1型糖尿病患者伴發貧血的特征及危險因素分析

陳 曄，陳芳芳，王 堅

(本文編輯:潘雪飛; 英文編輯:王建東)

糖尿病最常見的并發癥之一是貧血，尤其是病程較長的患者。與2型糖尿病相比，1型糖尿病患者多發病年齡較早，胰島素依賴性強，血糖波動較大，并發癥出現早，更容易出現貧血。國外研究表明，1型糖尿病并發貧血，多因腎性因素所致，因此研究多針對終末期腎衰患者。本研究通過對1型糖尿病患者臨床資料進行統計分析，探討貧血的發病率和影響因素，現將研究結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 收集在本院內分泌科住院，明確診斷的1型糖尿病94例，男56例，女38例，年齡(26.16±11.68)歲，排除其他原因所致的貧血。1型糖尿病診斷標準參照2011年ADA診斷標準［1］。

1.2 方法 入院后記錄患者的一般情況包括性別、年齡、體重指數(BMI)、病程、并發癥等。所有入選患者于清晨空腹取血，查血紅蛋白(Hb)、血清白蛋白(Alb)、肌酐(Cr)、糖化血紅蛋白(HbA1c)(高效液相色譜法，日本TOSOH公司)，留取24 h尿測微量白蛋白(24 hUMA)。貧血的標準為男性低于12 g/L，女性低于11 g/L。腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate，eGFR)采用 Cockcroft-Gault公式計算［2］:男性 eGFR(ml/min)=［(140 －年齡)×體重 ×88.4］/(72×血肌酐);女性 eGFR=［(140－年齡)×體重×88.4×0.85］/(72×血肌酐)。因3年以上的糖尿病患者出現并發癥的概率明顯上升［3-5］，故以病程3年為界分為兩組。

1.3 統計學處理 采用SPSS 15.0軟件進行分析。計量數據用均數±標準差(±s)表示。符合正態分布的計量數據組間比較采用獨立樣本t檢驗，定性指標組間比較采用χ2檢驗，對相關指標進行Pearson直線相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 1型糖尿病患者貧血的發生率及一般情況 貧血的總發生率為27.6%(26/94)。分析發現，病程≥3年者貧血的發生率為39.0%(16/41)，病程＜3年貧血的發生率為18.9%(10/53)，兩組相比差異有統計學意義(P ＜0.05)。兩組 Hb、Cr、HBA1c、24 hUMA相比差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 不同病程1型糖尿病患者的特點(±s)

表1 不同病程1型糖尿病患者的特點(±s)

注:與病程 ＜3年組比較，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01

項目 病程≥3年組(n=41)病程＜3年組(n=53)Hb(g/L) 117.93 ±24.59*128.60 ±16.93 BMI(kg/m2) 20.76 ±3.25 19.44 ±3.70 Alb(g/L) 41.03 ±6.35 42.74 ±4.85 Cr(μmol/L) 108.80 ±107.58＊＊ 57.00 ±35.22 HbA1c(%) 10.14 ±3.02＊＊ 12.39 ±3.89 24 hUMA(mg/24h) 192.96 ±267.87*72.17 ±208.86

2.2 1型糖尿病貧血患者Hb和多種危險因素的相關性分析 Hb 與年齡、病程、BMI、Alb、HbA1c、24 hUMA無明顯相關性，Hb與eGFR呈正相關，與Cr呈負相關。見表2。

表2 1型糖尿病伴貧血患者Hb和多種危險因素相關性分析(n=26)

2.3 1型糖尿病患者伴有或不伴有貧血的并發癥比較 26例貧血中，20例伴有其他并發癥，其中伴有糖尿病腎病16例，Cr升高者12例;而無貧血的68例患者中，僅19例伴有其他并發癥，其中僅7例有糖尿病腎病。其他主要的并發癥包括糖尿病神經病變和糖尿病視網膜病變。貧血患者并發癥的發生率遠大于無貧血患者。另外如多發性軟組織感染，糖尿病足，多發性軟組織感染等因例數較少，未行統計學比較。見表3。

表3 1型糖尿病患者并發癥比較［n(%)］

3 討論

臨床上糖尿病患者伴有貧血較為常見，某院糖尿病腎病患者貧血的發病率達43.8%［6］，終末期糖尿病患者中貧血亦得到廣泛關注。但未發展到終末期腎衰竭的患者貧血并不明顯，未引起重視。1型糖尿病患者因胰島功能減退明顯，血糖波動較大，并發癥出現早，所以多在疾病早期出現貧血。

