孟魯司特鈉治療嬰幼兒喘息的臨床效果

李果成

[摘要] 目的 探討孟魯司特鈉治療嬰幼兒喘息的臨床效果。 方法 回顧性分析嬰幼兒喘息患者50例的臨床資料，患者均采用聯合降階梯治療，其中孟魯司特鈉組25例，口服潑尼松、阿奇霉素、孟魯司特鈉，并每天1貼妥洛特羅，對照組治療方案中不含孟魯司特鈉，余治療相同。比較治療前后兩組的癥狀及體征積分、癥狀好轉時間、喘息復發次數、呼吸道感染次數等。 結果 兩組治療后不同時間點的癥狀、體征積分較治療前顯著下降（P<0.01）；孟魯斯特組治療后的咳嗽、哮喘積分顯著低于對照組（P<0.01），兩組的癥狀好轉時間，出院后1個月內喘息復發次數、呼吸道感染次數比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 嬰幼兒喘息聯合降階梯治療方案中孟魯司特鈉能夠促進患者咳嗽、喘息的緩解。

[關鍵詞] 孟魯司特鈉；嬰幼兒喘息；降階梯治療

[中圖分類號] R720.5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）08（c）-0134-04

嬰幼兒哮喘是兒科常見病，屬于異質性疾病，主要表現為喘息樣癥狀和體征，但是病因可不同。聯合降階梯治療是在不同環節阻斷炎癥反應過程，各種藥物之間存在協同作用。半胱氨酰白三烯介導的效應可引起一系列的氣道反應，而孟魯斯特鈉能有效抑制半胱氨酰白三烯與受體結合，從而抑制其介導的炎癥反應[1-2]。本通過對比分析并評價了孟魯斯特在嬰幼兒喘息聯合降階梯治療中的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2012年1月～2013年8月在本院治療的嬰幼兒喘息患者50 例的臨床資料，其中男32例，女18例，年齡6個月～3歲。納入標準：①患者有咳嗽、喘息癥狀，并伴雙肺哮鳴音、痰鳴音等；②年齡：6個月～3歲；③X線提示雙肺紋理增粗、增多，并可見小小陰影或者斑點狀陰影和伴輕微肺氣腫；④治療前2周未接受抗組胺類藥物治療；⑤無呼吸衰竭、心力衰竭等嚴重并發癥。排除喉喘鳴、支氣管擴張、支氣管異物、支氣管淋巴結結核等。根據患者的治療方案分為孟魯司特鈉組和對照組，各25例。孟魯司特鈉組男17例，女8例，平均年齡（13.7±2.6）個月，平均病程（7.9±2.2）d，17例有個人過敏史，15例有家族過敏史；對照組男15例，女10例，平均年齡（14.1±3.1）個月，平均病程（8.4±2.8）d，19例有個人過敏史，17例有家族過敏史。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者入院后完善檢查，明確診斷。孟魯司特鈉組給予聯合降階梯治療：潑尼松（天津藥業集團新鄭股份有限公司，國藥準字H41021039）0.5 mg/（kg·d）口服3 d，阿奇霉素（江蘇亞邦愛普森藥業有限公司，國藥準字H20058684）10 mg/（kg·d）口服3 d，妥洛特羅貼劑（日東電工株式會社，H20060380，1 mg×7貼）每晚1貼，共7 d，孟魯司特鈉（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047）14 mg/d，口服14 d，氯雷他定糖漿[萬特制藥（海南）有限公司，國藥準字H20070001，60 ml]0.3 ml/（kg·d）口服14 d。對照組未給予孟魯司特鈉口服治療，其余治療同孟魯司特鈉組。

1.3 評價指標

記錄治療前和治療3、7、14 d后患兒的癥狀、體征變化，包括咳嗽、喘息、哮鳴音、排痰難易程度、鼻塞、噴嚏、流涕、濕疹，根據程度計0～3分，分值越高則癥狀、體征越嚴重。在治療期間，記錄患者癥狀好轉時間，隨訪1個月，記錄患者喘息發作次數、呼吸道感染次數。

1.4 統計學方法

采用SPSS 12.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗或F檢驗，以P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后不同時間點癥狀、體征積分的比較

