牙周治療對冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF—α、IL—1β、IL—6水平的影響

鄧澤亞　盧俊慧　黎秀珍

【摘要】 目的：探討牙周治療對冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影響。方法：選取2012年6月-2013年6月期間本院收治的95例冠心病伴牙周炎患者，均進行牙周綜合干預，比較干預前與干預6個月后血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平的變化及（牙周炎）附著水平改善的相關性。結果：治療后患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平均較治療前顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.01）；患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平與（牙周炎）附著水平呈負相關，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：牙周治療可有效降低冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平，且患者血清TNF-α、HsCRP、IL-6、IL-1β水平與（牙周炎）附著水平呈負相關，可在一定程度上預測患者牙周炎改善程度。

【關鍵詞】 牙周治療； 冠心病伴牙周炎； HsCRP； TNF-α； IL-1β

【Abstract】 Objective：To investigate the effect of periodontal therapy on serum HsCRP，TNF-α，IL-1β，IL-6 level of coronary heart disease patients with periodontitis.Method：95 coronary heart disease patients with periodontitis were selected from June 2012 to June 2013 in our hospital during the period，all patients were given periodontal intervention.The serum TNF-α，HsCRP，IL-6，IL-1βlevel changes and （periodontitis）attachment level improved correlation were compared before the intervention and 6 months after intervention.Result：After treatment，the serum TNF-α，HsCRP，IL-6，IL-1β levels were decreased significantly，the differences were statistically significant（P<0.01），the serum TNF-α，HsCRP，IL-6，IL-1β levels were negatively correlated with （periodontitis） attachment level，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The periodontal treatment can effectively reduce serum HsCRP，TNF-α，IL-1β，IL-6 level of coronary heart disease patients with periodontitis，and serum TNF-α，HsCRP，IL-6，IL-1βlevels are negatively correlated with （periodontitis） attachment level，and to some extent can predict the degree of improvement in patients with periodontitis.

【Key words】 Periodontal treatment； Coronary heart disease patients with periodontitis； HsCRP； TNF-α； IL-1β

First-authors address：The Third Veterans Hospital of Guangdong Province，Guangzhou 506157，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.22.021

隨著我國經濟、社會的發展，飲食結構、生活方式的轉變，人口的老齡化，心腦血管病的發病率不斷上升[1]。在中老年人群中，冠心病在患者死因中占據第一位[2]。炎癥和感染過程參與了動脈粥樣硬化及其并發癥的發生和發展，與患者心腦血管疾病的發生密切相關[3]。已有研究顯示，牙周炎與冠心病相關，尤其是CRP已被公認為是心血管疾病事件強有力的、獨立危險因素，牙周炎患者患冠心病的相對風險高于非牙周炎患者[4]。目前國內外關于牙周治療對冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影響研究報道甚少。本研究分析牙周治療后冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的變化及其與牙周炎改善情況的相關性，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月-2013年6月期間本院收治的95例冠心病伴牙周炎患者，均經檢測確定為病情穩定的冠心病患者且經同一口腔科醫生做牙周檢測確定為中重度慢性牙周炎。患者牙周治療的同時均采取正規的心內科治療。該研究已經倫理委員會審核通過且患者術前均知情同意并簽署了知情同意書。95例患者中，男49例，女46例，年齡32～78歲，平均（48.95±26.85）歲。

1.2 方法 患者均接受衛生宣教、牙周基礎治療和藥物治療。

1.2.1 取樣 在早晨空腹情況下，抽取5 mL外周靜脈血，置于非抗凝離心管中，靜置1 h在40 ℃低溫離心機（3000 r/min）離心15 min后收集血清，分置于EP管中，-70 ℃保存。endprint

1.2.2 HsCRP檢測 C反應蛋白方法采用膠乳增強的免疫比濁法（寧波美康生物科技有限公司，日本東芝7060自動生化分析儀），每次測定均嚴格按說明書操作。

1.2.3 血清IL-1β，IL-6，TNF-α檢測 ELISA試劑盒（上海士鋒生物科技有限公司），室溫復融血清，采用定量夾心ELISA法，Power Wave340酶鏈反應分析儀（美國，BIO，TEK公司）在450 mm處得到OD值，以標準品用CurveExpert軟件繪制標準曲線，分別根據樣品OD值在該軟件上算出相應的血清IL-6，TNF-α和IL-1β含量。

