轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌化療后預(yù)后的影響因素

龐 華

前列腺癌(prostate cancer，PCA)在歐美國家的男性中發(fā)病率第一和死亡率第二的惡性腫瘤[1]。內(nèi)分泌治療是治療晚期前列腺癌的主要方法，起初大多患者對去勢(手術(shù)或者藥物)或者聯(lián)合雄激素阻斷的治療有效，但是經(jīng)過大約14至30個月的時間后，幾乎所有的患者都逐漸發(fā)展成去勢抵抗性前列腺癌(CRPC)[2]。本文觀察分析轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者采用多西他賽化療的資料，分析影響預(yù)后的相關(guān)因素，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年3月至2011年10月我院收治的轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者46例作為觀察對象，患者均經(jīng)病理檢查確診為前列腺癌，且化療前已進展至去勢抵抗性前列腺癌。其中單純骨轉(zhuǎn)移患者28例，骨和肺部轉(zhuǎn)移患者7例，骨和肝轉(zhuǎn)移患者2例，骨和腦轉(zhuǎn)移患者1例，骨和其它內(nèi)臟轉(zhuǎn)移8例；確診時年齡為45～80歲，平均年齡(64.84±8.78)歲，血清PSA值為3.13～4100.28 μg/L，平均為250.35 μg/L；Gleason評分≤7分12例，8～10分34例；患者開始化療的年齡為52～82歲，平均年齡為(68.24±9.28)歲；化療前的基線PSA值為(0.93～4212.63)μg/L，平均值為(124.63±34.13)μg/L；白細胞計數(shù)為(3.16～15.73)×109/L，平均為(6.52±1.13)×109/L；血小板計數(shù)為(74.78～432.74)×109/L，平均(194.25±35.24)×109/L；血紅蛋白濃度為(79～154)g/L，平均(132.56±25.24)g/L；白蛋白濃度為(32.25～52.63)g/L，平均(42.63±3.24)g/L；ECOG評分為0分患者11例，1～2分患者為35例。

1.2 治療方法

患者均采用多西他賽聯(lián)合潑尼松口服方案化療：多西他賽75 mg/m2，ivgtt·d1，潑尼松5 mg，po d1～21。同時于第1～3天予地塞米松(15 mg，po·q12 h)預(yù)防多西他賽所導(dǎo)致的過敏反應(yīng)和減輕可能出現(xiàn)的體液潴留。隨訪截止日期為2013年9月30日，生存時間為患者開始多西他賽治療至隨訪截止日或患者死亡日。

1.3 觀察指標

對患者化療前各項基線指標進行記錄，統(tǒng)計患者的生存時間。去勢前列腺癌的定義采用歐洲泌尿外科學(xué)會指南標準：①血清睪酮的濃度達到了去勢的水平即<1.7 nmol/L；②每隔2周且連續(xù)3次PSA值上升，同時兩次PSA值均較患者最低值上升50%；③患者抗雄激素撤退治療無效，即氟他胺≥4周，比卡魯胺≥6周；④連續(xù)內(nèi)分泌治療期間，患者PSA值仍出現(xiàn)上升或者骨及內(nèi)臟等轉(zhuǎn)移灶病情進展。激素敏感時間為開始內(nèi)分泌治療日至進展為去勢抵抗性前列腺癌的時間間隔。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 患者的生存情況

入組患者化療周期為1～13個周期，平均6個周期。其中有5例化療1個周期后由于Ⅳ度骨髓抑制而改用其他方案。患者總生存時間為3～45個月，平均生存期為(21.34±2.13)個月，中位生存時間為19.36個月。

2.2 化療前基線指標分析

化療前患者各項基線指標分析結(jié)果顯示，患者PSA值、Gleason評分、白細胞計數(shù)、血紅蛋白水平、ECOG評分及激素敏感時間與患者生存時間有一定的關(guān)系，見表1。