2.2 兩組癥狀好轉時間、喘息復發次數、呼吸道感染次數的比較

3 討論

嬰幼兒喘息的患病率增長快，發病原因可分為內因和外因，內因包括基因遺傳，外因主要是環境因素，接觸到感染源或者污染源。嬰幼兒喘息應早期給予干預，1990年對全國0～14歲兒童流行病學調查結果顯示，89.13%的哮喘患兒在3歲前起病，而篩查出的哮喘患兒中，嬰幼兒喘息的比例高達25.77%。2000年對全國0～14歲兒童哮喘流行病學第2次調查顯示，80.74%的患兒在3歲及3歲前起病，其中17.69%為嬰幼兒哮喘。嬰幼兒肺功能的降低與以后癥狀的持續發展有關。氣道炎癥、氣道重塑在哮喘早期就已經發生，甚至是在臨床診斷哮喘之前就已經發生，絕大多數的哮喘在3歲及3歲之前起病，而嬰幼兒時期哮喘的發病模式和肺功能水平與以后病情的發展和預后有關[3-4]，需要早期給予干預的人群中包括嬰幼兒喘息的患兒。嬰幼兒喘息根據發作情況不同可分為暫時性早期喘息、持續性早發喘息、晚發喘息[5-6]。暫時性早期喘息好發于3歲前兒童，常與早產及父母吸煙有關。3歲前持續性喘息有典型的與呼吸道病毒感染相關的喘息反復發作，2歲前發生者多為呼吸道合胞病毒感染，2歲后發生者多為其他病毒感染，無明顯患兒或者家族過敏史，大多患兒的癥狀可持續到12歲[7]。晚發喘息即哮喘，患者癥狀常會持續至成年，有典型的過敏史，例如濕疹等，存在典型的哮喘氣道病理改變。嬰幼兒反復喘息在診斷時應排除慢性鼻竇炎、胃食管反流、下呼吸道反復感染、肺支氣管發育不良、異物吸入、先天畸形所導致的氣道狹窄等[8]。嬰幼兒喘息的主要危險因素包括父母有哮喘病史、濕疹，次要危險因素有嗜酸粒細胞水平升高、非上呼吸道感染的喘息、過敏性鼻炎等[9-10]。對嬰幼兒喘息的診斷主要通過臨床癥狀評估和體格檢查結果，肺功能檢測不可靠。

聯合降階梯治療方案是聯合阿奇霉素、糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑、β2受體激動劑、組胺受體阻斷劑等藥物，通過不同環節、不同途徑阻斷氣道的炎癥反應，各個藥物之間還具有協同作用。小劑量口服糖皮質激素，1次/d，連服3 d，在劑量、療程上均比吸入給藥、靜脈給藥更安全。嬰幼兒不會主動咳嗽排痰，因此痰液難以排除是影響病情的主要因素之一，導致炎癥不易消退，癥狀反復發作。本研究在聯合降階梯治療方案中并沒有選擇止咳化痰的藥物，而是使用了支氣管擴張藥，給予妥洛特羅貼劑，每天1貼，共7 d，具有使用方便、不良反應少的優點。妥洛特羅貼作用于支氣管平滑肌的β2受體，激活與β2受體有緊密關系的腺苷酸環化酶（adenyl cyclase），由此細胞內的腺苷三磷酸（ATP）改變為環腺苷酸（cyclic AMP），顯示出支氣管擴張的作用，其具有改善肺功能、擴張支氣管的作用，并且其對氣管肌肉具有選擇性，可抑制氣管狹窄，但是不影響心率，對氣管肌肉的選擇性明顯優于異丙腎上腺素、沙丁胺醇、丙卡特羅、非諾特羅，其還具有促進氣管纖毛運動等作用。組胺受體拮抗劑能夠抑制P-選擇素的表達，組織炎癥細胞的浸潤，抑制炎癥介質的釋放，從而減輕氣道的炎癥反應。組胺受體抑制劑還具有與激素協同的作用。氯雷他定為高效、作用持久的三環類抗組胺藥，為選擇性外周H1受體拮抗劑。可緩解變態反應引起的各種癥狀。阿奇霉素屬于大環內酯類藥物，其有一定的抗炎作用以及免疫調節作用，可誘導中性粒細胞發生凋亡，從而減少中性粒細胞的局部浸潤，抑制嗜酸粒細胞，并抑制其釋放炎性介質，影響多種細胞因子、趨化因子、炎性介質的作用，抑制氣道黏膜分泌黏液[11]，因此，阿奇霉素能夠降低哮喘嬰幼兒氣道的高反應性，緩解氣道炎癥反應，調節機體免疫功能。endprint

