慢性胃炎導致胃癌的多因素分析

鄭 林

幽門螺桿菌(H.pylori,HPI)感染與胃炎，消化性潰瘍，胃癌，以及原發性胃淋巴瘤有密切關聯。據統計，世界大約50%的人口感染幽門螺旋桿菌，從而導致很高的發病率和死亡率[1]。幽門螺旋桿菌感染主要在嬰兒期感染，如果細菌沒有根除，感染持續發展為慢性胃炎。最近，研究表明將某些病理特征組合，用以評估慢性胃炎患胃癌的風險，已經成為一個有前途的檢測手段。因此，本院對一年之內的慢性胃炎導致的胃癌患者進行回顧分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2011年12月-2012年12月，經上消化道內鏡(胃鏡)檢查的連續患者納入研究范圍，不分性別，民族和年齡，所有患者簽署知情同意書。排除標準：嚴重的全身性疾病，活動性消化道出血或胃出血，過去3個月內接受抗幽門螺旋桿菌抗生素或15天質子泵抑制劑治療[2-3]。111例患者，其中85例女性(76.6%)和26例 男性(23.4%)，年齡16～76歲，平均(38.6±13.1)歲，兩性之間的平均年齡無顯著差異。活動期間的幽門螺旋桿菌感染(AHPI)患者77例(69.4%)，而余34例(30.6%)中3例診斷結果均為陰性(幽門螺旋桿菌陰性)。女性患者中68.2%確診幽門螺旋桿菌(HPI)，而男性患者63.3%確診幽門螺旋桿菌(HPI)，兩性間無顯著差異。

所有患者均有完整治療記錄，包括行胃鏡檢查，活檢組織病理學檢查，以及幽門螺旋桿菌微生物學培養和尿素酶試驗[4]。

1.2 方法

1.2.1 上消化道內窺鏡檢查 胃竇活檢樣本置于含有1.5 ml尿素瓊脂培養基的微量離心管中。 樣品液置于35 ℃、2 h，周期性地觀察瓊脂的顏色變化。當培養基中所含的酚紅指示劑從淺橙色變到粉紅色或紫紅色,則測試結果為陽性；當沒有顏色變化或2 h后發生的變化，則測試結果為陰性。

1.2.2 病理組織學檢查 胃體胃竇部活檢組織用10%福爾馬林溶液固定，石蠟包埋，切片最厚5 μm，然后固定于載玻片，并用蘇木精-曙紅染色。光學顯微鏡依次用×10、×40、×100倍觀察所有標本是否感染幽門螺旋桿菌。感染程度分為輕、中、重度。

1.2.3 胃炎分類 根據組織病理學特征，胃炎被分為4類：①無胃炎，組織學上正常的胃竇和胃體黏膜；②胃竇為主的胃炎，胃竇大面積炎癥；③全胃炎，炎癥部位較大包含胃竇、胃體，胃底；④自身免疫性胃炎，胃體、胃底彌漫性萎縮，而胃竇黏膜基本正常。

1.2.4 胃癌風險指數分級 GCRI分級，0和1分是胃癌低風險相關預測值，2和3是患癌高風險相關預測值。

1.3 統計學方法

所有數據用SPSS統計軟件包進行數據分析。組間差異用卡方檢驗和非配對t檢驗。胃炎表型和GCRI之間的關系用Spearman相關檢驗。當P<0.05被認為具有統計學顯著性差異。

2 結果

2.1 胃炎的分類

AHPI感染患者中45%患有胃炎，其中全胃炎患者占23%，自身免疫性胃炎患者占22%，無AHPI感染患者中32%患有胃炎，其中全胃炎患者占15%，自身免疫性胃炎占17%，見表1。

2.2 胃癌風險指數

AHPI感染患者中有20.6%的患者胃癌風險指數(GCRI)>2分，18.1%的患者胃癌風險指數等于2分和3分患者只占2.5%。而79.1%的患者GCRI為0或1分。無AHPI感染患者中，5.8%的患者GCRI得分為2分，無3分者，而94%的患者GCRI為0或1分。兩組間差異具有統計學意義(P=0.001，χ2=22.951)。AHPI患者GCRI平均得分為(1.83±0.8)分，而無AHPI患者GCRI平均得分為(1.38±0.6)分，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 胃炎與胃癌患病指數的關系

