周劑量紫杉醇聯(lián)合表阿霉素治療晚期乳腺癌的臨床觀察

高鵬

乳腺癌是女性惡性腫瘤中最為常見的一類，據(jù)報(bào)道，全球每年新發(fā)乳腺癌者高達(dá)130萬，而死于乳腺癌者達(dá)到50萬[1]。近年來，部分調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌發(fā)生率呈現(xiàn)逐漸上漲的趨勢(shì)，對(duì)廣大女性的身心健康形成了嚴(yán)重威脅。對(duì)于晚期乳腺癌患者來講，化療是延長其生存期的主要治療方案[2]。研究者為了提升晚期乳腺癌患者生存質(zhì)量，針對(duì)化療藥物的劑量、密度、用藥周期、化療間隔等開展了諸多臨床試驗(yàn)，但尚未形成統(tǒng)一的認(rèn)識(shí)[3]。本院此次以1周劑量紫杉醇與表阿霉素聯(lián)合為56例晚期乳腺癌患者施治，對(duì)臨床療效及化療藥物毒副作用進(jìn)行了重點(diǎn)觀察，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年1月-2014年1月本院收治的56例晚期乳腺癌患者，其中，初治者28例，復(fù)治者28例，全部經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查或組織病理學(xué)檢查確診，治療前未曾使用紫杉醇類藥物，復(fù)治者曾以CAF方案施治。病灶的客觀評(píng)價(jià)顯示，患者的Karnofsky評(píng)分不低于70分，預(yù)計(jì)生存期不少于3個(gè)月，心電圖、肝腎常規(guī)、血常規(guī)基本正常，復(fù)治者與上次治療的時(shí)間間距超過1個(gè)月。患者年齡36~70歲，中位年齡56.5歲；12例為肝轉(zhuǎn)移，10例為肺轉(zhuǎn)移，12例為骨轉(zhuǎn)移，11例為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，5例為其他轉(zhuǎn)移，4例多臟器轉(zhuǎn)移，2例為局部復(fù)發(fā)。

1.2 方法 56例患者使用周劑量PTX與EPI的聯(lián)合方案施治，具體方法如下：PTX（商品名：安泰素；生產(chǎn)企業(yè)：F. H. Faulding & Co.Ltd.Trading as David Bull Lab；注冊(cè)證號(hào)X20010120）：前1~7 d，用量為75 mg/m2，靜脈滴注，3周為一個(gè)周期，連續(xù)用藥至少2個(gè)周期。EPI（通用名：注射用鹽酸表柔比星；生產(chǎn)企業(yè)：山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字0202H3216）：前1 d，用量為80 mg/m2，靜脈滴注。聯(lián)合用藥注意事項(xiàng)如下：治療前，測(cè)定患者的血小板、白細(xì)胞計(jì)數(shù)，可根據(jù)具體情況，對(duì)化療藥物劑量加以調(diào)整。用藥期間，觀察患者腫瘤病灶變化，若為CR、PR或SD，則繼續(xù)用藥，可以延長至6~8個(gè)周期。靜脈滴注紫杉醇期間，密切關(guān)注患者心電監(jiān)護(hù)指標(biāo)變化。每次使用紫杉醇之前，為患者進(jìn)行毒副作用預(yù)處理，用藥如下：前6、12 h，口服地塞米松（10 mg/次）；前30 min，肌注25 mg異丙嗪，靜注300 mg西咪替丁。在化療期間，給予患者地塞米松、甲氧氯普胺、昂丹司瓊等藥物，以預(yù)防嘔吐反應(yīng)。若患者出現(xiàn)高于Ⅱ度的血液學(xué)毒性反應(yīng)，則立即采用粒細(xì)胞集落刺激因子行升白治療。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 臨床療效評(píng)價(jià)依照實(shí)體瘤評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[4]，共分為4級(jí)，腫瘤完全緩解為CR，腫瘤部分緩解為PR，腫瘤病灶穩(wěn)定存在為SD，腫瘤病灶進(jìn)展為PD，CR以及PR均為有效，計(jì)算并統(tǒng)計(jì)比較兩組患者的RR（CR+PR）率。化療藥物毒副作用采用WHO頒布的抗癌藥物毒性標(biāo)準(zhǔn)加以評(píng)定，毒副作用程度分為Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，比較采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 初治者與復(fù)治者的RR率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ 字2=0.07，P>0.05），見表 1。

