紫杉醇、奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯合治療晚期胃癌89例療效觀察

張雪瑩 左淑波 于紅霞 邢德君*

（1 吉林省腫瘤醫院，吉林 長春 130012；2 空軍航空大學校務部門診部，吉林 長春 130022）

胃癌為消化系統常見的惡性腫瘤之一，其源于胃壁表層的黏膜上皮細胞，在胃的各個部位（幽門區、賁門區、胃體部等）都可發生，同時能侵犯胃壁的不同廣度和深度。胃癌的發病率占各大腫瘤發病率首位[1]，而晚期胃癌更是該病進展的嚴重程度，極大威脅人類健康。胃癌有多種治療方法，包括手術治療、免疫治療、放射性治療等，但晚期胃癌患者更適合采用適量的化學治療。化療能延緩腫瘤的發展速度，延長患者生存期，為提高晚期胃癌療效，有學者建議使用兩種或三種藥物聯合治療。紫杉醇和氟尿嘧啶是治療胃癌常用的藥物，而奧沙利鉑為具有細胞毒作用的抗癌藥物，近年來，筆者采用紫杉醇、奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯合治療晚期胃癌，收到了理想的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年2月至2013年10月來我院就診的胃癌患者178例，經細胞學及組織學鑒定后均符合晚期胃癌診斷標準。將以上患者隨機分為兩組，其中觀察組89例，有男51例，女38例，年齡33～81歲，平均58歲，包括低分化腺癌42例、中分化腺癌23例、黏液腺癌15例、印戒細胞癌9例；對照組89例，有男49例，女40例，年齡37～79歲，平均60歲，包括低分化腺癌45例、中分化腺癌21例、黏液腺癌18例、印戒細胞癌5例。兩組病例在性別、年齡、病理類型等方面均無明顯差別，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 病例入選標準[2]

①患者經組織檢查后均符合晚期胃癌病理診斷標準；②未經過化學治療或短期沒有接受過對本次治療有影響的其他治療；③觀察指標明確，MRI掃描可見病灶大小；④卡氏評分＞70分，血小板數＞8×1010/L、白細胞數＞4×109/L、無肝腎功能不全；⑤患者除胃癌外，無遠處轉移病灶及化療禁忌，也無其他嚴重疾病，預測生存期大于治療期；⑥患者有知情權，簽署知情同意書。

1.2.2 紫杉醇、奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯合治療（觀察組）[3]

給予DOF（紫杉醇、奧沙利鉑聯合氟尿嘧啶）治療方案，使用紫杉醇前要嚴格按照說明書服用西米替丁、地塞米松、苯海拉明預防水鈉潴留及過敏反應，止吐藥昂丹司瓊以減輕胃腸道反應。第1天，使用紫杉醇135 mg/m2，靜脈滴注；第2天，給予奧沙利鉑100 mg/m2，靜脈滴注2 h；同時，第1～5天，靜脈滴注氟尿嘧啶500 mg/m2。治療28 d為一個周期，共治療2個周期。每次化療前要嚴格檢查患者心腎功能、血常規、心電圖等，如出現異常，可延期給藥。

1.2.3 紫杉醇和氟尿嘧啶治療（對照組）

給予DF（紫杉醇聯合氟尿嘧啶）治療方案，紫杉醇使用前預處理方法同觀察組。使用紫杉醇135 mg/m2，靜脈滴注，第1天；氟尿嘧啶500 mg/m2，靜脈滴注，第1～5天；周期、療程及化療前檢查項目同觀察組。

1.3 療效評定標準

通過參照1981年WHO實體瘤評價標準，將療效評定標準分為顯效、有效、無效。其中顯效為腫瘤完全消失（完全緩解CR）或腫瘤病灶面積縮小超過50%（部分緩解PR）；有效為腫瘤面積減少少于50%或增大低于25%（穩定NC）；無效為腫瘤面積增大超過25%或腫瘤出現轉移（進展PD）。顯效、有效共計總有效率。

1.4 統計學處理

比較觀察兩組數據進行結果，然后進行卡方檢驗，應用數據處理軟件SPSS（Statistical Program for Social Sciences）進行統計學分析，完成對數據的統計學處理。若P<0.05，說明有顯著性差異，具有統計學意義。

2 結果

結果見表1。對兩組數據結果進行觀察比較，卡方檢驗顯效率、無效率和總有效率，應用SPSS軟件對數據進行統計學處理后，有P＜0.05，說明存在顯著性差異，具有統計學意義。

