男性睪酮及高敏C反應蛋白水平與代謝綜合征及其組分的相關性

楊士桂 盧學勉

(溫州醫科大學附屬第三醫院內分泌科，浙江 溫州 325200)

代謝綜合征(MS)是一組由遺傳因素與環境因素共同決定的多種代謝疾病，以胰島素抵抗(IR)為共同病理基礎的臨床疾病癥候群〔1〕。國外相關研究顯示男性睪酮(T)水平與MS密切相關；國內對于MS與T關系的研究較少。本文通過檢測血清T水平、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腰圍(WC)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、血尿酸(UA)等指標然后進行統計分析，以了解MS患者血清T、hs-CRP水平，探討T水平下降及hs-CRP水平升高是否增加MS及可能的機制。

1 材料與方法

1.1對象與分組

1.1.1研究對象 選取2011年12月至2012年12月在我院內分泌科門診就診的男性患者150例，其中MS組85例，年齡40～80〔平均(63.4±14.31)〕歲。非MS組65例，年齡40～80〔平均(63.45±10.09)〕歲。

1.1.2MS的診斷標準 根據2007年中國成人血脂異常防治指南頒布的有關MS的診斷標準〔1〕，符合以下3項者即可診斷為MS。(1)腹部肥胖：男性WC>90 cm。(2)血壓≥130/85 mmHg。(3)TG≥1.7 mmol/L。(4)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L。(5)FPG≥6.1 mmol/L、餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L 或有糖尿病史。

1.1.3排除標準 糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態等糖尿病急性代謝紊亂；急性心肌梗死、心肌炎急性期，腦血管意外急性期；風濕性和非風濕性心臟瓣膜病；合并嚴重感染、甲狀腺功能亢進、結締組織病、嚴重心力衰竭、肝功能異常及腎功能障礙以及近期使用影響免疫功能藥物的患者；惡性腫瘤及血液病患者；1個月內服用性激素者；影響多巴胺能的途徑的藥物，使用抗生素、毒品、正接受噻唑烷二酮類藥物的患者。

1.2研究方法 按要求測定體重、身高、WC、血壓。全部入選者均禁食12 h以上于次日清晨空腹測血清T、血清UA、hs-CRP、FINS、TC、TG、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、FPG。IR的評價：采用胰島素敏感性簡易參數，穩態模型評估(HOMA)中的HOMA-IR公式來評價IR的程度，HOMA-IR=fpg(mU/L)×FINS(mmol/L)/22.5。本研究對象中，若HOMA-IR超過2.69，則定義為IR〔2〕。

2 結 果

2.1兩組一般情況比較 與非MS組相比，MS組體重、體重指數(BMI)、WC、SBP、DBP、TG、TC水平均顯著升高，而HDL-C水平降低(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般情況比較

2.2兩組年齡與T水平的關系 隨著年齡的增加，血清T水平呈逐漸降低趨勢，同一年齡階段內MS組與非MS組睪酮水平比較均存在顯著性差異(P<0.05)。見表2。

表2 各年齡組T水平比較

2.3MS組分數量與T、 hs-CRP水平的關系 根據MS診斷標準中存在代謝異常的個數將觀察對象分為1組(0個組分)、2組(1個組分)、3組(2個組分)、4組(3個組分)、5組(≥4個組分)，隨著MS組分數目增加，T水平逐漸下降，而hs-CRP則逐漸升高。當研究對象分別為具有0、1、2、3、≥4個代謝異常時，單因素方差分析顯示差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4血清T與MS各組成成分指標Pearson相關性分析 血清T與年齡、BMI、SBP、DBP、FPG、FINS、TG、TC、LDL-C、hs-CRP、UA水平呈負相關(r=-0.481,-0.361,-0.183,-0.212,-0.190,-0.322,-0.314,-0.182,-0.193,-0.594,-0.543,均P<0.05)；與HDL-C水平呈正相關(r=0.352,P<0.05)。

2.5多元線性回歸分析 以T為因變量，以年齡、BMI、WC、SBP、DBP、FPG、HDL-C、hs-CRP為自變量進行逐步回歸分析，結果T與年齡、DBP、WC、hs-CRP呈負相關，而與HDL-C呈正相關(P<0.05)。Y=7.835-1.634a+7.538b-0.194c-0.029d-0.108e (a代表年齡，b代表HDL-C，c代表DBP，d代表WC，e代表hs-CRP)。見表4。

表3 按MS組分分組后血清T、hs-CRP水平比較

表4 T水平和MS相關組分的多元回歸分析(以T為因變量)

