恩替卡韋聯合苦參素治療慢性乙型肝炎48周療效觀察

任維鑫，柳 梅，焦 健

1 資料與方法

1.1 病例來源 2008年5月～2011年8月我院門診和住院的慢性乙型肝炎患者100例，男53例，女47例；年齡在41～56歲，平均年齡（47.5±4.8）歲。診斷符合慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）的標準[2]，且符合以下入選條件:治療前血清ALT在120～400U/L之間，血清HBsAg和HBeAg陽性，HBV DNA＞1×105copies/ml，均未應用過核苷類抗病毒藥物及免疫抑制劑。排除合并其他肝炎病毒感染、酒精性肝病、藥物性肝損傷、自身免疫性肝病及原發性肝癌患者，排除腎功能損害者和妊娠期婦女。隨機將患者分成治療組52例和對照組48例，兩組患者在性別、年齡和病情方面比較，均具有可比性（P>0.05）。

1.2 治療方法 兩組均給予恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司）0.5 mg口服，1次/d；治療組在此基礎上加用苦參素片（山東齊都藥業有限公司）0.2口服，3次/d，持續治療48周。

1.3 檢測 采用ELISA法檢測血清乙型肝炎病毒標記物（上海科華生物技術有限公司）；使用全自動生化分析儀檢測肝功能指標（上海科華生物技術有限公司）；采用 PCR法檢測HBV DNA定量（中山大學達安基因股份有限公司）。

1.4 統計學處理 應用SPSS 16.0統計軟件，率的比較采用x2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效的比較 在治療48周時，聯合組血清ALT復常率、HBeAg轉陰率和HBV DNA轉陰率均優于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05，表1）。

表1 兩組療效（%）的比較

2.2不良反應 兩組患者用藥后均未出現嚴重的腎損害和藥物過敏反應，觀察組患者有1例出現頭暈，對照組2例出現頭暈。

3 討論

我國是乙型肝炎病毒感染高發地區。HBV感染相關性疾病可引起嚴重的健康問題,也是對人們健康危害最大的公共衛生和社會問題。乙型肝炎病毒在肝臟中的持續復制，往往長期存在反復活動，造成肝臟的壞死與修復，易導致肝衰竭、肝硬化和癌變[4～5]。因此，慢性乙型肝炎治療的總體目標在于最大限度地長期抑制或清除HBV，阻止病程進展，減輕肝臟炎癥，減緩肝臟纖維化進展[6]，從而改善乙型肝炎患者的生活質量和延長生存時間[7，8]。目前，用于治療慢性乙型肝炎的藥物主要為核苷（酸）類藥物，包括拉米夫定、阿德福韋及恩替卡韋等[9]。恩替卡韋是新一代抗乙型肝炎病毒藥物，為鳥嘌呤核苷類似物，經口服吸收后進入肝臟，經磷酸化后成為具有活性的三磷酸鹽，后者與HBV DNA多聚酶的底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，從而抑制乙型肝炎病毒多聚酶的活性，包括多聚酶的啟動、基因組逆轉錄負鏈的形成，阻斷HBV復制，從而避免HBV感染的肝細胞繼續發生免疫損傷。在動物模型和人體臨床試驗中，恩替卡韋有很強的抗HBV活性，是高效選擇性HBV多聚酶抑制劑，具有快速強效抑制病毒復制，耐藥發生率低，口服方便，副作用少等優點[10]，是目前公認的抗乙型肝炎病毒最好的藥物之一。

苦參素是從苦豆子及苦參根中提取的生物堿，主要成分是氧化苦參堿，具有免疫調節、改善肝功能、抗肝纖維化、促進肝細胞再生、抑制病毒復制、升高白細胞等作用[11]，能明顯提高人體免疫功能[12，13]。苦參素可刺激細胞產生干擾素，調節免疫，阻斷病毒復制[13，14]。苦參素還能穩定肝細胞膜，減輕肝臟炎癥，改善肝臟微循環，抗肝纖維化[15，16]。

本研究采用恩替卡韋加用苦參素治療慢性乙型肝炎48周，患者血清ALT復常率、HBeAg轉陰率和HBV DNA轉陰率均優于單純應用恩替卡韋治療的慢性乙型肝炎患者，且無明顯的不良反應。

恩替卡韋聯合苦參素治療慢性乙型肝炎具有良好的協同作用，可提高抗病毒療效，是臨床上一種較好的聯合抗病毒治療方案。由于觀察時間短，病例數少，結果有一定的局限性，遠期療效及停藥后病情是否穩定還有待進一步觀察。

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