乳腺癌超聲征象聯合血管內皮因子C在老年乳腺癌腋窩淋巴結轉移中的診斷價值

乳腺癌超聲征象聯合血管內皮因子C在老年乳腺癌腋窩淋巴結轉移中的診斷價值

魏莉孟憲杰

(石河子市人民醫院，新疆石河子832000)

摘要〔〕目的探討乳腺癌超聲征象聯合腫瘤組織血管內皮生長因子(VEGF)-C在老年乳腺癌腋窩淋巴結轉移中的診斷價值。方法選擇老年乳腺癌患者50例，利用免疫組織化學染色檢測標本中VEGF-C的表達水平,分析乳腺癌超聲征象與VEGF-C表達與乳腺癌患者腋窩淋巴結狀態。結果50例老年乳腺癌患者中，腋窩淋巴結轉移28例，未轉移22例，乳腺癌病灶最小為0.7 cm×0.6 cm，最大為7.0 cm×6.3 cm；其中大于2 cm 的35例，具有較為典型的惡性腫瘤超聲特征，表現為形態不規則的較低回聲區，呈“蟹足樣”，無包膜回聲，后方回聲衰減，內部回聲不均勻；腫瘤>2 cm患者淋巴結轉移率明顯高于腫瘤≤2 cm者，腫瘤邊界不清楚或有毛刺者淋巴結轉移率明顯高于腫瘤邊界清楚者(P<0.05)；乳腺癌患者病灶內超聲血流信號分級越低，乳腺癌病灶越小(P<0.05)；乳腺癌患者病灶內超聲血流信號分級越高，乳腺癌患者腋窩淋巴結轉移率越高(P<0.05)；50例乳腺癌患者中VEGF-C表達陽性28例，其中淋巴結轉移者24例，乳腺癌淋巴結轉移患者VEGF-C陽性表達率明顯高于乳腺癌淋巴結未轉移患者(P<0.05)。結論乳腺癌腋窩淋巴結轉移主要表現為淋巴結結構的改變,當腋窩淋巴結發生實變、實質厚度不均時,可疑為轉移性淋巴結，老年乳腺癌超聲腫瘤內彩色血流信號豐富程度及VEGF-C陽性表達率與腋窩淋巴結發生轉移密切相關。

關鍵詞〔〕乳腺癌；超聲征象；血管內皮因子C；淋巴結轉移

中圖分類號〔〕R73〔文獻標識碼〕A〔

第一作者：魏莉(1981-)，女，主治醫師，主要從事臨床超聲診斷研究。

ResearchofclinicalvalueofultrasonicmanifestationsofbreastcancercombinedwithvascularendothelialfactorCinolderaxillarylymphnodemetastasisofbreastcancer

WEILi,MENGXian-Jie.

People′sHospitalofShiheziCity,Shihezi832000,Xinjiang,China

Abstract【】ObjectiveTo explore the ultrasonic manifestations of breast cancer combined with tumor vascular endothelial growth factor C(VEGF-C) to assess the diagnostic value of the axillary lymph node metastasis of breast cancer for the elderly.Methods50 old patients with breast cancer were selected.Immunohistochemical staining test was used to detect the expression of VEGF-C,clinical values of ultrasonic manifestations of breast cancer and the expression of VEGF-C for axillary lymph node status in patients with breast cancer were analyzed.ResultsAmong 50 cases of elderly patients with breast cancer,there were 28 cases of axillary lymph node metastases,22 cases without axillary lymph node metastases.Breast cancer minimum lesions was 0.7 cm× 0.6 cm,the maximum was 7.0 cm× 6.3 cm.There were 35 cases whose lesion was larger than 2 cm,and with a relatively typical sonographic features of malignancy,showed the irregular form was keyed acoustic area,a "crab pattern",no coated echoes,rear echo attenuation,echogenicity,uneven.Lymph node metastasis rate of lesion >2 cm was significantly higher than that of the tumor ≤2 cm.Lymph node metastasis rate of the tumor boundary unclear or with burr was significantly higher than that of the tumor boundary clear(P<0.05).Lower grade of breast cancer lesions ultrasound blood flow signals,the smaller the breast lesions(P<0.05).Higher grade of breast cancer lesions ultrasound blood flow signals,higher the rate of lymph node metastasis(P<0.05).There were 28 patients with positive expression of VEGF-C,including 24 cases with lymph node metastasis.VEGF-C positive expression rate of lymph node metastasis was significantly higher than that of patients with without lymph node metastasis(P<0.05).ConclusionsAxillary lymph node metastasis of breast cancer is mainly characterized by changes in the structure of lymph nodes,consolidation occurs when the axillary lymph nodes,uneven thickness of substance,suspicious for metastatic lymph nodes.Senile breast cancer tumors of ultrasonic color doppler signal richness and VEGF-C positive expression rate are closely related to the axillary lymph node metastasis.

