血清補體C3在IgA腎病中的作用

田壽福 費 梅 陳愛平 熊佩華

(蘇州大學附屬第一醫院中西醫結合科，江蘇 蘇州 215007)

IgA腎病(IgAN)是目前我國腎小球腎炎中最常見的類型〔1〕，在我國腎活檢病人中IgAN的發病率甚至占到50％以上〔2〕，也是我國慢性腎衰竭的主要原因之一。研究發現補體C3常與IgA共同沉積在IgAN患者腎小球系膜區〔3〕，提示補體C3參與IgAN的發病過程，但IgAN患者的臨床表現、病理檢查結果的嚴重程度和補體C3之間的相關研究仍然缺乏。本文分析腎活檢IgAN患者血清補體C3與臨床及病理的關系，探討血清補體C3在IgAN發病中的作用。

1 對象與方法

1.1病例選擇 入選的59例患者為2011年10月至2014年8月在我院住院并經腎活檢診斷為IgAN的患者，男20例，女39例，平均年齡(51.15±10.92)歲。均排除系統性紅斑狼瘡、過敏性紫癜、慢性酒精性肝硬化、病毒性肝炎等其他全身疾病所致的繼發性IgAN，同時排除腎盂腎炎、腎結石或藥物性間質性腎炎等病史。

1.2病理學檢查 59例患者均在B超引導下行經皮腎穿刺活檢術，穿刺獲得的腎組織標本均行常規固定、石蠟包埋、切片，分別行HE、PAS、PAM、Masson染色，常規行光鏡、免疫熒光和電鏡觀察。

1.3組織病理學觀察方法 參照Haas病理分級標準〔4〕對每例腎標本進行病理分級，Ⅰ級：輕微病變，無新月體，Ⅱ級：局灶節段性腎小球硬化樣改變，無新月體，Ⅲ級：局灶增殖性腎小球腎炎，可有新月體，<50％腎小球細胞增生，Ⅳ級：彌漫增殖性腎小球腎炎，可有新月體，>50％腎小球細胞增生，Ⅴ級：晚期慢性腎小球腎炎，超過40％腎小球可見球性硬化。同時參照Katafuchi半定量積分評分標準〔5〕：計算每例腎穿標本總積分，其中包括腎小球損傷積分(系膜增殖程度、節段損害、球性硬化)；腎小管間質損傷積分(間質炎性細胞浸潤、間質纖維化、腎小管萎縮)；血管病變積分(血管壁增厚、玻璃樣變性)。

1.4臨床觀察指標 年齡、性別、病程、血紅蛋白(Hb)、24 h尿蛋白定量、尿蛋白/尿肌酐(ACR)、血壓、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、血白蛋白(ALB)，以及血清IgA、IgG、IgM、C3、C4。腎小球濾過率(eGFR)=170×(Scr)-0.999×(年齡)-0.176×(BUN)-0.170×(ALB)0.318×(0.762女性)。

2 結 果

2.1病理學觀察結果 Haas病理分級：Ⅰ級19例(32.2％)，Ⅱ級22例(37.29％)，Ⅲ級8例(13.56％)，Ⅳ級者6例(10.17％)，Ⅴ級4例(6.78％)。IgAN患者腎活檢病理包括HE、PASM、免疫熒光等檢測，見圖1。

2.2臨床觀察指標 患者24 h尿蛋白定量<1.0 g/d 32例(54.24％)；尿蛋白定量1.0～3.0 g/d 24例(40.68％)；尿蛋白定量≥3.0 g/d 3例(5.08％)。出現高血壓18例(30.51％)；出現腎功能不全者12例(20.34％)。

2.3C3與臨床指標 隨著Haas病理分級程度的增高，相應患者的血肌酐、血尿素氮水平有不同程度的升高趨勢，同時eGFR、血清補體C3則呈下降趨勢，見表1。根據eGFR和BUN將IgAN患者分組，eGFR降低組患者血清C3水平較eGFR正常組明顯下降(P<0.05)，BUN升高組患者血清C3水平較BUN正常組明顯下降(P<0.05)。見圖2。

2.4IgAN患者血清C3與臨床指標的相關性分析 血清補體C3與eGFR、IgG、IgA、C4呈顯著正相關，相關系數r分別為0.265，0.257，0.322，0.42，P<0.05或P<0.01；與BUN呈負相關，相關系數r=-0.281，P<0.05。血清C3與Katafuchi(K)積分呈顯著負相關，相關系數r=-0.42，P<0.01。

表1 IgAN患者病理分級與臨床指標的比較

與正常組比較：1)P<0.05

3 討 論

IgAN是一組以腎小球系膜區IgA伴C3沉積為特點的原發性腎小球腎炎，目前普遍認為IgAN是受多個基因和環境因素影響的復雜性疾病，在病毒、細菌感染等環境因素的作用下，觸發并激活人體的免疫機制，包括補體系統的激活和體液免疫亢進，在腎小球系膜區形成了抗原抗體免疫復合物，介導了腎臟的損傷。同時，IgA腎病患者因自身體內IgA1糖基化缺陷造成肝臟不能有效清除血清中的IgA1，導致血清中IgA1水平增多，增多的IgA1分子容易自身聚集或者形成免疫復合物在腎小球系膜區沉積，異常激活補體旁路途徑，導致C3沉積并形成膜攻擊復合物損傷腎組織，包括誘發系膜細胞的增殖和炎癥反應從而引起IgAN〔6,7〕。

補體是一種存在于血清、組織液和細胞膜表面的一組經活化后具有酶活性的蛋白質，可以調節免疫及介導免疫病理的損傷性反應，是體內重要的效應系統和效應放大系統。血清中補體C3的含量最高，而且C3是補體系統中起關鍵作用的成分，補體激活的3條途徑均要通過活化C3得以實現〔8〕。近年來發現腎組織中C3的沉積與腎臟急性損傷的病理表現相關，如腎小球系膜細胞增生、炎癥細胞浸潤，甚至可能導致新月體形成、腎小球硬化和腎間質纖維化等，嚴重影響腎臟病患者的預后〔9～12〕。進一步研究發現血清補體C3與IgAN患者的預后相關，Kim等〔12〕研究發現低C3血癥和系膜區C3沉積是IgAN患者腎損傷進展的獨立危險因素，并認為補體活化參與了IgAN的發病過程。Ishiguro等〔13〕發現血清IgA與C3的比值反映了IgAN的腎臟病理損傷嚴重程度，并與患者預后密切相關。

綜上，筆者認為血清補體C3水平能夠提示IgAN患者腎臟病理損傷程度以及腎功能水平，補體C3可能參與了IgAN的發病過程。同時也提示積極監測血清補體C3水平能有助于了解IgAN患者疾病相關活動程度，為IgAN患者預后提供更準確的判斷，并為臨床尋找IgAN新的治療方向提供了理論依據。

4 參考文獻

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12Kim SJ,Koo HM,Lim BJ,etal.Decreased circulating C3 levels and mesangial C3 deposition predict renal outcome in patients with IgA nephropathy〔J〕. PLoS One,2012;7(7):e40495.

13Ishiguro C，Yaguchi Y，Funabiki K，etal.Serum IgA C3 ratio may predict diagnosis and prognostic grading in patients with IgA nephropathy〔J〕.Nephron，2002;91(5)：755-8.