1.3 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，相關分析用雙變量的Pearson分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 干預前后患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的比較 治療后患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平均較治療前顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.01），見表1。

2.2 患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平與牙周炎嚴重程度的關系分析 隨著患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的下降，（牙周炎）附著水平改善，患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平與（牙周炎）附著水平呈負相關，差異均有統計學意義（r=0.642、0.597、0.656、0.668，P<0.05）。

3 討論

慢性牙周炎與冠心病均以北世界衛生組織列為嚴重危害人類身體健康的重大疾病[5]。近年來，牙周病和冠心病的關系備受關注，且已有大量研究證明，炎癥和免疫反應在冠心病等心腦血管疾病的發生和發展中起著關鍵性的作用[6-8]。動脈粥樣硬化是一種炎性疾病，牙周炎影響冠心病的機制可能是慢性炎癥可增加全身炎癥水平，牙周致病菌及脂多糖等代謝產物不斷刺激宿主，激活炎癥和免疫細胞，產生炎癥和免疫反應[9-11]。牙周炎所致炎癥介質及炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α、C反應蛋白升高。腫瘤壞死因子、IL-1β和IL-6等是與動脈粥樣硬化的形成、發展和斑塊破裂直接相關的炎癥因子，且血清CRP水平的升高已被公認為是心血管病疾病事件的強有力的、獨立的、危險因素或預測因素[12-14]。因此明確牙周治療對冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影響可為冠心病伴牙周炎的治療機牙周炎患者冠心病的預防提供有力的臨床依據[15]。

本研究結果顯示，牙周治療后，冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均出現了一定程度上的下降，牙周治療可在一定程度上減輕患者的炎癥反應，減少牙周炎患者因炎性因子水平升高誘發各類心腦血管疾病的風險。且隨著患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的下降，患者（牙周炎）附著水平改善，患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平與（牙周炎）附著水平呈負相關，血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平可輔助診斷牙周炎的嚴重程度，為牙周治療提供參考依據，同時也是判斷牙周治療療效的重要參考指標之一。

綜上所述，牙周治療可有效降低患者的炎性反應，且患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平與（牙周炎）附著水平呈負相關，可在一定程度上預測患者牙周炎改善程度。

參考文獻

[1]韓斐斐，鄭紀偉，丁志江.冠心病與牙周病患者IL-6、TNF-α、PGE2水平相關性研究[J].口腔醫學研究，2013，29（10）：936-938.

[2]陳曦.雙聯抗血小板長期治療老年冠心病患者的臨床價值分析[J].現代診斷與治療，2014，26（1）：209-210.

[3]陳旭.牙周基礎治療對慢性牙周炎伴冠心病患者血清中炎性因子的影響[J].中國老年學雜志，2013，33（7）：1504-1506.

[4]常春榮，潘亞萍，鐘慧敏，等.潔治和根面平整術對冠心病合并牙周炎患者血清及齦溝液中白介素-1β的影響[J].口腔醫學研究，2010，26（2）：208-211.

[5]馮磊，楊軍英，任靜，等.冠心病患者牙周炎嚴重程度對血清超敏C反應蛋白和TNF-α及冠脈狹窄程度的影響[J].中山大學學報（醫學科學版），2012，33（6）：797-802.

[6]潘恒標，陳暉，周娜，等.牙周炎與血清超敏C反應蛋白的相關性研究[J].華西口腔醫學雜志，2010，28（4）：382-386.

[7]常春榮，潘亞萍，鐘慧敏，等.牙周非手術治療對冠心病伴牙周炎患者血清白細胞介素6及高敏C反應蛋白的影響[J].口腔醫學研究，2013，29（3）：244-247.

[8]吳婷，孫欽峰，楊丕山，等.冠心病伴牙周炎病人血脂、CRP和IL-6水平檢測的研究[J].牙體牙髓牙周病學雜志，2010，20（1）：35-38.

[9]劉斌，程嵐，劉大力，等.牙齦卟啉單胞菌脂多糖對人主動脈內皮細胞表達ICAM-1影響的研究[J].牙體牙髓牙周病學雜志，2011，21（10）：568-572.

[10]羅志曉，解曉琴，周作華，等.慢性牙周炎和冠心病患者血清CRP、sICAM-1水平的研究[J].臨床口腔醫學雜志，2009，25（11）：660-662.