【Keywords】Breastcancer;Ultrasonicsigns;VascularendothelialfactorC;Lymphnodemetastasis

近年來，我國婦女乳腺癌發病率呈上升趨勢，普遍認為與環境、食品、生存壓力等有關。隨著乳腺普查的常規化，乳腺腫瘤的早期檢出率不斷上升。對于原發性乳腺癌患者評價預后最主要指標就是有無淋巴結轉移，這同時也決定手術時選擇的方式〔1〕。臨床醫生僅僅依靠視觸叩聽等檢查方法有時不能做出準確判斷，同時沒有客觀依據，只能憑個人感覺。目前在臨床工作中影像學檢查是診斷乳腺癌的主要手段〔2〕。近年來，對乳腺癌發生、發展及轉移機制進行了大量的研究〔3～9〕。乳腺癌的生長、浸潤及轉移離不開新生血管和淋巴管生成。血管內皮生長因子(VEGF)是目前已知最重要的促血管生成因子，在惡性腫瘤包括乳腺癌組織內，均發現VEGF的表達水平與腫瘤的微血管密度呈正相關，并與腫瘤的惡性程度相關，而腫瘤的微血管密度與腫瘤的預后有密切的關系〔10,11〕。本文探討乳腺癌超聲征象聯合腫瘤組織血管內皮生長因子(VEGF)-C表達在對老年乳腺癌腋窩淋巴結轉移的診斷價值。

1資料與方法

1.1一般資料我院2007年1月至2012年12月收治的老年乳腺癌患者50例，均為女性，年齡60～81〔平均(67±5.7)〕歲，均為臨床明確診斷的乳腺癌患者(包括體征、影像學和實驗室相關的檢測項目)，最后經手術后病理切片證實，其中浸潤性導管癌29例，浸潤性小葉癌7例，其他癌14例，患者腫瘤直徑>2.0cm者35例，≤2.0cm者15例；乳腺癌組織學分級 ：Ⅰ級10例，Ⅱ級24例，Ⅲ級16例；術前均未接受過放療或化療,術后根據病情分別采用化放療或內分泌治療等綜合治療。

1.2儀器和試劑應用飛利浦IU22彩色多普勒超聲診斷系統，采用18L6HD高頻探頭。患者取仰臥位，充分暴露乳房，按常規依次掃查兩側乳房，觀察乳腺腫塊的二維聲像圖特點，記錄腫塊部位、大小、內部回聲、邊界、縱橫比，內有無沙礫樣微小鈣化、彩色多普勒血流信號等。VEGF-C蛋白表達檢測方法采用免疫組化SP法，兔抗人VEGF-C多克隆抗體(工作濃度為1∶100)和免疫組化試劑盒均購自北京中杉生物技術有限公司，免疫組化SP法操作按試劑盒說明書進行，以磷酸鹽緩沖液(PBS)代替一抗作為陰性對照。

1.3結果判定(1)B超對腋窩及鎖骨上下等淋巴結進行掃描，著重觀察腫瘤內及瘤周血流信號分布情況+測量數值指標存盤，進行脫機分析,同時對兩側進行對比，如發現類圓形低回聲區，直徑在5mm以上者即可診斷為淋巴結轉移。(2)VEGF定位于細胞質或細胞膜。每例均觀察10個高倍視野(×400)，用半定量法判斷結果：陽性細胞數≤5.0%為0分；6.0%～25.0%為1分；26.0%～50.0%為2分；51.0%～75.0%為3分；大于75.0%為4分。按陽性細胞所占比例記錄如下：陽性細胞數<10%為陰性(-)，陽性細胞數≥ 10% 為陽性。陽性強度：黃色為1分，棕黃色為2分，棕褐色為3分。

