聯合應用順阿曲庫銨與維庫溴銨后ED50和ED95的改變

2014-09-25 23:40:46葛培青葉照君陶偉平等

中國當代醫藥 2014年24期

葛培青+++葉照君+++陶偉平+等

[摘要] 目的觀察順式阿曲庫銨聯合維庫溴銨用藥后ED50和ED95的變化。方法將75例擇期手術患者（ASAⅠ～Ⅱ級）隨機分為3組：順式阿曲庫銨組、維庫溴銨組和順式阿曲庫銨+維庫溴銨組，每組各25例。麻醉誘導后，以單次給藥法觀察起效時間和T1達到最大抑制的時間，描繪3組患者的量-效曲線，求得各自的ED50和ED95值，并運用等效圖法和代數法對兩藥相互作用進行分析。結果單用順式阿曲庫銨組、維庫溴銨組ED50值分別為32.35、28.78 μg/kg，ED95值分別為52.67、51.20 μg/kg。聯合用藥時ED50值為16.81、12.17 μg/kg，ED95值為23.49、22.16 μg/kg，與單獨用藥相比，差異均有統計學意義。聯合用藥時ED50和ED95的合用代數值分別為0.942、0.879。結論聯合使用順式阿曲庫銨和維庫溴銨具有協同作用，且量-效曲線產生左移。

[關鍵詞] 維庫溴銨；順式阿曲庫銨；ED50；ED95

[中圖分類號] R614 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）08（c）-0142-03

同類肌松藥如非除極肌松藥聯合應用可使起效時間縮短，肌松效應增強，同時還可避免產生各種不良反應[1-2]。但目前有關兩種肌松藥聯合用藥后藥效學變化的資料較少，本實驗研究順式阿曲庫銨和維庫溴銨聯合應用后ED50和ED95的改變，以為臨床聯合應用肌松藥提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料

以2011年1月～2012年11月本院收治的75例擇期手術患者為研究對象，年齡28～65歲，平均（39.67±12.35）歲，體重（62.47±10.53） kg，男性42例，女性33例；行乳癌改良根治術16例，甲狀腺次全切除術22例，膽囊切除術18例，結腸癌根治術19例。采用隨機數字表法將其分為3組：順式阿曲庫銨組（CIS組）、維庫溴銨組（VEC組）和順式阿曲庫銨+維庫溴銨組（CIS+VEC組），每組各25例。

1.2 納入與排除標準

納入標準[3]：①無嚴重心、腦、腎疾病，基礎疾病不影響接受麻醉及手術治療；②無肌松藥或麻醉藥物脫敏史、禁忌證，符合肌松藥和麻醉藥的適用要求；③ASAⅠ～Ⅱ級，MallampatiⅠ～Ⅱ級，神經功能及肌肉功能正常，無先天性肌張力障礙或神經功能不全等；④所有患者均在知情同意的情況下接受相關治療，本次研究所涉及內容均符合醫學倫理的相關規定。排除標準：凡不符合上述納入標準任何一條者，均不納入研究范圍。

1.3 方法

1.3.1 麻醉方法所有患者均采用氣管插管全身麻醉。麻醉前30 min給予患者肌內注射東莨菪堿0.3 mg，面罩吸氧，常規監測心電圖（ECG）、脈搏血氧飽和度（SpO2）、無創血壓（BP）和呼氣末二氧化碳分壓（ETCO2）。開放患者上肢靜脈，麻醉誘導依次靜脈注射1%利多卡因1 mg/kg、咪唑安定0.2 mg/kg、芬太尼5 μg/kg、丙泊酚2 mg/kg。

1.3.2 肌松監測采用國產HXD-Ⅰ型肌電監測儀監測肌松。4個成串刺激（TOF）頻率為2 Hz，串距12 s，刺激前臂尺神經，監測拇內收肌肌顫搐最大抑制程度。以第1個顫搐反應（T1）的幅度為藥效學觀察的指標。注射肌松藥前先定標，待肌張力指標穩定后，給予首次劑量的CIS、VEC、及CIS+VEC合用藥，分別測定用藥后T1最大抑制值（T1降到最低值并重復3次以上）以及起效時間（給藥結束到T1降到最低值）。肌松效果達到最大時追加剩余量，完成氣管插管。

1.3.3 肌松藥的使用 CIS組總量為100 μg/kg，VEC組總量100 μg/kg，CIS+VEC組總量為50 μg/kg+50 μg/kg。CIS+VEC組對患者采用兩種給藥順序，順序1為先使用CIS再給予VEC，12例患者使用該方案給予；順序2則先給予VEC再給予CIS，13例患者使用該方案給藥。給藥完畢后，依據研究需要采集相關數據以供繪制量-效曲線。

1.3.4 繪制量-效曲線以藥物劑量的對數值為橫坐標，以T1抑制百分比的概率值為縱坐標。采用最小二乘法建立每例患者的量-效關系回歸曲線，并用方差分析和q檢驗評估量-效關系曲線的平行性[4]。如平行性良好，則從中計算出維庫溴銨和順式阿曲庫銨的ED50和ED95值。利用等效圖法和代數法計算合用時ED50和ED95的代數和。