本研究發現僅eGFR與Cr和Hb相關性明顯，并且eGFR相關性更強，可能提示1型糖尿病患者中腎性因素是導致貧血的主要原因。本研究26例貧血中，其中16例24 hUMA超過30 mg，而只有12例患者Cr水平升高，Cr升高的患者平均Hb低于Cr正常者，說明1型糖尿病患者在糖尿病腎病早期，貧血就已經存在，并且eGFR較Cr而言和Hb的相關性更強，在疾病早起評估貧血更具有意義。有研究發現［7］，糖尿病腎病早期伴有貧血的患者，其他因素亦可以導致貧血，如EPO的相對缺乏和過于嚴格的飲食控制。本研究發現年齡和病程與貧血并無明顯的相關性，可能由于本研究所選的患者病程較短，年齡較輕，且入選患者數量較少之故。

與無貧血的患者相比，1型糖尿病貧血患者中各種并發癥發生率明顯升高，包括糖尿病神經病、視網膜病變、糖尿病腎病及其他并發癥。有文獻報道1型糖尿病患者神經病變是最早也是最常見的并發癥［8］。本研究中，貧血患者中61.5%伴有神經病變(包括周圍神經病變，自主神經病變等)。嚴重的周圍神經病變將導致感覺喪失，足部潰瘍，糖尿病足的發生［9］，嚴重的足部感染又將加重貧血狀況。另外糖尿病自主神經病變可以導致胃腸道功能紊亂影響營養物質的消化吸收，亦會加重貧血。此外，貧血可導致視網膜的缺氧和黃斑區水腫，加速視網膜病變的進展，而貧血也可以促使血管內皮因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)水平升高，VEGF 促進新生血管的生成，亦加重了視網膜的水腫和滲出［10］。本研究中，約一半糖尿病貧血患者發現有視網膜病變，較無貧血患者概率明顯增加，因此應早期控制貧血。

1型糖尿病患者血糖控制差，貧血發生率高，并且出現時間早，貧血是出現其他并發癥的高危因素。早期發現，并且糾正患者的貧血狀態，對減少并發癥的發生，延長預期壽命，減少醫療負擔，提高生活質量具有重要意義。

［1］American Diabetes Association.Standards ofmedical care in diabe-tes-2011［J］.Diabetes Care，2011，34(suppl 1):11-61.

［2］Cockcroft DW，Gault MH.Prediction of creatinine clearance from serum creatinine［J］.Nephron，1976，16(1):31-41.

［3］Ahola AJ，Saraheimo M，Forsblom C，etal.Health-related quality of life in patients with type 1 diabetes-association with diabetic complications(the FinnDiane Study)［J］.Nephrol Dial Transplant，2010，25(6):1903-1908.

［4］Zhao Y，YeW，Boye KS，etal.Prevalence of other diabetes-associated complications and comorbidities and its impact on health care charges among patients with diabetic neuropathy［J］.J Diabetes Complications，2010，24(1):9-19.

［5］Ahola AJ，Saraheimo M，Forsblom C，etal.The cross-sectional associations between sense of coherence and diabetic microvascular complications，glycaemic control，and patients'conceptions of type 1 diabetes［J］.Health Qual Life Outcomes，2010，8(2):142.

［6］宋效成，岳 麗，沈雅庭，等.糖尿病腎病的發生與防治［J］.東南國防醫藥，2008，10(5):361-363.

［7］Bosman DR，Winkler AS，Marsden JT，etal.Anemia with erythropoietin deficiency occurs early in diabetic nephropathy［J］.Diabetes Care，2001，24(3):495-499.

［8］李海斌，楊生健，蔡春茂，等.甲鈷胺和銀杏葉聯合治療老年糖尿病周圍神經病變22例［J］.東南國防醫藥，2011，13(4):362.

［9］Davies M，Brophy S，Williams R，etal.The prevalence，severity，and impactof painful diabetic peripheral neuropathy in type2 diabetes［J］.Diabetes Care，2006，29(7):1518-1522.

［10］Valiatti FB，Crispim D，Benfica C，etal.The role of vascular endothelial growth factor in angiogenesis and diabetic retinopathy［J］.Arq Bras Endocrinol Metabol，2011，55(2):106-113.