表1 兩種方法治療晚期胃癌比較表

3 討論

胃癌為消化系統最常見的惡性腫瘤之一，其發病率隨著年齡的增加而提高，發病原因包括遺傳因素、飲食習慣及胃部相關疾病等。該病的臨床表現為胃痛、惡心嘔吐、食欲不振、便秘腹瀉、水腫、全身衰竭及上消化道出血等，若存在胃壁穿孔，將可出現腹膜炎、大出血等并發癥。在過去的幾十年間，盡管胃癌的發病率和病死率已有明顯下降，但該病仍是全球第四大的常見腫瘤及第二位的腫瘤相關死亡原因[4]，晚期胃癌更是對人類健康具有極大威脅。胃癌的治療方法主要包括手術治療、放療、化療、基因治療、生物治療等。盡管手術治療仍是治療胃癌的第一手段，但對于無法切除或術后復發的晚期胃癌，化學治療則具有其獨特的優點。化療即利用化學療法治療疾病，它是將藥物經血管帶到全身后殺滅相應腫瘤細胞但對身體正常細胞也有影響的一種治療方法。對于晚期胃癌，其化療藥物有多種，包括表阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素、氟脲嘧啶、紫杉醇、奧沙利鉑及順鉑等，其中改良后的DOF方案中包括藥物紫杉醇、奧沙利鉑及氟尿嘧啶，該方案為一種新型的治療晚期胃癌方案。在改良后的DOF方案中，紫杉醇為新型的抗微管藥物，其能夠使微管蛋白聚合、導致維管束異常排列、紡錘體失去正常功能，從而抑制細胞有絲分裂；奧沙利鉑屬于新的鉑類抗癌藥，具有細胞毒作用，有研究表明，該藥是通過產生衍生物作用于DNA，通過抑制DNA合成產生抗腫瘤作用；氟尿嘧啶是一種抗代謝物藥，其能夠使細胞內的胸苷酸合成酶變為胸苷酸，干擾DNA合成，其也可分解為氟尿嘧啶核苷滲入RNA而干擾蛋白質合成。可見，三種藥物雖具有不同的作用機制，但均可以抑制腫瘤細胞生長，從而起到抑制晚期胃癌病情發展、甚至扭轉病情的作用[5]。除此之外，此方案還具有其他治療方案不具有的優點，奧沙利鉑抗癌活性較廣；同時，氟尿嘧啶與奧沙利鉑合用具有協同作用，使患者耐受性增高，對胃腸道影響減小。因此，采用紫杉醇、奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯合治療晚期胃癌效果優于單用紫杉醇聯合氟尿嘧啶治療。臨床上采用紫杉醇、奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯合治療晚期胃癌效果顯著，觀察組的顯效率為59.55%，總有效率達到91.01%，盡管對照組僅采用紫杉醇聯合氟尿嘧啶治療晚期胃癌也存現73.03%的總有效率，但觀察組有效率（91.01%）統計學處理后明顯高于對照組（73.03%），可見有顯著性差異，存在統計學意義（P<0.05），這表明利用紫杉醇、奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯合治療晚期胃癌效果良好，使患者的病癥得到基本緩解。以上三種藥物聯合應用，以不同的作用機制對腫瘤的發生發展起到不同的抑制作用，顯著提高了治療晚期胃癌的療效。治療過程中主要的不良反應為惡心、嘔吐、白細胞減少以及奧沙利鉑導致的周圍神經毒性反應，為避免此毒性反應，要叮囑患者勿食用生冷食物，勿接觸冷水、冷制品。上述不良反應經相應的治療后癥狀均可得到一定緩解，不影響后續治療，同時，各組均未出現化療相關死亡病例。由此可見，使用紫杉醇、奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯合治療晚期胃癌能夠有效逆轉患者病情，提高癌癥治療質量，減少患者痛苦，同時無嚴重不良反應發生，可作為治療晚期胃癌的治療方案，在臨床推廣應用。

[1]孔祥訓,鄭建萍,張桂楓.紫杉醇脂質體、奧沙利鉑和氟尿嘧啶聯合治療晚期胃癌47例臨床觀察[J].福建醫藥雜志,2012,34(3):107.

[2]白璐,李青山.氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌療效觀察[J].承德醫學院學報,2012,29(1):23.

[3]仇俊蘭,奉林.DOF方案及DF方案治療晚期胃癌的療效及耐受性觀察[J].臨床研究,2012,10(20):258.

[4]徐瑞華,滕開原.晚期胃癌化療進展[J].癌癥,2009,28(10):1108.

[5]唐溢聰.多西紫杉醇及氟尿嘧啶聯合奧沙利鉑與順鉑方案治療晚期胃癌的隨機對照研究[J].中外醫學研究,2013,11(21):7.