調和益胃顆粒制備工藝及質量標準研究

樊湘澤，姚金福，姚文斌，張天柱

（長春中醫藥大學，長春 130117）

調和益胃顆粒制備工藝及質量標準研究

樊湘澤，姚金福，姚文斌，張天柱*

（長春中醫藥大學，長春 130117）

目的 研究調和益胃顆粒的制備工藝及質量標準。方法 采用正交試驗法選擇與優化提取工藝及制粒條件;采用薄層色譜法對處方中的白術、萊菔子進行定性鑒別。結果 水煎最佳條件為首次補足吸水量后浸泡1 h，其余每次加10倍量水，煎煮1 h，共3次;制粒工藝的最優條件為加入85%乙醇及β-環糊精適量，混合5 min。薄層色譜鑒別專屬性強，且陰性對照無干擾。結論 建立的提取工藝、顆粒制備工藝穩定可靠，制劑質量標準靈敏度高，專屬性強，為調和益胃顆粒的臨床用藥和進一步開發利用提供理論依據和技術支撐。

調和益胃顆粒;制備工藝;正交試驗;薄層色譜鑒別

調和益胃顆粒是長春中醫藥大學姚金福教授臨床應用多年且行之有效的經驗方，由白術、香櫞、黃柏、萊菔子等12味中藥組成，具有益氣和胃，健脾化濕的功效［1-6］。本處方初為湯劑，為便于服用，易于攜帶，經過初步預試驗，在不改變制備方法、藥效物質沒有質的改變的前提下，制成顆粒劑。為確保該制劑質量，對調和益胃顆粒的制備工藝進行了研究，并采用薄層色譜法對方中白術、萊菔子等進行了薄層色譜鑒別研究［7］，對該制劑的質量控制進行了初步探討，為臨床用藥和進一步開發利用提供理論依據和技術支撐。

1 材料與儀器

1.1 儀器 DZ-1AⅡ型真空干燥箱、SH-2型電熱恒溫水浴鍋、DHG-9140電熱恒溫鼓風干燥箱、AB-S/FACT分析天平、KJ3200B型超聲波清洗器、ZF-20D暗箱式紫外分析儀。

1.2 藥材 本試驗所用中藥材購自吉林省龍康藥業有限公司，并經長春中醫藥大學中藥鑒定學教研室翁麗麗教授鑒定為正品。本試驗所采用的白術、萊菔子對照藥材均購自中國食品藥品檢定研究院。

1.3 試劑 硅膠G板，甲苯、氯仿、甲醇、乙酸乙酯、甲酸、丙酮、乙醚、正丁醇、濃氨水、石油醚、甲酸、正己烷、5%香草醛硫酸試液。

2 處方及制備工藝

2.1 處方及制備工藝

2.1.1 處方 白術、香櫞、水紅花子、萊菔子、砂仁、黃柏、雞內金、茯苓、烏藥、白及、枳實、炙甘草。

2.1.2 制備工藝 以上12味，取處方量1/3白術粉碎成細粉;剩余2/3白術、香櫞、水紅花子、萊菔子、砂仁、黃柏、雞內金、茯苓、烏藥、白及、枳實、炙甘草。分別加水8，8，8倍量，共煎煮3次（第1次煎煮前需浸泡1 h），1 h/次，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度1.20～1.25（60℃），干燥，得水煎干膏粉，與上述1/3白術細粉混勻，加潤濕劑，制備軟材，制成顆粒，干燥，整粒，包裝、質檢。

2.2 正交試驗法優選水提最佳工藝

2.2.1 因素水平的確定 經多次試驗及查閱相關文獻［8］，本處方藥材浸泡時間≥1 h，無明顯差異。考慮到影響調和益胃顆粒水提工藝的因素主要有加水量（A）、煎煮時間（B）、煎煮次數（C），因此采用上述3個因素作為本次正交試驗的考察因素。

2.2.2 實驗方法 方中2/3白術及其余各味藥材，采用L9（34）正交表進行試驗，分別稱取1/2處方量藥材，共9分，按照設定方案進行煎煮。

2.2.3 浸膏率的測定 精密吸取20 mL，置已干燥至恒重的蒸發皿中水浴蒸干，于80℃恒溫箱中干燥4 h，放置在干燥器中30 min后稱重，得重量（W），計算浸膏得率。

2.2.4 結果分析 由正交試驗可知:加水量及煎煮次數對試驗結果具有顯著性影響，各因素對試驗結果影響的重要性依次為A＞C＞B，即加水量是主要影響因素，煎煮次數C是次要影響因素，而加煎煮時間對試驗結果影響最小。結合生產實際情況及試驗操作，綜合分析結果，確定最佳提取工藝條件為A3B1C3，即加10倍量水，煎煮1 h，煎煮3次。驗證結果與正交試驗結果基本一致，因此水提工藝穩定，可行。

2.3 正交試驗法選取調和益胃顆粒的最佳制粒工藝

2.3.1 正交試驗因素水平的確定 本試驗擬通過加入剩余1/3白術細粉與輔料，再噴以定量的不同濃度的乙醇溶液，混合不同的時間，因此將乙醇濃度、輔料、混合時間作為本次正交試驗的水平因素，分別取三水平，可得正交試驗因素水平表，見表1。

