左卡尼汀治療高齡慢性心力衰竭55例

馬 敏 汪克純

(成都市第六人民醫院心內科，四川 成都 610051)

左卡尼汀是心肌細胞的主要能量來源，組織缺血缺氧時，左卡尼汀通過三羧酸循環氧化增加能量產生而提高組織器官的功能，提高心肌耐缺血缺氧的能力，防止心肌損傷〔1〕。本研究旨在探討左卡尼汀對高齡慢性心力衰竭(CHF)患者的療效和用藥安全性。

1 資料與方法

1.1病例資料 2009年1月至2012年1月我院CHF住院患者110例，均為男性，年齡80～95〔平均(87±9)〕歲，均符合冠心病診斷標準。在住院期間經超聲心動圖檢查左室射血分數(LVEF)<45％，心功能Ⅲ～Ⅳ級〔依據紐約心臟協會(NYHA)標準〕。隨機分為治療組(左卡尼汀組)和對照組各55例，均知情同意。兩組年齡、病種、病程、心衰程度均無顯著差異(P>0.05)。

1.2治療方法 均按照《2009(ACCF/AHA)成人心力衰竭診斷與治療最新指南》給予優化治療。左卡尼汀組在此基礎上，應用左卡尼汀(希臘DEMO.S.A.Pharmaceutical Industry，H20080461)4.0 g加入5％葡萄糖100 ml中緩慢靜滴，1次/d；療程滿14 d后改為口服1 g，3次/d，總療程共3個月。

1.3觀察指標 治療前后兩組患者超聲心動圖指標：左室舒張末期容積(LVEDD)、左室收縮末期容積(LVESD)、LVEF、心指數(CO)、 6 min步行距離(6MWD)、腦鈉肽(BNP)及明尼蘇達HF生活質量(QOL)評分、心功能NHYA分級。

1.4療效評價 根據衛生部頒布的《新藥臨床研究指導原則》標準判定，顯效：改善≥2級；有效：改善1級；無效：心功能無明顯改善或加重；惡化：HF癥狀加重，心功能加重1級。

1.5統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 兩組治療前NYHA分級及QOL評分無統計學差異；治療后兩組NHYA、QOL評分有顯著差異(P<0.01，P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后心功能指標及BNP比較 兩組治療前各心功能指標無顯著性差異(P>0.05)；治療后，各指標有改善，其中以LVEF變化最明顯，且治療組改善明顯優于對照組(P<0.05)。治療后兩組血漿BNP水平較治療前均明顯下降(P<0.05)，而治療組更明顯(P<0.01)。見表2。

2.3兩組治療前后6MWD比較 治療組與對照組治療前6MWD無顯著性差異〔(114±58.1) vs(120±48.9)m，P>0.05〕；治療3個月后，治療組6MWD與對照組有顯著差異〔(288±48.3)m vs(210±41.6)m，P<0.05)〕。

2.4不良反應 治療組對左卡尼汀的耐受性好，未出現與藥物相關的不良反應，堅持全程用藥。兩組治療過程中血尿常規及肝腎功能均無明顯變化。

表1 兩組治療前后心功能及QOL評分對比

表2 兩組治療前后心功能及血漿BNP水平變化比較

3 討 論

近年研究顯示〔2～4〕，HF時伴有明顯的能量代謝紊亂。從代償到失代償過程，心肌細胞能量供應不足、能量利用障礙，導致心肌細胞損傷或壞死。能量代謝異常與心室重構、舒張受限、收縮力下降及電生理紊亂等與HF發生密切相關的心肌活動異常有關〔5〕。能量代謝障礙可作為引起HF的原因，也可以作為HF的繼發后果〔6〕。

CHF時，卡尼汀總量和游離卡尼汀含量明顯減少。左卡尼汀是人體內正常存在的一種特殊氨基酸，它能將心肌細胞胞質中堆積的游離脂肪酸轉入線粒體，促進心肌由HF時的無氧酵解重新回到脂肪酸氧化，為細胞提供能量，又能將線粒體內產生的短鏈脂酰基輸出，使得心肌能量代謝恢復正常。老年CHF患者由于左卡尼汀消耗、酯化，脂肪酸在線粒體內β氧化受限，導致脂肪蓄積毒性，從而加重心肌缺血缺氧和心功能惡化〔7，8〕。

本研究結果與梅堅〔9〕、孟娜〔10〕、林叢等〔11〕、李彩榮等〔12〕結論一致。左卡尼汀加強缺血心肌從糖酵解向脂肪氧化供能，降低乙酰輔酶A與游離輔酶A的比例，調節丙酮酸的氧化使葡萄糖氧化增加，心肌ATP供能增加，心臟缺血損傷程度減輕，促進再灌注時心功能恢復〔8，13〕。心臟收縮、舒張功能的恢復常繼發于較長時期的負荷減輕和心室肌重構逆轉。

近年來研究〔14，15〕認為，心肌能量代謝異常是HF進展的重要機制之一，改善心肌能量失衡可能是治療HF的新策略。已有報道，左卡尼汀可用于包括心血管疾病、糖尿病、肝硬化、腎病等疾病的治療〔16，17〕。本研究同樣證實，在高齡CHF患者常規抗HF治療的基礎上，加用左卡尼汀可改善缺血心肌細胞的能量代謝，減輕患者心肌耗氧量，改善心功能，是一種安全、有效的方法。但治療機制及長期療效有待進行大規模、多中心、隨機對照臨床試驗。

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