2.3 Cox回歸分析結(jié)果

Cox回歸分析結(jié)果說明Gleason評分、血紅蛋白<110 g/L及激素敏感時間<23個月，與患者生存時間短相關(guān)，見表2。

表1 化療前患者各項指標單因素分析

表2 影響患者生存時間COX回歸分析

3 討論

前列腺癌的發(fā)病地區(qū)差異顯著，歐美國家是前列腺癌的高發(fā)國家，2008年美國前列腺癌的新發(fā)病例在所有新發(fā)的惡性腫瘤中所占比例為25%[3]。中國前列腺癌的發(fā)病率較低，但是近年來的發(fā)病率在逐步的上升，以上海為例，近30年上海男性的前列腺癌發(fā)病率上升3.3倍[4]。目前因為國內(nèi)尚未普及前列腺癌的篩查，絕大多數(shù)的前列腺癌患者都是等到出現(xiàn)了前列腺癌的相關(guān)癥狀以后才就診，約80%～90%的患者確診時已有遠處轉(zhuǎn)移，失去手術(shù)機會，只能接受內(nèi)分泌治療[5]。內(nèi)分泌治療是治療晚期前列腺癌的常用方法，大部分患者通過內(nèi)分泌治療后生活質(zhì)量能夠得到明顯的改善，取得生存獲益[4,6]。但是內(nèi)分泌治療不是根治性治療方法，一線的內(nèi)分泌藥物予有效治療1.5～2年以后，大部分患者將不可避免地進入到激素抵抗階段，成為去勢抵抗性前列腺癌[7]，晚期去勢抵抗性前列腺癌剩余的中位生存期僅1～2年[8]。多西他賽是晚期患者常用的化療方案，但患者的預(yù)后相差較大，而這種預(yù)后的差異是由患者的個體差異和腫瘤細胞生物學(xué)特性所決定的[9]。本研究中入組患者的中位生存期為(19.36±3.24)個月。Choueiri等研究報道認為，在內(nèi)分泌治療的過程中患者PSA最低值<0.2 μg/L時，生存時間要顯著延長，PSA的最低值是轉(zhuǎn)移性前列腺癌生存時間的一個獨立預(yù)后因素[10]。但是在本研究中，PSA對患者預(yù)后的影響并沒有顯示出來。有研究認為，Gleason評分對初診患者的分期分級及指導(dǎo)用藥有重要意義，但在晚期患者預(yù)后的評價上作用相對有限[11]。而有人認為，Gleason評分越高，患者的根治術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的風(fēng)險就越高[12]，并且有相關(guān)報道顯示，Gleason評分越高，患者PFS和OS越短[4]，本研究結(jié)果亦表明，Gleason評分大于7分的患者生存時間要短于小于7分的患者，激素敏感時間<23個月的患者生存時間要短于激素敏感時間≥23個月的患者。而Bournakis等研究結(jié)果亦發(fā)現(xiàn)，激素敏感時間≤2年是去勢抵抗性前列腺癌患者無進展生存期和總生存期的獨立預(yù)后因素，因此認為激素敏感的時間影響患者的預(yù)后可能與雄激素信號通路的異常激活在去勢抵抗性前列腺癌的發(fā)生和發(fā)展中有著重要的作用[13]。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)常規(guī)的評估患者激素敏感時間，對于敏感時間短的患者應(yīng)予盡早的開始化療，以提高患者的生存質(zhì)量和延長患者生存時間。

綜上所訴，患者多西他賽化療前的Gleason評分、血紅蛋白濃度及激素敏感時間是轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌患者的預(yù)后因素，對即將接受化療的患者應(yīng)重點評估上述指標。

[1] 王朝霞，王燕綜.免疫組織化學(xué)技術(shù)在前列腺癌早期診斷中的應(yīng)用現(xiàn)狀〔J〕.實用癌癥雜志，2009，24(2)：205-207.

[2] 許明偉，張 杰.去勢抵抗性前列腺癌的治療策略〔J〕.世界臨床藥物，2012，33(11)：641-645.

[3] Jemal A,Siegel R,Ward E,et al.Cancer statistics〔J〕.CA Cancer Clin,2008,58(1):71-96.

[4] 馬春光，葉定偉，姚旭東，等.轉(zhuǎn)移性前列腺癌生存預(yù)后分析〔J〕.中華外科雜志，2010，48(15)：1166-1169.

[5] 馬春光,葉定偉,李長嶺,等.前列腺癌的流行病學(xué)特征及晚期一線內(nèi)分泌治療分析〔J〕.中華外科雜志,2008,46(12):921-925.

[6] 王建偉,周利群,紀世祺,等.雌激素治療激素難治性前列腺癌的療效觀察〔J〕.中華醫(yī)學(xué)雜志,2011,91(32):2247-2249.

[7] Lin GW，Yao XD，Zhang SL，et al.Prostate-specific antigen half-life:a new predictor of progression-free survival and overall survival in Chinese prostate cancer patients〔J〕.Asian J Androl,2009,11(4):443-450.

[8] 邢念增，王國棟.晚期前列腺癌治療的新靶點〔J〕.中華臨床醫(yī)師雜志(電子版)，2011，5(18)：5253-5255.

[9] 林國文,葉定偉,姚旭東,等.激素難治性前列腺癌患者化療的預(yù)后分析〔J〕.中華泌尿外科雜志,2012,33(1):63-66.

[10] Choueiri TK,Xie W，D’Amico AV，et al.Time to prostate specific antigen nadir independently predicts overall survival in patients who have metastatic hormone-sensitive prostate cancer treated with androgen-deprivation therapy〔J〕.Cancer,2009，115(5)：981-987.

[11] Freedland SJ．Screening，risk assessment，and the approach to therapy in patients with prostate cancer〔J〕.Cancer，2011，117(6):1123-1135.

[12] Ide H，Nakashima J，Kono H，et al.Prognostic stratification in patients who received hormonal therapy for prostate-specific antigen recurrence after radical prostatectomy〔J〕.Jpn J Clin Oncol，2010，40(2)：177-180.

[13] Bournakis E，Efstathiou E，Varkaris A，et al.Time to castration resistance is an independent predictor of castration-resistant prostate cancer survival〔J〕.Anticancer Res，2011，31(4)：1475-1482.