1.4統計學方法采用SPSS17.0軟件包進行χ2檢驗。

2結果

2.1老年乳腺癌二維超聲聲像圖特征及與腋窩淋巴結狀態關系50例老年乳腺癌患者中，腋窩淋巴結轉移28例，未轉移22例，乳腺癌病灶最小為0.7cm×0.6cm，最大為7.0cm×6.3cm；其中大于2cm的35例，具有較為典型的乳腺癌超聲特征，表現為形態不規則的較低回聲區，呈“蟹足樣”，無包膜回聲，后方回聲衰減，內部回聲不均勻，其中9例可見沙礫樣微小鈣化，彩色血流信號較為豐富。乳腺癌中2例病灶小于1cm的病例，呈低回聲區，形態及內部回聲等顯示不清，但其中1例顯示微小鈣化；20例大小在1～2cm的病例，7例表現為形態不規則的低回聲，無包膜，13例可見微小鈣化。腫瘤>2cm患者淋巴結轉移率(24/35)明顯高于腫瘤≤2cm者(4/15，χ2=18.23,P<0.05)，腫瘤邊界不清楚或有毛刺者淋巴結轉移率(25/38)明顯高于腫瘤邊界清楚者(3/12)(χ2=10.02,P<0.05)。

2.2乳腺癌超聲血流信號分級與腫瘤大小關系比較乳腺癌患者病灶內超聲血流信號分級越低，乳腺癌病灶越小(Z=17.1,P<0.05)，見表1。

表1　乳腺癌不同大小病灶內超聲血流信號分級比較(n)

與0級信號比較：1)P<0.05，下表同

2.3乳腺癌超聲血流分級與淋巴結轉移的關系乳腺癌患者病灶內超聲血流信號分級越高，乳腺癌患者腋窩淋巴結轉移率越高(Z=18.9，P<0.05)，見表2。

表2　乳腺癌淋巴結轉移與彩色超聲血流信號分級的關系(n)

2.4VEGF-C蛋白在乳腺癌組織陽性表達與淋巴結轉移的關系50例乳腺癌患者中VEGF-C表達陽性28例(見圖1)，其中淋巴結轉移者24例，乳腺癌患者淋巴結轉移患者VEGF-C表達陽性表達率(24/28)明顯高于乳腺癌淋巴結未轉移患者(4/22,χ2=12.55,P<0.05)。

圖1　乳腺癌組織中VEGF-C的表達(DAB，×400)

3討論

影響原發性乳腺癌預后最重要的就是淋巴結的情況，尤其是腋窩淋巴結狀況。對各部位的淋巴結進行詳細的病理檢查是目前判斷淋巴結情況最可靠的檢查手段，現今也是唯一適用于臨床的方法。近年來，隨著高頻二維超聲及彩色多普勒技術的迅速發展，高頻超聲對大的(>2cm)乳腺癌的診斷及良惡性病變的鑒別診斷準確率也不斷提高〔12,13〕。圖像表現為浸潤性特征，形態不規則、包膜不明顯、邊緣毛刺呈“蟹足樣”，這與浸潤性導管癌癌細胞穿破導管或腺泡的基底膜侵入間質，進而向周圍組織浸潤有關。病灶較大的病例圖像，還可以明顯顯示內部回聲的不均勻、彩色血流信號豐富等特征外，隨著超聲彈性成像技術的應用，對病灶較大的乳腺癌的診斷正確率不斷提高。但病灶較小(<2cm)的病例，超聲圖像特征不是很明顯，所以乳腺癌的早期診斷、特征性表現有待探討。本研究結果顯示腫瘤>2cm患者淋巴結轉移率明顯高于腫瘤≤2cm者，乳腺癌患者病灶內超聲血流信號分級越低，乳腺癌病灶越小；乳腺癌患者病灶內超聲血流信號分級越高，乳腺癌患者腋窩淋巴結轉移率越高。轉移性淋巴結因癌巢破壞了正常淋巴門的血管結構，同時受腫瘤細胞分泌的血管生成因子誘導，產生許多畸變的營養血管分布于癌巢間或癌周，CDFI表現為淋巴結內粗細不等、走行紊亂的點條狀血流信號，多分布于淋巴結周邊，因此邊緣型血流被認為是惡性淋巴結的主要表現。