半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）是強效的炎癥介質，由包括肥大細胞和嗜酸粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質與半胱氨酰白三烯（Cys LT）受體結合。Ⅰ型半胱氨酰白三烯（Cys LT1）受體分布于人體的氣道（包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞）和其他的前炎癥細胞（包括嗜酸粒細胞和某些骨髓干細胞）。Cys LTs與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關。在哮喘中，白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。孟魯司特鈉對Cys LT1受體有高度的親和性和選擇性，能有效抑制LTC4、LTD4和LTE4與Cys LT1受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性[12-13]。在本次研究中，對照組的聯合降階梯治療方案中沒有加入孟魯司特鈉，其余治療與孟魯司特鈉組相同。結果顯示，兩組治療3 d后的癥狀、體征明顯好轉，隨著治療時間的延長，癥狀、體征明顯減輕，但是孟魯司特鈉組患者在咳嗽、喘息的緩解方面顯著優于對照組。另外兩組癥狀好轉時間、出院后1個月內喘息復發次數、呼吸道感染次數比較，差異無統計學意義。

綜上所述，聯合降階梯治療在治療嬰幼兒喘息的治療中具有良好的臨床效果，能夠顯著緩解患者的癥狀、體征，而孟魯司特鈉聯合降階梯治療能夠促進咳嗽、喘息等癥狀的緩解。

[參考文獻]

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（收稿日期：2014-06-10 本文編輯：許俊琴）endprint

半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）是強效的炎癥介質，由包括肥大細胞和嗜酸粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質與半胱氨酰白三烯（Cys LT）受體結合。Ⅰ型半胱氨酰白三烯（Cys LT1）受體分布于人體的氣道（包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞）和其他的前炎癥細胞（包括嗜酸粒細胞和某些骨髓干細胞）。Cys LTs與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關。在哮喘中，白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。孟魯司特鈉對Cys LT1受體有高度的親和性和選擇性，能有效抑制LTC4、LTD4和LTE4與Cys LT1受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性[12-13]。在本次研究中，對照組的聯合降階梯治療方案中沒有加入孟魯司特鈉，其余治療與孟魯司特鈉組相同。結果顯示，兩組治療3 d后的癥狀、體征明顯好轉，隨著治療時間的延長，癥狀、體征明顯減輕，但是孟魯司特鈉組患者在咳嗽、喘息的緩解方面顯著優于對照組。另外兩組癥狀好轉時間、出院后1個月內喘息復發次數、呼吸道感染次數比較，差異無統計學意義。

綜上所述，聯合降階梯治療在治療嬰幼兒喘息的治療中具有良好的臨床效果，能夠顯著緩解患者的癥狀、體征，而孟魯司特鈉聯合降階梯治療能夠促進咳嗽、喘息等癥狀的緩解。

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（收稿日期：2014-06-10 本文編輯：許俊琴）endprint

半胱氨酰白三烯（LTC4、LTD4、LTE4）是強效的炎癥介質，由包括肥大細胞和嗜酸粒細胞在內的多種細胞釋放。這些重要的哮喘前介質與半胱氨酰白三烯（Cys LT）受體結合。Ⅰ型半胱氨酰白三烯（Cys LT1）受體分布于人體的氣道（包括氣道平滑肌細胞和氣道巨噬細胞）和其他的前炎癥細胞（包括嗜酸粒細胞和某些骨髓干細胞）。Cys LTs與哮喘和過敏性鼻炎的病理生理過程相關。在哮喘中，白三烯介導的效應包括一系列的氣道反應，如支氣管收縮、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒細胞聚集。孟魯司特鈉對Cys LT1受體有高度的親和性和選擇性，能有效抑制LTC4、LTD4和LTE4與Cys LT1受體結合所產生的生理效應而無任何受體激動活性[12-13]。在本次研究中，對照組的聯合降階梯治療方案中沒有加入孟魯司特鈉，其余治療與孟魯司特鈉組相同。結果顯示，兩組治療3 d后的癥狀、體征明顯好轉，隨著治療時間的延長，癥狀、體征明顯減輕，但是孟魯司特鈉組患者在咳嗽、喘息的緩解方面顯著優于對照組。另外兩組癥狀好轉時間、出院后1個月內喘息復發次數、呼吸道感染次數比較，差異無統計學意義。

綜上所述，聯合降階梯治療在治療嬰幼兒喘息的治療中具有良好的臨床效果，能夠顯著緩解患者的癥狀、體征，而孟魯司特鈉聯合降階梯治療能夠促進咳嗽、喘息等癥狀的緩解。

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mmation after reinfection with respiratory syncytial virus[J].Am J Respir Crit Care Med，2010，182（4）：455-463.

（收稿日期：2014-06-10 本文編輯：許俊琴）endprint