表1 制粒條件正交因素水平表

2.3.2 實驗方法 采用L9（34）正交表進行試驗，以成品顆粒的得率為評價指標。其計算公式如下:成品顆粒得率=成品顆粒/（成品顆粒+粉末）×100%。

2.3.3 結果分析 由正交試驗可知:乙醇濃度對試驗結果具有顯著性影響，各因素對試驗結果影響的重要性依次為A＞C＞B，C、B方差均小于D，因此可忽略對指令工藝的影響，結合生產實際情況及試驗操作，綜合分析結果，確定最佳制粒工藝條件為即加85%乙醇、β-環糊精、混合5 min。驗證結果與正交試驗結果基本一致，說明此制粒工藝穩定，可行。

3 薄層色譜鑒別方法

3.1 白術的薄層色譜鑒別［8］取本品3 g，研細，加正己烷30 mL，超聲提取20 min，濾過，取濾液作為供試品溶液。照薄層色譜法（附錄ⅥB）試驗，吸取上述新制備的2種溶液各10 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90℃）乙酸乙酯（50∶1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5%香草醛硫酸溶液，加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的斑點，并應顯有一桃紅色主斑點，并且陰性無干擾，具有良好的專屬性。

3.2 萊菔子的薄層色譜鑒別［8］取本品3 g，研細，加乙醚30 mL，加熱回流1 h，棄去乙醚液，藥渣揮干，加甲醇20 mL，加熱回流1 h，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇2 mL使溶解，作為供試品溶液。吸取上述3種溶液各5 μL分別點于同一硅膠G薄層板上，以乙酸乙酯-甲酸-水（10∶2∶3）的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外燈（365 nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。結果供試品溶液色譜分離效果良好，并與對照品在相應位置上顯相同顏色斑點，并且陰性無干擾，說明該方法具有良好的專屬性。

4 小結

本試驗主要采用正交試驗對調和益胃顆粒的制劑水煎工藝、成品顆粒制粒工藝條件進行了初步研究，并通過薄層色譜法對調和益胃顆粒的質控標準進行了初步探討，經過多次對比試驗，調和益胃顆粒的水煎工藝相對完善。實驗所制得的調和益胃顆粒呈棕褐色、微甜、顆粒成型好，可以為進一步研究提供一定的理論依據和技術支撐。

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［1］王鋼.慢性萎縮性胃炎胃動力障礙的治療［J］.江蘇中醫藥，2007，39（3）:2-3.

［2］程時峰，吳娜.慢性萎縮性胃炎經驗方治療研究［J］.長春中醫藥大學學報，2011，27（1）:63-65.

［3］喬桂鳳.慢性萎縮性胃炎證治辨識［J］.中醫藥學刊，2005，23（5）:885-886.

［4］謝磊，楊文軒.慢性胃炎與血瘀的關系探析［J］.實用中醫內科雜志，2005，19（5）:401-403.

［5］鄭芳忠.趙文霞教授治療慢性萎縮性胃炎經驗［J］.河南中醫，2006，26（9）:16-17.

［6］張永勝，喬文慧.加味半夏瀉心湯治療慢性萎縮性胃炎1 000例［J］.陜西中醫，2008，29（1）:23-24.

［7］呂武清，龍新華.中成藥中的藥材薄層色譜鑒別［M］.北京:人民衛生出版社，1997.

［8］中華人民共和國藥典委員會.中國藥典［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2010.

Preparation technology and quality standards of the Tiaohe Yiwei Granules

FAN Xiangze，YAO Jinfu，YAO Wenbin，ZHANG Tianzhu*
（Changchun University of Traditional Chinese Medicine，Changchun 130117，China）

ObjectiveTo study the preparation technology and quality standards of the Tiaoheyiwei Granules.MethodsThe orthogonal test method was used to choose and optimize the extraction process and granulation conditions;the thin layer chromatography（TLC）was introduced to identify White atractylodes rhizome and Semen raphani in the prescription.ResultsWhen the first soakage was complemented，it was soaked for 1 hour and 10 times the amount of water was added.And then it was decocted for 1 hour for 3 times;the optimal conditions for granulation process were described as follows:85%ethanol and appropriate β-ring dextrin were added and mixed for 5minutes.TLC had a good specialization and there was no interference when compared with the negative.ConclusionThe established extraction process and particle preparation process were stable and reliable;the quality standards of preparation had a high sensitivity and specialization.This method provided the theoretical basis and technical support for further development of the clinic medication of Tiaoheyiwei Granules.

Tiaoheyiwei Granules;preparation technology;orthogonal test;TLC

R285.1

A

2095－6258（2014）05－0802－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2014.05.015

吉林省中醫藥管理局中醫藥科技項目課題（2012-083）。

樊湘澤（1989－），碩士研究生。研究方向:中藥學。

張天柱，講師，電子信箱:183277264@qq.com。

2014－05－16）