[11]劉國祥.冠心病患者血清C反應蛋白檢測及臨床意義[J].華夏醫學，2007，20（2）：219-220.

[12]牛忠英.腫瘤壞死因子對人牙周膜纖維細胞堿性磷酸酶活性的抑制效應[J].中華口腔雜志，1996，1（4）：217-219.

[13]賈興旺，田亞平，郭廣宏.血清12項細胞因子在冠心病診斷中的應用價值[J].中華檢驗醫學雜志，2006，29（9）：830-833.

[14]張源明，鐘良軍，何秉賢.冠心病和慢性牙周炎相關性研究[J].中華流行病學雜志，2006，27（3）：859-860.

[15]杜強，王勤濤，白仲升，等.牙周炎和冠心病病患者血清中IL-1β和TNF-α的表達分析[J].臨床口腔醫學雜志，2006，22（3）：141-144.

（收稿日期：2014-07-17） （本文編輯：歐麗）endprint

1.2.2 HsCRP檢測 C反應蛋白方法采用膠乳增強的免疫比濁法（寧波美康生物科技有限公司，日本東芝7060自動生化分析儀），每次測定均嚴格按說明書操作。

1.2.3 血清IL-1β，IL-6，TNF-α檢測 ELISA試劑盒（上海士鋒生物科技有限公司），室溫復融血清，采用定量夾心ELISA法，Power Wave340酶鏈反應分析儀（美國，BIO，TEK公司）在450 mm處得到OD值，以標準品用CurveExpert軟件繪制標準曲線，分別根據樣品OD值在該軟件上算出相應的血清IL-6，TNF-α和IL-1β含量。

1.3 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，相關分析用雙變量的Pearson分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 干預前后患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的比較 治療后患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平均較治療前顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.01），見表1。

2.2 患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平與牙周炎嚴重程度的關系分析 隨著患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的下降，（牙周炎）附著水平改善，患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平與（牙周炎）附著水平呈負相關，差異均有統計學意義（r=0.642、0.597、0.656、0.668，P<0.05）。

3 討論

慢性牙周炎與冠心病均以北世界衛生組織列為嚴重危害人類身體健康的重大疾病[5]。近年來，牙周病和冠心病的關系備受關注，且已有大量研究證明，炎癥和免疫反應在冠心病等心腦血管疾病的發生和發展中起著關鍵性的作用[6-8]。動脈粥樣硬化是一種炎性疾病，牙周炎影響冠心病的機制可能是慢性炎癥可增加全身炎癥水平，牙周致病菌及脂多糖等代謝產物不斷刺激宿主，激活炎癥和免疫細胞，產生炎癥和免疫反應[9-11]。牙周炎所致炎癥介質及炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α、C反應蛋白升高。腫瘤壞死因子、IL-1β和IL-6等是與動脈粥樣硬化的形成、發展和斑塊破裂直接相關的炎癥因子，且血清CRP水平的升高已被公認為是心血管病疾病事件的強有力的、獨立的、危險因素或預測因素[12-14]。因此明確牙周治療對冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影響可為冠心病伴牙周炎的治療機牙周炎患者冠心病的預防提供有力的臨床依據[15]。

本研究結果顯示，牙周治療后，冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均出現了一定程度上的下降，牙周治療可在一定程度上減輕患者的炎癥反應，減少牙周炎患者因炎性因子水平升高誘發各類心腦血管疾病的風險。且隨著患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的下降，患者（牙周炎）附著水平改善，患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平與（牙周炎）附著水平呈負相關，血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平可輔助診斷牙周炎的嚴重程度，為牙周治療提供參考依據，同時也是判斷牙周治療療效的重要參考指標之一。

綜上所述，牙周治療可有效降低患者的炎性反應，且患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平與（牙周炎）附著水平呈負相關，可在一定程度上預測患者牙周炎改善程度。

參考文獻

[1]韓斐斐，鄭紀偉，丁志江.冠心病與牙周病患者IL-6、TNF-α、PGE2水平相關性研究[J].口腔醫學研究，2013，29（10）：936-938.

[2]陳曦.雙聯抗血小板長期治療老年冠心病患者的臨床價值分析[J].現代診斷與治療，2014，26（1）：209-210.

[3]陳旭.牙周基礎治療對慢性牙周炎伴冠心病患者血清中炎性因子的影響[J].中國老年學雜志，2013，33（7）：1504-1506.

