(TIMP)是一種基質金屬蛋白酶(MMPs)的組織抑制劑，可降解細胞外基質〔1〕。MMPs主要促進細胞遷移和增殖，與TIMPs家族形成一種平衡性，使細胞外基質處于穩定狀態〔2〕。目前研究發現TIMP-1在慢性肝炎、重癥肝炎、肺癌、結腸直腸癌、急性心肌梗死、原發性高血壓、系統性硬化病等高表達〔3〕，但是在糖尿病患者中的表達還不很清楚。TIMP-1的表達一般從外周血單核細胞基因表達和血漿蛋白表達兩個方面分析，本文分析2型糖尿病患者血漿TIMP-1蛋白表達及與空腹血糖的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集我院內分泌科2010年1月至2013年12月住院的2型糖尿病患者21例作為病例組，納入標準：①符合1997年美國糖尿病協會診斷標準，對照組選擇在我院體檢正常且無心臟病、肝腎疾病、糖尿病、心血管疾病、高血壓等病史或者遺傳病史。②未患嚴重的合并疾病或者并發癥，或者內分泌性疾病，如急慢性感染性疾病、肝臟疾病、膠原性疾病、糖尿病酮癥、惡性腫瘤、肺間質纖維化等。③未服用可能對研究指標有影響的藥物。④符合家庭倫理道德，家屬或者患者簽署知情同意書等。排除標準：①病例同時患有其他嚴重疾病，可能隨時要進行搶救或者緊急治療，如腫瘤、器官衰竭性疾病。②凡對研究程序不依從、不配合以及有可能拒絕參加試驗者。③試驗過程中不按照規定進行檢查，或者研究階段轉院或者采用其他的治療措施。④在治療過程中病情突然加重不能再參加試驗。病例組男13例，女8例，年齡33～80歲，平均(57.65±11.82)歲，病程5～20年，平均(12.5±5.5)年，其中5～10年6例、10～15年8例、15～20年7例。另選體檢正常者21例作為對照組，男14例，女7例，年齡28～75歲，平均(54.34±8.85)歲。兩組性別、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。根據24 h尿蛋白排泄率，將病例組分為正常排泄組(<20 μg/min，12例)和異常排泄組(≥20 μg/min，9例)。

表1 兩組基本資料比較

1.2儀器和試劑 儀器：TU-1950系列紫外可見分光光度計(北京普析通用儀器有限責任公司)；AU640生化分析儀(Olympus，燈泡12 V、20 W)；GL-21M高速離心機(上海耐圣卡蘭實業有限公司)。TIMP-1 ELISA試劑盒(上海凱博生化試劑有限公司)；PerkinElmer多功能酶標儀。

1.3研究方法 (1)收集兩組空腹靜脈血4 ml，凝結10 min,3 000 r/min,離心10 min，留取血清，利用奧林巴斯AU640測定血糖濃度。(2)血漿TIMP-1蛋白檢測：采用雙抗體夾心ELISA法，嚴格按照試劑盒操作說明書進行檢測。

2 結 果

2.1各組血漿TIMP-1蛋白表達水平比較 病例組總TIMP-1蛋白表達明顯高于對照組〔(3.214±0.125)ng/ml〕(P<0.05)，并且病例組病程5～10年(6例)、10～15年(8例)、15～20年(7例)血漿TIMP-1蛋白表達水平均高于對照組(P<0.05)；病例組中正常排泄組的總血漿TIMP-1蛋白表達低于異常排泄組(P<0.05);病例組中血漿TIMP-1蛋白的表達隨著病程逐漸升高F=9.987，P=0.000，見表2。

2.2血漿TIMP-1蛋白表達水平與空腹血糖之間相關性分析 病例組空腹血糖為(8.125±2.458)mmol/L，與TIMP-1之間散點圖呈現負相關趨勢，見圖1。pearson相關性分析呈現明顯的負相關(r=-0.876,P=0.000)。

表2 各組血漿TIMP-1蛋白水平比較

圖1 空腹血糖與血漿TIMP-1蛋白散點圖

3 討 論

血糖代謝異常可以造成血管基底膜結構與功能發生改變，引起很多器質或者功能改變型疾病，并且殃及范圍較廣〔4〕。TIMPs家族主要包括TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3，現在研究最多就是TIMP-1在疾病發生發展中作用〔5〕。TIMP-1在細胞外基質、細胞遷移以及組織重構中意義很大，同樣可以假設血清TIMP-1在糖尿病患者群體中高表達。

本文結果表明在2型糖尿病患者血漿中TIMP-1表達較正常人高，這與其他類似研究結論相同〔6〕；并且隨著病程延長，TIMP-1水平也逐漸升高，血漿TIMP-1水平可能是2型糖尿病病情的一個特異指標。血漿TIMP-1水平還可能受到體內相關因素影響。

綜上所述，2型糖尿病患者血漿TIMP-1表達水平比正常者高，并且隨著病程逐漸增高，與空腹血糖呈現明顯負相關，臨床上監測血漿TIMP-1蛋白表達水平和空腹血糖可以了解糖尿病病情的發展狀況。

4 參考文獻

1鄧偉康.血清基質金屬蛋白酶-9和基質金屬蛋白酶組織抑制因子-1在結直腸癌中檢測的意義〔J〕.中國實驗診斷學,2013;17(11):2038-40.

2彭琳琳.糖尿病腎病腎小管上皮細胞轉分化中整合素連接激酶對MMP-9/TIMP-1比值的調控及大黃酸對其作用〔D〕.長沙：中南大學,2012.

3胡旭珍,吳曉晶,馬治國,等.回藥伊消方改善2型糖尿病胰島素抵抗作用的臨床研究〔J〕.寧夏醫科大學學報,2013;35(9):953-5.

4寧建平,劉紀實,彭琳琳.MMP-9 /TIMP-1在糖尿病大鼠腎小管上皮細胞的表達及纈沙坦對其影響〔J〕.中國現代醫學雜志,2011;21(8):942-6.

5Goldbergova MP, Parenica J, Jarkovsky J,etal.The association between levels of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 with acute heart failure and left ventricular dysfunction in patients with ST elevation myocardial infarction treated by primary percutaneous coronary intervention〔J〕.Genet Test Mol Biomarkers,2012;16(10):1172-8.

6Cornish TC1, Bagnasco SM, Macgregor AM,etal.Glomerular protein levels of matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 are lower in diabetic subjects〔J〕.J Histochem Cytochem,2009;57(11):995-1001.