影響胃惡性淋巴瘤患者預后的臨床病理因素分析

繆國裕 豐裕芳

原發性胃惡性淋巴瘤(PGL)是臨床常見的1種惡性腫瘤疾病，其發生率占胃惡性腫瘤疾病的2%～8%[1]。目前，臨床對PGL的分期及治療方案尚無統一標準，影響PGL患者預后的臨床病理因素尚不明確。本研究觀察了73例PGL患者的臨床資料，并將其臨床病理資料與預后的相關因素進行了分析，旨在探討PGL臨床特點與影響其預后的相關因素，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象共73例，來自2008年1月-2012年12月期間我院及張家港市第一人民醫院收治的PGL患者，全部患者均符合Dawson等[2]關于PGL相關診斷標準。73例患者中男性41例，女性32例；年齡25～87歲，中位年齡54.8歲；最大腫瘤直徑<7 cm者36例，≥7 cm者37例；治療方法：手術治療64例，非手術治療9例。手術治療64例，其中全胃切除術35例，胃大部切除術27例，姑息性手術2例；非手術治療9例，均給予CHOP方案，化療療程4～8個周期。

1.2 病理特征

73例患者中，首發癥狀主要以腹痛、腹脹、反酸、噯氣、體重減輕、黑便、惡性嘔吐為主。經病理檢查均確診為非霍奇金淋巴瘤，其中：B細胞型非霍奇金淋巴瘤69例，T細胞型非霍奇金淋巴瘤4例。病理組織類型分類[3]：低度惡性淋巴瘤40例，中度惡性淋巴瘤29例，高度惡性淋巴瘤4例。臨床分期：參照Lugano分期標準[4]進行分期，Ⅰ期24例，Ⅱ期23例，ⅡE～Ⅳ期26例。

1.3 隨訪

全部患者均給予術后隨訪，出院后1年內每間隔3個月隨訪1次，1年后每間隔6個月隨訪1次，隨訪方式主要以門診復查、電話隨訪等。

1.4 觀察指標

觀察本組患者1年、3年、5年存活率；觀察年齡、性別、臨床分期、腫瘤大小(最大腫瘤直徑)、病理分級、治療方法、手術方法等對PGL患者預后的影響。

1.5 統計學方法

所有數據采用SPSS 15.0軟件進行統計分析，采用Kaplan-Meier法分析患者生存率，采用Log-rank檢驗對患者生存預后進行單因素分析，將單因素分析有意義的參數經Cox回歸模型進行多因素回歸分析，以P<0.05視為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 影響PGL患者預后的單因素分析

本組73例患者，隨訪截止至2014年4月，存活51例，死亡22例，存活率為69.86%，經Kaplan-Meier生存分析顯示，本組73例患者的1年、3年、5年累積生存率為89.5%、78.6%和71.4%。經單因素分析顯示，臨床分期、病理分級、治療方式是影響PGL患者預后的危險因素(P<0.05)，見表1。經Cox回歸模型多因素分析顯示，病理分級、治療方式是影響PGL患者預后的獨立危險因素(P<0.05)，見表2。

表1 影響PGL患者預后的單因素分析

表2 影響PGL患者預后的多因素分析

3 討論

PGL是指起源于胃黏膜下層淋巴組織的一種惡性腫瘤疾病，其中以B細胞型非霍奇金氏淋巴瘤較為多見。目前，PGL的發病機制尚不明確，有報道指出，PGL與胃Hp感染密切相關，其發生、發展與EB病毒感染等因素有關[5]。無論PGL的發病機制如何，其臨床表現主要為腹痛、腹脹、反酸、噯氣、體重減輕、黑便、惡性嘔吐等。而僅有少數患者可見消化道出血、穿孔等癥狀。PGL在內鏡下可表現為胃竇、胃體病變，并常侵犯至胃底、胃角及賁門。由于早期PGL多位于黏膜下層，通過胃黏膜和肌層內沿行縱向浸潤、擴散，胃鏡下很難發現早期PGL病變，即使是中晚期PGL，也很容易與胃潰瘍、胃炎等混淆，從而導致誤診、漏診。因此，當胃鏡下腔內黏膜出現隆起性腫塊時，應考慮到PGL的可能，并給予取樣檢查，以提高PGL的診斷率。