[4]常春榮，潘亞萍，鐘慧敏，等.潔治和根面平整術對冠心病合并牙周炎患者血清及齦溝液中白介素-1β的影響[J].口腔醫學研究，2010，26（2）：208-211.

[5]馮磊，楊軍英，任靜，等.冠心病患者牙周炎嚴重程度對血清超敏C反應蛋白和TNF-α及冠脈狹窄程度的影響[J].中山大學學報（醫學科學版），2012，33（6）：797-802.

[6]潘恒標，陳暉，周娜，等.牙周炎與血清超敏C反應蛋白的相關性研究[J].華西口腔醫學雜志，2010，28（4）：382-386.

[7]常春榮，潘亞萍，鐘慧敏，等.牙周非手術治療對冠心病伴牙周炎患者血清白細胞介素6及高敏C反應蛋白的影響[J].口腔醫學研究，2013，29（3）：244-247.

[8]吳婷，孫欽峰，楊丕山，等.冠心病伴牙周炎病人血脂、CRP和IL-6水平檢測的研究[J].牙體牙髓牙周病學雜志，2010，20（1）：35-38.

[9]劉斌，程嵐，劉大力，等.牙齦卟啉單胞菌脂多糖對人主動脈內皮細胞表達ICAM-1影響的研究[J].牙體牙髓牙周病學雜志，2011，21（10）：568-572.

[10]羅志曉，解曉琴，周作華，等.慢性牙周炎和冠心病患者血清CRP、sICAM-1水平的研究[J].臨床口腔醫學雜志，2009，25（11）：660-662.

[11]劉國祥.冠心病患者血清C反應蛋白檢測及臨床意義[J].華夏醫學，2007，20（2）：219-220.

[12]牛忠英.腫瘤壞死因子對人牙周膜纖維細胞堿性磷酸酶活性的抑制效應[J].中華口腔雜志，1996，1（4）：217-219.

[13]賈興旺，田亞平，郭廣宏.血清12項細胞因子在冠心病診斷中的應用價值[J].中華檢驗醫學雜志，2006，29（9）：830-833.

[14]張源明，鐘良軍，何秉賢.冠心病和慢性牙周炎相關性研究[J].中華流行病學雜志，2006，27（3）：859-860.

[15]杜強，王勤濤，白仲升，等.牙周炎和冠心病病患者血清中IL-1β和TNF-α的表達分析[J].臨床口腔醫學雜志，2006，22（3）：141-144.

（收稿日期：2014-07-17） （本文編輯：歐麗）endprint

1.2.2 HsCRP檢測 C反應蛋白方法采用膠乳增強的免疫比濁法（寧波美康生物科技有限公司，日本東芝7060自動生化分析儀），每次測定均嚴格按說明書操作。

1.2.3 血清IL-1β，IL-6，TNF-α檢測 ELISA試劑盒（上海士鋒生物科技有限公司），室溫復融血清，采用定量夾心ELISA法，Power Wave340酶鏈反應分析儀（美國，BIO，TEK公司）在450 mm處得到OD值，以標準品用CurveExpert軟件繪制標準曲線，分別根據樣品OD值在該軟件上算出相應的血清IL-6，TNF-α和IL-1β含量。

1.3 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，相關分析用雙變量的Pearson分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 干預前后患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的比較 治療后患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平均較治療前顯著降低，差異均有統計學意義（P<0.01），見表1。

2.2 患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平與牙周炎嚴重程度的關系分析 隨著患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的下降，（牙周炎）附著水平改善，患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平與（牙周炎）附著水平呈負相關，差異均有統計學意義（r=0.642、0.597、0.656、0.668，P<0.05）。

3 討論

慢性牙周炎與冠心病均以北世界衛生組織列為嚴重危害人類身體健康的重大疾病[5]。近年來，牙周病和冠心病的關系備受關注，且已有大量研究證明，炎癥和免疫反應在冠心病等心腦血管疾病的發生和發展中起著關鍵性的作用[6-8]。動脈粥樣硬化是一種炎性疾病，牙周炎影響冠心病的機制可能是慢性炎癥可增加全身炎癥水平，牙周致病菌及脂多糖等代謝產物不斷刺激宿主，激活炎癥和免疫細胞，產生炎癥和免疫反應[9-11]。牙周炎所致炎癥介質及炎性因子IL-1β、IL-6、TNF-α、C反應蛋白升高。腫瘤壞死因子、IL-1β和IL-6等是與動脈粥樣硬化的形成、發展和斑塊破裂直接相關的炎癥因子，且血清CRP水平的升高已被公認為是心血管病疾病事件的強有力的、獨立的、危險因素或預測因素[12-14]。因此明確牙周治療對冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的影響可為冠心病伴牙周炎的治療機牙周炎患者冠心病的預防提供有力的臨床依據[15]。

