胸腺法新聯(lián)合吉西他濱治療晚期胰腺癌療效觀察*

葉建明 王春麗 黃莉 王祥財(cái)

胰腺癌為臨床常見的惡性腫瘤之一，約占惡性腫瘤發(fā)病率的1%~2%。吉西他濱單藥是晚期胰腺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線化療[1]。腫瘤患者往往免疫功能低下，細(xì)胞免疫也出現(xiàn)異常；化療殺傷腫瘤的同時(shí)會(huì)影響患者的免疫功能，嚴(yán)重影響到患者的生活質(zhì)量和生存期。胸腺法新能增強(qiáng)淋巴細(xì)胞功能，促進(jìn)體內(nèi)細(xì)胞因子分泌，增加T細(xì)胞表面淋巴因子受體水平；并通過激活CD4細(xì)胞，增強(qiáng)自體和異體的混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)[2]。本研究采用胸腺法新聯(lián)合吉西他濱與單藥吉西他濱治療晚期胰腺癌，對(duì)比兩種治療方法的療效及副反應(yīng)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年1月~2014年6月本院收治的胰腺癌患者50例，將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月；（2）體力狀況評(píng)分（Karnofsky）≥60分；（3）經(jīng)病理組織學(xué)檢查或影像學(xué)結(jié)合臨床表現(xiàn)證實(shí)為胰腺癌；（4）排除嚴(yán)重肝腎功能障礙、血常規(guī)異常及化療禁忌；（5）Ⅲ~Ⅳ期不能手術(shù)或術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移；（6）完成吉西他濱化療2個(gè)療程；（7）具有可測(cè)量或可評(píng)價(jià)病灶；（8）曾應(yīng)用非吉西他濱類藥物化療失敗，并持續(xù)停用4周以上；（9）隨訪≥3個(gè)月者；（10）非靶病灶放療結(jié)束1個(gè)月以上，或者靶病灶未接受放療，或放療結(jié)束3個(gè)月以上且病灶進(jìn)展者。治療組男15例，女10例，年齡36~73歲，平均52.40歲，Ⅲ期12例，Ⅳ期13例；對(duì)照組男14例，女11例，年齡38~69歲，平均50.80歲，Ⅲ期12例，Ⅳ期13例。兩組患者的年齡、性別、腫瘤組織學(xué)類型、臨床分期等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組患者均采用吉西他濱單藥化療方案，吉西他濱（法國(guó)禮來公司生產(chǎn)，批號(hào)201203901）1000 mg/m2，第1、8、15天，靜脈滴注30 min，28 d為1個(gè)周期，化療2個(gè)周期；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以加用胸腺法新（美國(guó)賽生制藥有限公司生產(chǎn)，1.6 mg/支），以1 mL注射用水溶解后立即皮下注射，1.6 mg/次，2次/周，兩次間隔3~4 d。連續(xù)給藥3個(gè)月，并給予對(duì)癥、支持治療。

1.3 觀察指標(biāo) （1）體力狀況評(píng)價(jià)：分別于化療第1天和第90天，按Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估。有效：治療后增加>10分；穩(wěn)定：增加或減少<10分；無效：減少>10分；總有效=有效+穩(wěn)定。（2）不良反應(yīng)及免疫指標(biāo)觀察：第一程化療前和兩程化療結(jié)束后1個(gè)月，觀察白細(xì)胞、血小板下降及血紅蛋白變化情況。流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞群及自然殺傷細(xì)胞（NK）。（3）兩程化療后1個(gè)月進(jìn)行影像學(xué)檢查，觀察評(píng)估可見病灶大小的變化情況。并根據(jù)WHO的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）及疾病進(jìn)展（PD）。客觀緩解=CR+PR；穩(wěn)定=CR+PR+SD。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組體力狀況評(píng)分的比較 治療組體力狀況改善有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組體力狀況評(píng)分的比較

2.2 兩組治療前后T和NK細(xì)胞的比較 對(duì)照組治療前后T淋巴細(xì)胞群和NK細(xì)胞無明顯變化（P>0.05）；治療后，治療組的CD3+、CD4+增高，CD4+/CD8+比值下降，CD8+上升，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后T和NK細(xì)胞的比較（-±s） %

表2 兩組治療前后T和NK細(xì)胞的比較（-±s） %

組別 時(shí)間 CD3+ CD4+ CD4+/CD8+比值 CD8+ NK細(xì)胞治療組（n=25） 化療前 55.25±8.15 40.86±7.13 36.25±7.93 1.45±0.22 21.36±8.46化療后 65.32±9.12 43.56±7.95 29.33±5.97 1.82±0.71 25.40±8.98對(duì)照組（n=25） 化療前 56.15±9.25 41.25±9.41 35.02±8.66 1.47±0.35 21.42±6.85化療后 52.36±8.48 36.79±8.15 33.52±7.18 1.33±0.69 19.48±6.05

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較 治療組治療后的不良反應(yīng)例數(shù)與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)的比較 例

2.4 兩組治療效果的比較 治療組的客觀緩解率及穩(wěn)定率均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表 4。

表4 兩組治療后的療效比較

3 討論

目前，晚期胰腺癌為臨床治療的難點(diǎn)，減輕患者痛苦、控制疾病進(jìn)展成為目前進(jìn)展期胰腺癌治療的主要目的。有研究發(fā)現(xiàn)，與氟尿嘧啶方案比較，吉西他濱可顯著改善患者的生存質(zhì)量，已成為胰腺癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方案[1]。盡管吉西他濱聯(lián)合化療較單藥可延長(zhǎng)一定的總生存時(shí)間，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[3-5]。NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞功能與腫瘤的發(fā)生與發(fā)展直接相關(guān)。激活的CD4+、CD8+、巨噬細(xì)胞、T與NK細(xì)胞共同參與殺瘤作用。研究表明，胰腺癌患者外周血中CD4+/CD8+比值低于對(duì)照組，化療藥物可降低機(jī)體的細(xì)胞免疫功能活性。因此，多數(shù)胰腺癌患者化療后，其免疫功能進(jìn)一步受到抑制[6]。

胸腺肽α1能增強(qiáng)淋巴細(xì)胞功能，促進(jìn)體內(nèi)細(xì)胞因子的分泌，促進(jìn)胸腺內(nèi)干細(xì)胞向T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化[7]。近年來胸腺肽α1應(yīng)用于消化系統(tǒng)腫瘤的治療中取得較好的效果[8]。本研究中，化療后連續(xù)使用胸腺肽α1，發(fā)現(xiàn)CD3+、CD4+百分率NK細(xì)胞比值較化療前有所上升，可能與胸腺肽α1能上調(diào)CD4以及由TNF-α誘導(dǎo)的標(biāo)志分子的表達(dá)有關(guān)[9]。

綜上所述，吉西他濱聯(lián)合胸腺法新可顯著提高患者T細(xì)胞亞群活性及機(jī)體免疫力，保護(hù)骨髓功能，降低化療毒副作用，有利于改善胰腺癌患者預(yù)后，提高患者生存質(zhì)量，值得臨床推廣。

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