胃腸道間質瘤患者預后的影響因素分析

李 艷 郭婧熙 肖文華 吳漢韜

胃腸道間質瘤是常見間葉源性腫瘤，發病部位主要集中于胃和小腸，多發于中老年人群[1]。胃腸道間質瘤對傳統放療和化療敏感性均較差，手術切除是治療胃腸道間質瘤的主要方式[2]。臨床研究表明，胃腸道間質瘤的預后與多種因素有關，腫瘤部位、大小、TNM分級以及KIT基因型等均可對患者預后產生影響[3]。現回顧性分析我院收治的胃腸道間質瘤臨床病理因素對患者預后的影響情況，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院2006年4月至2009年4月收治的185例胃腸道間質瘤患者的臨床資料。所有患者均經手術及病理檢查證實為胃腸道間質瘤，臨床主要表現為消化道出血、腹脹、腹痛以及腹部包塊[4]。其中男性87例，女性98例，年齡為22～85歲，平均年齡(56.44±11.28)歲；原發腫瘤部位為胃部88例、小腸63例、結直腸19例、食管8例、消化道外7例；腫瘤直徑為0.4～28.9 cm，其中0～2 cm 46例，2～5 cm 65例，5～10 cm 55例，>10 cm 19例；核分裂數0～5/HPF 85例，5～10/HPF 79例，>10/HPF 21例；ki-67指數<10%150例，>10%35例。

1.2 方法

本組185例患者均接受手術治療，其中184例患者進行胃腸道間質瘤完整切除，1例進行姑息切除。其中86例行胃部分切除術，46例行小腸部分切除術，8例行Whipple術，6例行食管腫物切除術，其余患者行其他手術方式治療。24例行淋巴結清掃，術后35例輔助使用伊馬替尼治療，400 mg/d，1次/d。

1.3 觀察指標

對所有患者進行為期5年的隨訪，記錄1、3、5年無瘤生存率，并對患者不同病理因素1、3、5年無瘤生存率分布情況進行比較分析。

1.4 統計學分析

使用SPSS 17.0統計分析，用百分比表示計數資料，單因素采用Logistic回歸分析，多因素采用Cox回歸分析，用χ2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 術后并發癥、復發轉移發生情況及5年生存率

本組185例患者術后3例發生并發癥，包括1例術后吻合口出血、1例傷口感染、1例心臟病，均于圍術期死亡。術后復發轉移35例(18.92%)，包括12例原位復發、8例腹腔種植轉移、6例肝轉移、1例脾轉移、3例腹腔種植轉移+肝轉移、2例原位復發+肝轉移、1例腹腔種植轉移+脾肺轉移、1例肺、腎、腎上腺、腦、肝、脾多發轉移。所有患者均通過門診病歷、電話或信訪完成60個月隨訪，隨訪完成率為100%。1年無瘤生存170例(91.89%)，3年無瘤生存151例(81.62%)，5年無瘤生存144例(77.84%)。

2.2 胃腸道間質瘤無瘤生存率的單因素分析

單因素分析顯示腫瘤位置、腫瘤直徑、核分裂數、ki-67指數均為影響胃腸道間質瘤無瘤生存率的因素(P<0.05)，見表1。

表1 胃腸道間質瘤無瘤生存率的單因素分析(例，%)

2.3 胃腸道間質瘤無瘤生存率的多因素分析

多因素分析顯示腫瘤位置和核分裂數是影響胃腸道間質瘤無瘤生存率的獨立因素(P<0.05)，見表2。

表2 胃腸道間質瘤無瘤生存率的多因素分析

3 討論

胃腸道間質瘤的生存預后判斷對術后臨床治療具有重要意義[5]。胃腸道間質瘤生物學行為復雜，所有患者均存在惡性潛能，不能夠進行單純的良惡性區分[6]，也不能夠憑借單個影響因素進行判斷。目前，國外對于胃腸道間質瘤的預后研究較多，研究結果也不盡相同[7]。美國國立衛生研究院(national institutes of health，NIH)在2008年提出了胃腸道間質瘤的危險度分級，通過腫瘤直徑、部位、核分裂數以及腫瘤是否發生破裂進行胃腸道間質瘤綜合評估[8]，對判斷胃腸道間質瘤術后發生惡性生物學行為的可能性具有積極意義。本研究中經單因素分析顯示，腫瘤位置、腫瘤直徑、核分裂數、ki-67指數均為影響胃腸道間質瘤無瘤生存率的因素，多因素分析顯示腫瘤位置和核分裂數是影響胃腸道間質瘤無瘤生存率的獨立因素，與上述胃腸道間質瘤危險度分級體系內容基本相符。

國外有研究表明[9]，即使是腫瘤直徑很小且核分裂數較少的患者也存在復發轉移的可能，本研究中也存在腫瘤直徑<2 cm，核分裂數<5/HPF的患者術后發生復發轉移。雖然腫瘤大小與核分裂數均為胃腸道間質瘤危險度分級的重要指標，但本研究結果僅顯示核分裂數為影響患者預后的獨立因素。目前，多數文獻報道中均認為腫瘤部位是影響胃腸道間質瘤預后的重要因素[10-11]，雖然對于其他部位未達成共識，但多認為胃部腫瘤預后優于其他部位[12]。本研究中腫瘤位于胃部的患者1、3、5年生存率均高于其他部位，多因素分析也顯示腫瘤位置為影響胃腸道間質瘤無瘤生存率的獨立因素，與上述報道相符[13]。ki-67能夠反映細胞分裂及增殖活性，大量文獻報道指出ki-67是影響胃腸道間質瘤無瘤生存率的重要因素[14]。本研究中結果顯示ki-67指數<10%的患者1、3、5年生存率顯著高于>10%者，與相關文獻報道相符[15]。另外，國外大量文獻報道提到手術切緣、腫瘤細胞病理形態、基因分型等也可對胃腸道間質瘤預后產生影響[16]，但由于本研究病例數量較少，條件有所限制，并未對上述指標進行深入分析。

總之，腫瘤位置、腫瘤直徑、核分裂數、ki-67指數均為影響胃腸道間質瘤無瘤生存率的主要因素，其中腫瘤位置和核分裂數為獨立因素。

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