本研究結果顯示，牙周治療后，冠心病伴牙周炎患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均出現了一定程度上的下降，牙周治療可在一定程度上減輕患者的炎癥反應，減少牙周炎患者因炎性因子水平升高誘發各類心腦血管疾病的風險。且隨著患者血清HsCRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平的下降，患者（牙周炎）附著水平改善，患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平與（牙周炎）附著水平呈負相關，血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平可輔助診斷牙周炎的嚴重程度，為牙周治療提供參考依據，同時也是判斷牙周治療療效的重要參考指標之一。

綜上所述，牙周治療可有效降低患者的炎性反應，且患者血清TNF-α，HsCRP、IL-6、IL-1β水平與（牙周炎）附著水平呈負相關，可在一定程度上預測患者牙周炎改善程度。

參考文獻

[1]韓斐斐，鄭紀偉，丁志江.冠心病與牙周病患者IL-6、TNF-α、PGE2水平相關性研究[J].口腔醫學研究，2013，29（10）：936-938.

[2]陳曦.雙聯抗血小板長期治療老年冠心病患者的臨床價值分析[J].現代診斷與治療，2014，26（1）：209-210.

[3]陳旭.牙周基礎治療對慢性牙周炎伴冠心病患者血清中炎性因子的影響[J].中國老年學雜志，2013，33（7）：1504-1506.

[4]常春榮，潘亞萍，鐘慧敏，等.潔治和根面平整術對冠心病合并牙周炎患者血清及齦溝液中白介素-1β的影響[J].口腔醫學研究，2010，26（2）：208-211.

[5]馮磊，楊軍英，任靜，等.冠心病患者牙周炎嚴重程度對血清超敏C反應蛋白和TNF-α及冠脈狹窄程度的影響[J].中山大學學報（醫學科學版），2012，33（6）：797-802.

[6]潘恒標，陳暉，周娜，等.牙周炎與血清超敏C反應蛋白的相關性研究[J].華西口腔醫學雜志，2010，28（4）：382-386.

[7]常春榮，潘亞萍，鐘慧敏，等.牙周非手術治療對冠心病伴牙周炎患者血清白細胞介素6及高敏C反應蛋白的影響[J].口腔醫學研究，2013，29（3）：244-247.

[8]吳婷，孫欽峰，楊丕山，等.冠心病伴牙周炎病人血脂、CRP和IL-6水平檢測的研究[J].牙體牙髓牙周病學雜志，2010，20（1）：35-38.

[9]劉斌，程嵐，劉大力，等.牙齦卟啉單胞菌脂多糖對人主動脈內皮細胞表達ICAM-1影響的研究[J].牙體牙髓牙周病學雜志，2011，21（10）：568-572.

[10]羅志曉，解曉琴，周作華，等.慢性牙周炎和冠心病患者血清CRP、sICAM-1水平的研究[J].臨床口腔醫學雜志，2009，25（11）：660-662.

[11]劉國祥.冠心病患者血清C反應蛋白檢測及臨床意義[J].華夏醫學，2007，20（2）：219-220.

[12]牛忠英.腫瘤壞死因子對人牙周膜纖維細胞堿性磷酸酶活性的抑制效應[J].中華口腔雜志，1996，1（4）：217-219.

[13]賈興旺，田亞平，郭廣宏.血清12項細胞因子在冠心病診斷中的應用價值[J].中華檢驗醫學雜志，2006，29（9）：830-833.

[14]張源明，鐘良軍，何秉賢.冠心病和慢性牙周炎相關性研究[J].中華流行病學雜志，2006，27（3）：859-860.

[15]杜強，王勤濤，白仲升，等.牙周炎和冠心病病患者血清中IL-1β和TNF-α的表達分析[J].臨床口腔醫學雜志，2006，22（3）：141-144.

（收稿日期：2014-07-17） （本文編輯：歐麗）endprint