1.4 統計學處理

采用SPSS 13.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者量-效關系的分析

2.2 兩藥相互作用的分析

將兩藥單用ED50或ED95劑量值作為1，求得合用后各藥的ED50或ED95劑量與單用ED50或ED95劑量比值之和，ED50：16.81/32.35+12.17/28.78=0.942；ED95：23.49/52.67+22.16/51.20=0.879。求得聯合用藥后代數和<1，說明兩藥物具有協同作用，聯合用藥組的劑量反應曲線左移。

3 討論

根據化學結構的不同，非去極化肌松藥可分為芐異喹啉類化合物（如順式阿曲庫銨）和甾類化合物（如維庫溴銨）等兩類[5]。有研究表明，同性質但化學結構不同的肌松藥，如非除極肌松藥聯合應用可以縮短起效時間，增強肌松效應，同時還可避免產生各種不良反應[6]。以往研究顯示，維庫溴銨和順式阿曲庫銨聯合應用可產生協同作用，表現為作用強度大于單獨應用維庫溴銨或順式阿曲庫銨，且不增加不良反應[7-8]。

通過研究表明，復合應用時兩藥ED50分別為16.81、12.17 μg/kg，ED95分別為23.49、22.16 μg/kg，與單獨用藥相比，ED50和ED95分別下降，提示聯合用藥后半數有效量明顯下降，而95%有效量也明顯下降，說明聯合用藥后小劑量即達到較滿意的臨床效果。將兩藥單用ED50或ED95劑量值作為1，求得合用后各藥的ED50或ED95劑量與單用ED50或ED95劑量比值之和，求得值分別為0.942和0.879，說明兩藥物具有協同作用，聯合用藥組劑量反應曲線產生左移，與既往研究基本一致[9]。根據兩藥合用T1抑制程度，提示0.5 ED50順式阿曲庫銨和維庫溴銨合用即能產生較好的神經肌肉阻滯作用。endprint

推測其可能的機制，順式阿曲庫銨與乙酰膽堿受體-α亞單位結合能影響維庫溴銨與另一α亞單位的結合[10-11]。當兩種藥物非等效混合時，由于一種藥物劑量較大，占據1個α蛋白后，剩余部分只好占據另1個α亞單位，且劑量大的藥物可能會干擾劑量小的藥物與同一受體的另一亞單位的結合，因此，協同作用不能達到最強，而等效劑量混合應用時則可達最強的協同作用，表現為ED50和ED90下降。

綜上所述，順式阿曲庫銨和維庫溴銨聯合用藥可產生協同作用，表現為量-效曲線左移。

[參考文獻]

[1] 馬榮華，楊拔賢.肌松藥殘余作用的評估與拮抗[J].中國醫藥，2010，5（3）：284-286.

[2] 查燕萍，李金寶，鄧小明，等.羅庫溴銨和順式阿曲庫銨用于全麻誘導氣管插管的效果比較[J].第二軍醫大學學報，2009，30（8）：903-906.

[3] 黃月球，張明威.順式阿曲庫銨與羅庫溴銨在全麻中的效果比較[J].實用藥物與臨床，2014，17（2）：165-167.

[4] 中華醫學會麻醉學分會.肌肉松弛藥合理應用的專家共識[J].臨床麻醉學雜志，2013，29（7）：712-715.

[5] 吳燕，孟盡海，劉斐順，等.式阿曲庫銨兩種不同給藥方式對肌松殘余作用的影響[J].臨床麻醉學雜志，2014，30（2）：122-124.

[6] Mizikov VM，Stamov VI，Deshko IuV，et al.Problem of neuromuscular block reversion：neostigmine and sugammadex[J].Anesteziol Reanimatol，2010，11（2）：40-43.

[7] Cordero Escobar I.Rocuronium vs vecuronium for neuromuscular block during transsternal thymectomy in the patient with myasthenia gravis[J].Rev Esp Anestesiol Reanim，2011，58（10）：578-582.

[8] 陳公錦，歐陽葆怡，冉建.羅庫溴銨和阿曲庫銨聯合應用的肌松效應分析[J].臨床麻醉學雜志，2008，24（5）：400-402.

[9] 滿元元，米衛東，韓春姬，等.順式阿曲庫銨同羅庫溴銨聯合應用時藥效學變化[J].北京醫學，2010，32（8）：597-599.

[10] 謝柯祺，蘭志勛，蔡兵，等.預注羅庫溴銨對順式阿曲庫銨快速誘導期肌松效應的影響[J].中國藥房，2010，21（48）：4529-4531.

[11] 邱郁薇，李士通.非去極化肌松藥的相互作用[A]//2006年中華醫學會全國麻醉學術年會知識更新[C].2006：19-21.

（收稿日期：2014-06-08 本文編輯：林利利）endprint