益氣清毒法綜合治療老年晚期結直腸癌的臨床療效

唐曉玲 熊墨年 陳黎莉 姚和峰 萬 春 余 炅

(江西中西醫結合醫院，江西 南昌 330046)

化療是目前治療晚期結直腸癌的有效手段之一〔1〕，但由于化療的毒副作用較大，許多老年患者無法堅持化療。本研究采用益氣清毒法綜合治療晚期結直腸癌老年患者，取得了較好的療效。

1 資料與方法

1.1納入和排除標準 納入標準：參照衛生部《中國常見惡性腫瘤診治規范》結直腸癌診斷標準，有細胞學或病理學檢查支持，臨床分期屬Ⅳ期；中醫辨證屬中氣虛弱、毒瘀結聚、傳導失常，有以下2項癥狀且舌脈象符合，主癥：面色萎黃，神疲乏力，消瘦，納谷不香，食后飽脹，腹脹腹痛，大便秘結或溏滯不爽，或里急后重；舌質淡紫或舌體胖大、邊見齒痕，舌苔薄黃或黃厚膩，脈弦滑或澀；Karnofsky 評分≥50分，預計生存期>3個月；簽署知情同意書；年齡均>60歲。排除標準：不能合作的患者；有心、肝、腎等嚴重疾病及功能嚴重障礙者；精神病患者；預計生存期<3個月；正在接受其他臨床試驗藥物治療者。

1.2一般資料 2010年6月至2012年6月在我院治療的晚期結直腸癌患者60例，隨機分為治療組與對照組各30例。年齡60～86歲，未做過化療，或以往化療結束1個月以上。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組病例一般資料比較(n=30,n)

1.3治療方法 對照組：采用奧沙利鉑+希羅達化療方案，藥物為國產奧沙利鉑(艾恒)130 mg/m2，靜脈滴注3 h，第1天；希羅達(卡培他濱片)，1 250 mg/m2，2次/d，口服，第1～14天；3 w為1個療程。化療前常規使用格拉司瓊止吐，維生素B6預防外周神經毒性，西咪替丁或奧美拉唑保護胃黏膜。連續4個療程。治療組：益氣清毒綜合療法。中藥湯劑基本方：太子參30 g、白術12 g、茯苓12 g、甘草6 g、白花蛇舌草30 g、半枝蓮30 g、藤梨根20 g、敗醬草20 g、地榆15 g、枳殼10 g、莪術10 g。隨癥加減，血虛者加黃芪、當歸、枸杞、雞血藤；陰虛加旱蓮草、生地；氣滯腹脹加厚樸、木香；腹痛加延胡索；胃氣上逆加姜半夏、旋覆花、陳皮；瘀重加丹參、赤芍、三七；出血加茜草，側柏葉、仙鶴草；便溏、苔黃膩加白蔻仁、薏苡仁、黃芩；伴水腫、胸腹水者加大腹皮、玉米須、豬苓、葶藶子。1劑/d，水煎溫服，分上、下午兩次餐后服，150～180 ml/次；中藥抗腫瘤制劑：華蟾素注射液20 ml+5％葡萄糖或0.9％氯化鈉250 ml靜脈點滴，1次/d；斑蝥酸鈉維生素B6注射液50 ml+5％葡萄糖或 0.9％氯化鈉500 ml 靜脈點滴，1次/d；20 d為1個療程；口服希羅達1 250 mg/m2，2次/d，第1～14天；連續4個療程。兩組每2個療程后評價療效1次。

1.4觀察指標評價

1.4.1中醫證候療效 參照衛生部《中藥新藥臨床研究指導原則》〔2〕制定癥狀分級量化表，根據癥狀在證候中的權重賦予不同分值，主要癥狀如腹痛、腹脹、納呆、神疲乏力、大便溏泄或秘結等，分別設定輕(1分)、中(2分)、重(3分)，治療前后各評分1次。根據治療前后總積分值變化情況評定療效，顯效：癥狀總積分比治療前減少≥2/3；有效：癥狀總積分比治療前減少≥1/3，<2/3；無效：癥狀總積分比治療前減少<1/3或者增加。

1.4.2腫瘤客觀療效 按WHO實體瘤近期療效評定標準〔3〕分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)，臨床受益為CR+PR+SD。

1.4.3生存質量 按KPS 評分標準，較治療前評分≥10分為改善，升高或降低不足10 分為穩定，降低≥10分為惡化。

1.4.4腫瘤標志物檢測 分別檢測治療前后外周血癌胚抗原(CEA)、CA19-9變化。

1.4.5隨訪 隨訪截止時間為2014年6月30日。比較兩組累積生存率和中位生存期。

2 結 果

2.1兩組中醫癥狀療效比較 治療組與對照組對比有顯著性差異(P<0.05)。見表2。癥狀總積分比較，治療前治療組與對照組癥狀總積分無顯著性差異(36.52±3.52 vs 37.44±3.13,P>0.05)；治療后治療組(15.24±6.56)與對照組(36.53±5.48)比較差異顯著(P<0.05)，治療組治療前后比較差異顯著(P<0.05)。

2.2兩組實體瘤療效比較 治療組與對照組臨床受益率分別為73.33％(PR 9例，SD 13例，PD 8例)、63.33％(PR 9例，SD 10例，PD 11例)(P>0.05)。