表1 初治者與復(fù)治者療效的比較

2.2 毒副作用 56例患者的各類毒副作用見表2，其中白細(xì)胞減少發(fā)生率為71.43%（40/56），脫發(fā)發(fā)生率為73.21%（41/56），明顯高于其他毒副作用的發(fā)生率（P<0.05），兩者間無顯著差異（ 字2=0.04，P>0.05）。3 討論

表2 56例患者的各類毒副作用

研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌發(fā)展到晚期后，其瘤體的體積往往明顯增大，而癌細(xì)胞經(jīng)過皮下淋巴管的擴(kuò)散造成皮膚水腫，或者經(jīng)過腋窩淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移融合與周圍組織發(fā)生粘連，部分患者還會(huì)累及皮膚誘發(fā)皮癌性潰瘍[5]。這一問題使得根治性手術(shù)的難度明顯增加，手術(shù)切除乳腺不僅無法達(dá)到徹底控制腫瘤病灶的目的，還會(huì)引起諸多嚴(yán)重并發(fā)癥[6-7]。因此，目前的研究者多主張以化療方案為晚期乳腺癌患者施治，紫杉醇、表阿霉素常用的化療藥物。

紫杉醇作為一種新型抗微管藥物，可以有效與小管β位結(jié)合，從而使微管聚合為束狀或者團(tuán)塊狀，得以穩(wěn)定[8]。而且，紫杉醇還可以進(jìn)一步阻斷微觀網(wǎng)的重建路徑，將癌細(xì)胞的分裂控制在G2/M階段，抑制癌細(xì)胞擴(kuò)散，最終得到抗癌作用[9-10]。表阿霉素作為阿霉素異構(gòu)體，用于腫瘤化療，具有抗癌活性強(qiáng)、脫發(fā)反應(yīng)輕以及心臟毒性低等優(yōu)勢(shì)。近年來，表阿霉素逐步得到推廣。將紫杉醇與表阿霉素相互聯(lián)合，為患者實(shí)施化療，成為一組高效化療方案[11]。

部分研究者認(rèn)為紫杉醇的使用劑量以及周期皆會(huì)影響化療的效果，周劑量紫杉醇用藥方案是其中療效最為顯著的一類，此方案可以有效延長其與腫瘤病灶的接觸時(shí)間，增強(qiáng)劑量強(qiáng)度[12]。而且，鑒于紫杉醇的細(xì)胞毒性受到藥物作用時(shí)間控制，將藥物持續(xù)時(shí)間延長，還能夠降低類似神經(jīng)毒性、骨髓抑制等嚴(yán)重毒副作用的發(fā)生幾率[13]。

本院此次將周劑量的紫杉醇和表阿霉素聯(lián)合，用于56例晚期乳腺癌患者的化療，結(jié)果顯示，28例初治者與28例復(fù)治者RR率均達(dá)到50%以上，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。而毒副作用主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少和脫發(fā)，嚴(yán)重程度則主要為Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度。驗(yàn)證了臨床報(bào)道中談及的周劑量紫杉醇所具有的臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，臨床醫(yī)師采用周劑量紫杉醇和表阿霉素為晚期乳腺癌患者實(shí)施治療，具有較高的腫瘤控制效果，且能夠有效降低毒副作用的發(fā)生率及毒副作用等級(jí)，提升患者化療的安全度。因此，這一方案具有推廣價(jià)值。

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