VEGF-C又稱淋巴管生成因子,一種分泌型糖蛋白，最早在前列腺癌組織中發現，其定位于4q34，是最新發現的血管內皮生長因子VEGF家族成員。腫瘤組織內高表達VEGF-C，使得腫瘤具有更高的侵襲和轉移特性〔5〕。本研究顯示VEGF-C可能在乳腺癌的浸潤和轉移中發揮了重要作用。VEGF是一種特異性促使血管內皮細胞增殖的有絲分裂原，是由多種亞型組成的多家族蛋白質，在多種惡性腫瘤中存在過表達，并且在腫瘤的發生、發展和轉移過程中起重要作用。淋巴道轉移是乳腺癌的常見轉移途徑，同時為判斷乳腺癌分期和選擇治療方案提供了重要參考。基礎和臨床研究表明，腫瘤新生淋巴管是促進乳腺癌細胞的淋巴道轉移的主要因素〔14〕。腫瘤細胞可以通過自分泌及旁分泌等機制表達VEGF-C，其與受體VEGFR-3結合后，通過酪氨酸激酶信號傳導途徑，促進淋巴管上皮的增生、遷移和形成新的淋巴管，加大腫瘤淋巴道轉移的機會〔15〕。人乳腺癌MCF-7細胞轉染VEGF-C基因后，腫瘤細胞淋巴道轉移的能力明顯增強〔14〕。本研究結果表明VEGF-C蛋白與有無淋巴結轉移密切相關，并參與了乳腺癌的發生及發展，乳腺癌腋窩淋巴結轉移主要表現為淋巴結結構的改變,當腋窩淋巴結發生實變、實質厚度不均時,可疑為轉移性淋巴結。老年乳腺癌超聲腫瘤內彩色血流信號豐富程度及VEGF-C陽性表達率與腋窩淋巴結發生轉移密切相關。總之，老年乳腺癌超聲顯像聯合VEGF-C是診斷乳腺癌早期淋巴結轉移的最佳檢查手段，超聲顯像聯合VEGF-C可以提高判斷淋巴結轉移準確性，尤其對單個病灶的性質判斷更為重要，這對乳腺癌的診斷、治療及預后都具有重要意義。

4參考文獻

1TanYK,FieldingJW.Earlydiagnosisofearlygastriccancer〔J〕.EurJGastroenterolHepatol,2006；18(8):821-9.

2ParkinDM,BrayF,FerlayJ,et al.Globalcancerstatistics〔J〕.CancerJClin,2005;55(1):74-108.

3崔志明，李曉杰，李冰.血管內皮生長因子D的表達與乳腺Ca轉移與預后的關系〔J〕.中國現代醫學雜志，2006;916(18)：2785.

4 王迎秋.乳腺浸潤性導管癌的超聲特征〔J〕.臨床醫藥實踐雜志，2007;16(3)：219.

5 霍春媛，閆振坤，陳麗波.二維及彩色多普勒超聲在乳腺腫瘤良惡性鑒別診斷中的應用〔J〕.中國實驗診斷學雜志，2011;15(11)：1915.

6 周永昌,郭萬學.超聲醫學〔M〕.第4版.北京:科學技術文獻出版社,2003:40.

7YangG,ZhangX.Thevalueandprogressofmicrocalcificationsinradiologicaldiagnosisofbreastcaner〔J〕.ForeignMedSciClinRadiolFasc，2005;28 (6)： 410-2.

8JacobosonAF，StolnperPC，JochelsonMS，et al.Associationbetweennumberandsitesofnewbonescanabnormalitiesandpresenceofskeletalmetastasesinpatientswithbreastcancer〔J〕.JNuclMed，1990;31(3)：387-92.

9程旭，李永軍，徐兆強，等.PET/CT顯像與全身骨掃描診斷轉移性骨腫瘤的比較研究〔J〕.南京醫科大學學報：自然科學版，2013;33(1)：126-30.

10張家明，許景寧，李艷，等.血清血管內皮生長因子水平檢測在結腸癌臨床診療中的價值〔J〕.腫瘤研究與臨床，2013;25：230-3.

11黃芳.VEGF和CA15-3表達水平與乳腺癌疾病進展的關系〔J〕.國際檢驗醫學雜志，2013;34(1)：147.

12王春勝，周偉強.Leptin促進乳腺癌發生的機制研究〔J〕.沈陽醫學院學報，2013;15(2)：234-7.

13DentR，TrudeauM，PritchardKZ，et al.Triple-negativebreastcancerclinicalfeaturesandpatternsofrecmTence〔J〕.ClinCancerRes，2007;13(15pt1)：4429-34.

14郅洋，杜麗莉，荊結線，等.瘦素對人類乳腺癌細胞MCF-7增殖及凋亡的影響〔J〕.腫瘤研究與臨床，2012;24(1)：161-4.

15劉岐，賈學軍，張慧東，等.放射性核素骨掃描與MRI診斷惡性腫瘤骨轉移的對比研究(附53例報道)〔J〕.中國醫藥指南，2011;9(1)：7-8.

〔2013-12-08修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)