表3顯示腸化生和胃潰瘍存在下GAHpI與GCRI之間的關系。AHPI陽性組(77例)中共有35例患者為全胃胃炎。其中15例患者的GCRI得分達到2分或3分(42.9%)，另有4例患者伴有腸上皮化生(11.4%)。AHPI陽性組中以胃竇為主的胃炎患者，1例患者的(2.3%)GCRI得分達到2分，AHPI陰性組，所有患者GCRI得分均<3。其中2例全胃胃炎患者的GCRI得分為2(1例出現腸上皮化生)。AHPI陰性組中以胃竇為主的胃炎患者GCRI得分為0，見表3。

Spearman等級相關性分析表明，胃炎表型和GCRI的相關系數為0.715(高相關性，P=0.01)。

表1 幽門螺桿菌(AHPI)相關胃炎的病理表型(例，%)

表2 胃炎與幽門螺桿菌感染及胃癌風險的關系(例，%)

表3 胃炎與胃癌風險指數的關系/例

注：0和1為低風險;2和3為高風險，GCRI為胃癌風險指數;GU為胃潰瘍;Met為腸上皮化生。

3 討論

3.1 慢性胃炎與胃癌發生的相關研究

本研究中，超過2/3的患者(69.4%)受到幽門螺旋桿菌的影響。其中45%出現全胃炎(23%)和(或)慢性自身免疫性為主的胃炎(22%)。在日本，Uemura等研究了1246例CGAHPI患者，得到類似的結果。本研究中有35例CGAHPI患者，帶有全胃炎或(和)自身免疫性胃炎的表型。15例患者(43%)GCRI達到2分或3分，其中4名(11.4%)出現腸上皮化生，即萎縮性全胃炎和萎縮性自身免疫性胃炎[5]。因此，可以認為，24%的GCRI得分偏高的CGAHPI患者，病情容易發展為全胃炎或自身免疫性胃炎，從而誘發胃癌。另一方面，無幽門螺旋桿菌感染的胃癌患者中，只有5.8%(2/34)表現為全胃炎或自身免疫性胃炎且具有高GCRI得分；3%的患者(1/34)出現化生萎縮性全胃炎。數據分析表明，幽門螺旋桿菌陽性的患者患胃癌的風險最大，但當應用GCRI評分和考慮到腸上皮化生的存在，這種患癌風險逐漸降低。在本研究中，CGAHPI陽性患者中只有2例(2.6%)GCRI獲得了3分，7例(9%)有腸上皮化生。

3.2 幽門螺桿菌與慢性胃炎發生的關系

一些研究已經表明，幽門螺桿菌與患癌風險存在很大的關系。斯托爾特觀察了2 000名患者，發現幽門螺旋桿菌相關性胃炎的活動程度和腸上皮化生之間存在較強的相關性[6]。他們還注意到，嚴重的胃體胃炎和腸化生患者，罹患胃癌和胃潰瘍的比率相當高，認為胃體胃炎可能是罹患胃癌的風險因素。此后，斯托爾等人應用GCRI研究了415例胃炎患者。這些患者后來發展成胃癌，并證實GCRI評分對于檢測胃癌有93%的敏感性和85%特異性。此外，許等人通過多因素分析研究了1225例消化不良和AHPI患者，并確定腸上皮化生是預測胃癌發展的獨立危險因素。在本研究中， 9例被確診腸上皮化生(8%)，其中7例(77.7%)在AHPI陽性組。因此，將CGAHPI和GCRI組合起來進行適當的組織病理學表型研究，可以對CGAHPI患者進行更精確的胃癌風險評估。此外，其他相關風險因素包括病人的年齡，AHPI，十二指腸潰瘍，以及患者的地理位置因素[7]。在這項研究中，患者平均年齡為38.6±13.1歲。Leodolter等人提到的年齡，GCRI，與胃炎胃癌之間存在相關性。AHPI陽性患者， GCRI平均得分顯著高于AHPI陰性患者(1.83±0.8分與1.38±0.6分)，腸上皮化生發生率也高于AHPI陰性患者(P<0.05)，且十二指腸潰瘍和胃竇性胃炎是胃癌的低風險因素[8]。因此，腸上皮化生和高GCRI分數被認為是患胃癌的高風險因素[9]。鑒于此，根除幽門螺旋桿菌，治愈慢性胃炎可以降低罹患胃癌的風險，甚至停止或延緩與癌變相關的病理變化從，而減少患癌癥的風險[10]。

總之，年齡，幽門螺旋桿菌，十二指腸潰瘍，地理因素是慢性胃炎發展為胃癌的主要因素。

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