PGL的預后一直是臨床關注的重點課題，如何改善PGL患者預后，提高患者生存質量已成為諸多學者研究的焦點。國內學者對影響胃惡性淋巴瘤患者預后的臨床病理因素進行了大量研究，多數學者認為，PGL患者的臨床分期是影響其預后的相關因素[6]。目前，PGL的臨床分期及治療方案尚無統一標準，常見分期標準主要由AnnArbor改良分期系統、Musshoff分期系統、Lugano分期系統、TNM分期系統等[7]。我國學者呂遠等[8]研究顯示，PGL病理類型、治療方法是影響其預后的獨立危險因素。劉輝等[9]研究顯示，Musshoff分期與其惡性程度是影響PGL患者預后的獨立危險因素。本研究通過對73例PGL患者臨床資料分析，觀察了影響PGL患者預后的臨床病理因素，經單因素分析顯示，臨床分期、病理分級、治療方式是影響PGL患者預后的危險因素(P<0.05)。經Cox回歸模型多因素分析顯示，病理分級、治療方式是影響PGL患者預后的獨立危險因素(P<0.05)，而Lugano分期不是影響PGL患者預后的獨立危險因素。由于本次研究病例較少，對于Lugano分期是否為影響PGL患者預后的獨立危險因素，仍需大樣本觀察證實，但值得肯定的是，病理分級、治療方式是影響PGL患者預后的獨立危險因素。目前，對于PGL的治療，主要包括手術治療、化療、免疫治療、抗Hp治療等。相關研究表明，聯合放化療治療PGL可獲得理想的治療效果，且認為外科手術治療PGL作用不明顯[10]。但Blair等[11]研究顯示，外科手術聯合化療治療PGL的5年生存率高達90%，而單純給予放化療的PGL患者5年生存率僅為55%，兩組患者5年生存率比較差異有統計學意義(P<0.05)。提示外科手術聯合放化療治療PGL療效顯著。本研究也證實了上述觀點，認為外科手術有助于PGL患者明確分期，提高治療療效，同時可避免不合理放化療帶來的嚴重并發癥，手術后的放化療可對腫瘤的局部控制及遠處轉移有積極作用。

綜上所述，PGL臨床表現缺乏特異性，容易造成漏診和誤診，病理分級和治療方式是影響PGL患者預后的獨立危險因素。

[1] 陳清波,常 青,王洪波,等.原發性胃惡性淋巴瘤的臨床分析〔J〕.實用癌癥雜志,2008,23(5):500-502,506.

[2] Dawson IM,Cornes JS,Morrson BC.Prinary malaignantlymphoid tumors of the intestinal tract,report of 37caseswith a study of factors influencing prognosis〔J〕.Br J Surg,1961,49:80-89.

[3] National Cancer Institute sponsored study of classification of non-Hodgkin’s Iymphomas:summary and description of a working formulation for clinical usage.The Non-Hodgkin’s Lymphoma Pathologic Classification Project〔J〕.Cancer,1982,49(10):2112-2135.

[4] Rohatiner A,d’Amore F,Coiffier B,et al.Report on a wo-rkshop convened to discuss the pathological and staging classifications of gastrointestinal tract lymphoma〔J〕.Ann Oncol,1994,5(5):397-400.

[5] 熊博文,鐘小紅,吳曉安,等.非霍奇金惡性淋巴瘤并發膀胱癌1例報告〔J〕.實用癌癥雜志,2012,27(5):535-535.

[6] 唐運蓮,冬畢華,高天舒,等.胃癌、胃淋巴瘤與EB病毒感染的相關性 研 究〔J〕.南 華 大 學 學 報 醫 學 版,2009,37(6):658-661.

[7] 許香貴,吳心愿.60例原發性胃淋巴瘤臨床特征與預后分析〔J〕.福建醫藥雜志,2013,35(3):14-15.

[8] 呂 遠,王曉娜,梁 寒,等.原發性胃淋巴瘤200例臨床分析〔J〕.中華胃腸外科雜志,2012,15(2):157-160.

[9] 劉 輝,張汝鵬,李昉璇,等.原發性胃淋巴瘤204例臨床病理特征與預后影響因素分析〔J〕.中華外科雜志,2012,50(2):106-109.

[10] 何義富,李宇紅,黃慧強,等.59例原發性胃非霍奇金淋巴瘤的臨床分析〔J〕.癌癥,2005,24(4):475-477.

[11] Blair S,stail S,Tamim W,et al.Surgical resection im-proves survival in the treatment of early gastric lymphomas〔J〕.J Gastrointest Surg,2000,4(3):304-309.