2.3兩組生存質量比較 治療前兩組KPS計分無顯著性差異(P>0.05)；治療后治療組改善13例，穩定14例，降低3例，受益率90.00％；對照組改善8例，穩定10例，降低12例，受益率60.00％，治療組生存質量明顯改善(P<0.05)。

2.4兩組血清CEA、CA19-9變化比較 兩組治療前CEA、CA19-9比較無顯著性差異(P>0.05)。治療后兩組CEA、CA19-9均有下降(P<0.05)，治療后治療組下降的程度大于對照組。見表3。

表2 兩組中醫癥狀療效比較〔n(％),n=30〕

表3 兩組治療前后血清CEA、CA19-9水平比較

2.5兩組主要不良反應比較 兩組均未見有明顯的心、肝、腎毒性。手足綜合征、惡心嘔吐、腹瀉及白細胞下降，兩組比較有顯著性差異(P

表4 兩組主要不良反應比較(n,n=30)

2.6兩組生存率比較 治療組第1、2、3年累積生存率(72.41％、38.11％、16.94％)明顯高于對照組(64.91％、12.17％、6.09％)(均P<0.05)。

2.7兩組生存期比較 治療組的中位生存期(23.6±8.21)個月與對照組〔(17.50±8.17)個月〕比較差異顯著(P=0.041)。

3 討 論

晚期結直腸癌患者由于出現臟器虛損和腫瘤病灶轉移，又由于多藥耐藥日益嚴重，單純化療效果往往不太理想；而且由于嚴重的毒副反應，降低患者的生活質量，使許多患者尤其是老年患者的生存欲望受到嚴重打擊，甚至縮短生存時間。中醫藥綜合治療晚期結直腸癌，由于具有扶正與祛邪的雙重功效，因此在抑制腫瘤、減輕癥狀、提高生存質量以及增效減毒方面具有獨特的優勢。

益氣清毒法是熊墨年教授從事中醫腫瘤臨床30多年在臨床經驗中總結出來的治療方法。晚期結直腸癌中醫的主要病因病機為中氣虛弱、毒瘀結聚、傳導失常，虛、毒、瘀為其基本病因。因此，患者往往會出現面色萎黃、神疲乏力、消瘦、納谷不香、腹脹、腹痛，便溏不爽、大便次數增多或大便秘結，舌質淡暗或見青紫，或舌體胖大、邊見齒痕，舌苔薄白或薄黃，或苔膩，脈細軟或細弦滑等癥狀。故藥用四君子湯加味，方中太子參歸脾、肺經，有益氣健脾、補肺生津之功效，且由于“肺與大腸相表里”，太子參能補肺氣而助肅降，有助于恢復大腸傳導功能；白術健脾益氣；茯苓健脾滲濕；甘草和中解毒、調和諸藥。四藥合用，共奏扶正益氣之功，即所謂“正氣盛則邪自退”。現代藥理實驗證明四君子湯具有誘導細胞凋亡、抑制腫瘤作用〔4〕。加上半枝蓮具有清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛及抗癌等功效；白花蛇舌草清熱、解毒、利濕、消癰；藤梨根清熱、解毒、活血；三味共起清熱解毒抑瘤的作用，即所謂“清毒”；現代藥理研究亦證實以上三藥具有誘導和促進腫瘤細胞凋亡的作用〔5～7〕。敗醬草、地榆善走大腸，清熱解毒、又可加強“清毒”之效。枳殼行氣寬中除脹。諸藥合用，攻補兼施，標本同治，共奏益氣健脾、清熱解毒、活血祛瘀、行氣導滯之功效。對老年晚期患者，如何減輕痛苦、改善生存質量，實現帶瘤生存就顯得更為重要，因此，本方尤為注重選擇藥味較為平和、安全性高、毒副作用小的藥物，以求最大限度保護人體正氣，做到祛邪而不傷正。

同時，聯合應用中藥抗腫瘤制劑華蟾素注射液和斑蝥酸鈉維生素B6注射液靜脈給藥。華蟾素注射液是中華大蟾蜍皮的水化萃取制劑，主要含有蟾毒內酯等有效成分；經實驗及臨床研究表明有一定的抗腫瘤作用，對晚期消化系腫瘤患者可提高生活質量, 延緩病情進展, 有明顯的臨床獲益, 且毒副作用小；其機制主要有：抑制腫瘤細胞DNA和RNA生物合成，抑制腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，影響癌基因表達，抑制腫瘤血管形成，增強機體的免疫功能〔8〕。斑蝥酸鈉維生素B6注射液具有誘導腫瘤細胞凋亡、抑制癌增生的作用，同時又有升高白細胞、增強機體免疫功能的優點，對多種腫瘤包括肝癌、胃癌、肺癌、腸癌等有明顯效果。有研究發現斑蝥酸鈉維生素B6對晚期結腸癌能提高有效率及穩定率，改善全身體力狀態及降低不良反應〔9〕。

本次臨床研究顯示，益氣清毒法綜合治療晚期結直腸癌具有協同性好、多靶點、毒副作用小的特點，在改善臨床癥狀、提高生活質量、提高生存率、延長生存時間等方面具有明顯的優勢，對不能耐受化療的老年患者尤為適宜，值得進一步推廣。

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