3 討 論

MS是由于IR引發的一系列包括肥胖、高血壓、高血糖和血脂紊亂、高UA為核心的癥候群。由于涉及一系列心血管疾病的危險因素，而這些危險因素相互作用，更增加了心腦血管疾病的相對危險度，故被稱為“死亡四重奏”〔3〕。MS患者相對于非MS患者冠心病和糖尿病的危險度明顯增加。MS的病因與發病機制尚未完全闡明。近來國外有許多研究強調低雄激素，與MS、糖尿病、冠心病之間的聯系〔4〕。最新研究表明，除了中心性肥胖和IR、性腺功能不全也可能是MS的組成部分。Smith等〔5〕報道提示低睪酮水平與MS緊密相關。

隨著年齡的增加，男性的血清T水平明顯下降，尤其是70 歲以上的老年男性T水平明顯下降與先前的研究結果一致〔2〕。T水平降低會伴發一系列身體變化，如脂肪增加、肌肉組織減少、脂代謝紊亂、骨質疏松、免疫力下降等，同時會影響心血管系統及神經系統的功能。

研究〔2，6〕表明男性低T水平與心血管危險因素相關。中心性肥胖可能是低T與心血管危險因素媒介之一。BMI是測量全身脂肪量的很好指標，但不能表明脂肪分布情況，WC是評估中心性肥胖的合適指標，因此T水平的低下提示與肥胖相關，尤其是內臟性肥胖密切相關。

國外有研究表明給予肥胖老年男性生理劑量的睪酮替代治療12 w后，MRI掃描顯示內臟脂肪明顯減少〔7〕，但BMI變化不明顯，從中可進一步推測T決定脂肪分布。但T替代治療能否給肥胖男性心血管獲益尚有爭論。

大量流行病學研究結果顯示，2型糖尿病(T2DM)與性激素有密切關系。而IR普遍存在T2DM和糖耐量受損(IGT)中。T水平的過低推測與IR有關。T可通過調節雄激素受體介導的多能干細胞減少脂肪組織的生成，增加肌肉量，故能減少IR〔2，8〕。

高TC、LDL-C和HDL-C是冠心病危險因素，而低T同樣是冠心病的危險因素。一系列橫斷面研究提示低T水平與血脂異常呈相關性〔9〕。富路等〔10〕研究表明，對去勢雄兔補充生理劑量的T后HDL-C水平明顯升高。Kapoor等〔11〕對伴T2DM的性腺功能減退者予T替代治療引起TC、TG下降。而2005年的一份薈萃分析則顯示生理劑量睪酮替代治療可降低TC，但對LDL-C卻無影響，對HDL-C的作用也不統一〔12〕。T能增加脂蛋白脂肪酶的活性，減少TG向脂肪組織轉化，增加TC從周圍組織穿梭回到肝臟。生理劑量T對血脂代謝有益，低T引起脂代謝紊亂。

原發性高血壓的發病原因至今尚未完全清楚，高血壓患者體內有多種激素分泌失衡，其中腎素血管緊張素醛固酮激活為主要原因，而性激素失衡也可能是高血壓發生發展的原因之一。本研究顯示隨著血壓的升高，血清T水平呈逐漸降低趨勢。這與梁春紅等〔13〕研究一致。可能機制為低T水平促進IR，使腎臟水鈉重吸收增強，交感神經系統活性亢進，動脈彈性減退，從而血壓升高，具體深入機制有待進一步研究。

有研究表明高UA血癥的發生率隨著年齡的增加而升高，目前認為高UA血癥也是MS的組成成分。男性T水平對血UA的影響目前研究較少。本研究中血T水平與UA呈負相關。可能為睪酮促進蛋白質、核酸合成代謝，T水平降低上述物質合成減少，分解增多，促進內源性嘌呤增多，引起高UA血癥〔14〕。

近年來越來越多的證據表明慢性、低度炎癥狀態參與了MS的發病與發展過程〔3〕。hs-CRP作為研究最充分的炎癥因子與MS及其各組分的關系尤為密切〔15〕。hs-CRP升高不但可導致IR，還直接參與動脈粥樣硬化發生的全過程，hs-CRP已被證實是由慢性炎癥引發心血管疾病的獨立危險因素〔3〕。

本研究提示睪酮及hs-CRP水平高低與MS組分多少密切相關。當睪酮水平下降，抑制腫瘤壞死因子(TNF-α)作用減弱，TNF-α表達增加，刺激肝細胞CRP mRNA表達，CRP合成增加，促進機體非特異性、慢性炎癥反應，導致IR及MS的出現，增加心血管疾病風險。

綜上所述，血清T水平低下是男性MS的特征，炎癥對MS的發生發展起重要作用。進一步研究男性睪酮，炎癥因子的關系及其相互作用機制，對防治男性MS有重要意義。

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