IL-17F、IL-17A在大腸癌組織中的表達

熊偉民 李明峰 席素娟

大腸癌是一種比較常見的惡性腫瘤，且近年來的發病率呈上升趨勢，并逐漸集中于老年人群中，而該類患者的致病因素復雜，目前臨床上認為與患者的飲食方式及遺傳因素等密切相關[1]。而據相關研究表明，IL-17F、IL-17A在前列腺癌及胃癌等腫瘤中，高水平表達，但臨床上關于大腸癌的病情程度與IL-17F、IL-17A的相關性研究較少。本文針對此問題，對我院所收治的72例大腸癌患者癌組織中的IL-17F、IL-17A的表達情況進行分析，報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2011年6月-2013年6月我院收治的大腸癌患者共72例，均經病理學診斷后確診，且術前均未進行化療及放療。72例中男性38例、女性34例，年齡24～84歲，平均年齡為(63.6±2.5)歲。根據組織學分型：黏液癌10例，管狀及乳頭狀腺癌58例，印絨細胞癌4例；根據TNM臨床分期：Ⅰ期30例、Ⅱ期22例、Ⅲ期13例、Ⅳ期7例；根據分化程度：高分化35例、中分化30例，低分化及未分化共7例。淋巴結發生轉移者37例。

1.2 試劑與方法

本次研究所用試劑為：兔抗人IL-17F、IL-17A單克隆抗體(工作濃度1∶100)、BCA蛋白濃度測定試劑盒、WIP組織細胞裂解液、DAB顯示劑、辣根酶標記山羊抗兔TgG以及SP免疫免疫組化試劑盒。采用免疫組化法，按照SP免疫組化試劑盒說明進行操作，對大腸癌手術切除石蠟標本的切片進行檢測。以已知IL-17F、IL-17A陽性表達的大腸癌標本作為本實驗的陽性對照，并以代替一抗的磷酸鹽緩沖液，作為陰性對照。陽性表達的判定標準為：在細胞核或細胞質中發現黃色顆粒沉淀，并記錄陽性細胞的比例，取平均值。

1.3 統計學方法

對本次研究所記錄的相關指標數據使用統計軟件SPSS 17.0進行分析，組間計量資料與計數資料對比，分別采用t檢驗與χ2檢驗法，不同病理因素的IL-17F、IL-17A表達情況采用單因素分析法，并以P<0.05的因素納入多因素Logistic回歸模型進行分析。

2 結果

2.1 癌組織與癌旁組織的IL-17F、IL-17A表達對比

癌組織的IL-17F表達率為(15.03±5.98)%，癌旁組織為(2.71±1.44)%，2組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；癌組織的IL-17A表達率為(17.04±5.88)%，癌旁組織為(2.34±1.27)%，2組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 大腸癌患者IL-17F、IL-17A表達與臨床病理參數的單因素分析

經單因素分析后發現，患者的性別、年齡、組織學分型對IL-17F、IL-17A的表達影響不顯著(P>0.05)，而患者的淋巴結轉移、分化程度以及TNM分期對其影響顯著(P<0.05)，見表1。

表1 大腸癌患者IL-17F、IL-17A表達與臨床病理參數的單因素分析

2.3 IL-17A、IL-17F陽性表達的多因素回歸分析

多元回歸分析結果顯示，IL-17A、IL-17F的表達水平與淋巴結轉移、分化程度以及TNM分期有關(P<0.05)，見表2。

表2 IL-17A、IL-17F陽性表達的多因素回歸分析結果

3 討論

近年來，臨床上關于大腸癌的案例報道頻頻發生，是一種病發率較高的惡性腫瘤[2]，致癌原因主要是由于結腸黏膜上皮在環境或遺傳因素等的共同作用下，而引起惡性病變，最終誘導大腸癌的發生。有研究指出大多數大腸癌老年患者容易產生諸多并發癥狀，例如腸梗阻[3-4]，這將會使得患者發生慢性貧血、腹痛、腹脹等臨床癥狀，嚴重影響了患者的健康質量[5-6]，因此對該類患者的病情進行有效的評估，對提高患者的生活質量，具有十分重要的意義。而IL-17F、IL-17A均是TH17細胞的產物，且二者具有高度的同源性[7]，在最近的研究結果中表明，大腸癌的預后情況與TH17細胞存在密切相關，但目前臨床上對大腸癌組織中IL-17F、IL-17A的表達情況的相關報道，尚不多見，因此探究IL-17F、IL-17A與大腸癌的發生發展的關系，對提高患者生活質量、改善預后等均有積極的意義。

在本次研究中，通過對72例大腸癌患者手術切除石蠟標本的切片進行檢測后發現，癌組織中的IL-17F、IL-17A的表達水平均顯著高于癌旁組織，且經單因素分析結果顯示，患者的性別、年齡、組織學分型對IL-17F、IL-17A的表達影響不顯著，但淋巴結轉移、分化程度以及TNM分期及等因素對其影響較顯著，且經過多因素回歸分析后，結果亦顯示，IL-17F、IL-17A的表達水平，均與淋巴結轉移、分化程度以及TNM分期等顯著相關，這與彭波等[8]的報道結果相符合。此外，有研究[9]指出，IL-17A通過誘導趨化因子、促炎因子及金屬蛋白酶的表達，從而起到破壞及浸潤組織細胞的作用，且IL-17A還能在一定程度上促進腫瘤的進一步生長，并上調部分的血管源性因子的產生[10]，例如CSXL5、CSXL6及IL-8等，這些血管源性因子將會促進患者心血管的生長，并使得血管數量不斷增加，最終有利于腫瘤細胞的生長、浸潤或者轉移等。而目前臨床上關于IL-17F功能機制的研究，尚存在諸多的爭議。有研究[11-12]指出，IL-17F能夠對腫瘤細胞的生長起到抑制性作用，但亦有研究[13-15]指出，IL-17F會促進腫瘤細胞的生長與轉移等，且IL-17F基因多態性往往與胃癌的發生發展有關，因此，臨床上雖然可以通過檢測大腸癌患者癌組織中的IL-17F、IL-17A的陽性表達情況，以進一步評估患者的病情發生發展情況，但IL-17F、IL-17A在腫瘤細胞的生長、浸潤或者轉移等過程中的作用機制，仍然需要進一步研究。

綜上所述，大腸癌患者癌組織中的IL-17F、IL-17A的陽性表達率高，二者的表達均與患者的淋巴結轉移、分化程度以及TNM分期有關，值得臨床進一步探究。

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