托吡酯聯合丙戊酸鈉對難治性癲癇的療效和安全性研究

鄭維聰

[摘要] 目的 評價托吡酯聯合丙戊酸鈉治療難治性癲癇的療效及安全性。方法 選取2010年5月～2013年4月我院收治的難治性癲癇患者110例，隨機分為觀察組和對照組，其中觀察組55例，采用托吡酯聯合丙戊酸鈉治療，對照組55例，采用單用托吡酯治療，比較兩組患者的臨床療效、腦電圖變化及不良反應發生率。 結果 觀察組總有效49例，總有效率為89.09%，對照組總有效41例，總有效率為74.55%，兩組患者總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05），此外觀察組顯效率及無效率與對照組比較差異均有統計學意義（χ2=3.9111，P<0.05）；兩組患者治療過程中7例患者發生不良反應，發生率為6.36%，包括頭暈、頭痛、疲倦、食欲減退及惡心嘔吐等，隨著治療的延長，不良反應逐漸緩解，未見皮疹及肝腎等重要臟器損害等嚴重不良反應發生，兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義。結論 托吡酯聯合丙戊酸鈉治療難治性癲癇療效好，值得在臨床上予以推廣。

[關鍵詞] 托吡酯；丙戊酸鈉；難治性癲癇；臨床療效；安全性

[中圖分類號] R742.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）25-0035-03

癲癇是一種以腦神經元異常放電引起反復癲癇性發作為特征的神經內科疾病，又稱為慢性反復發作性短暫腦功能失調綜合征，發病率僅次于腦卒中。癲癇患者經傳統抗癲癇藥物（AED）治療后，約70%～80%的患者可以得到控制，但仍有25%左右患者因藥物治療效果不佳而發展為難治性癲癇[1，2]。難治性癲癇又稱頑固性癲癇，目前尚無統一定義，臨床上通常認為無中樞神經系統進行性疾病或占位性病變，經兩年或以上的正規抗癲癇藥物治療，達到患者所能耐受的最大劑量，仍不能控制癲癇發作，影響患者的日常生活，才可確定為難治性癲癇[3-5]。難治性癲癇發病復雜，形式復雜多樣，所造成的腦損害廣泛且嚴重，這些都給藥物的選擇造成了不同程度的困難[6]。因此，為研究有效的癲癇治療手段，我院對近年來所收治的患者進行分組研究，取得了較好的效果，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例選自2010年5月～2013年4月我院收治的110例難治性癲癇患者，均符合相關文獻診斷標準[7]。男62例，女48例，平均年齡（34.5±6.0）歲，癲癇類型：強直痙攣性發作59例，癲癇小發作22例，精神運動性發作19例，其他10例；病程2～10年，平均（3.8±2.1）年。隨機分為兩組，其中觀察組55例，男32例，女23例，平均年齡（34.3±6.1）歲，癲癇類型：強直痙攣性發作30例，癲癇小發作12例，精神運動性發作9例，其他類型4例，病程2～9年，平均（3.1±2.0）年；對照組55例，男30例，女25例，平均年齡（33.8±6.2）歲，癲癇類型：強直痙攣性發作29例，癲癇小發作10例，精神運動性發作10例，其他類型6例，病程2～10年，平均（3.6±2.3）年。兩組患者年齡、性別、癲癇類型及病程等一般資料無統計學差異（P> 0.05），有可比性。

1.2 方法

觀察組在AED治療的基礎上采用托吡酯片（西安楊森制藥有限公司生產，國藥準字：H20020555）200mg/d，丙戊酸鈉口服溶液（賽諾菲（杭州）制藥有限公司生產，國藥準字：H20010595）。每4周隨訪一次，12周為1個療程，同時行常規體檢，記錄發作次數、發作類型及每次發作持續時間，同時定期復查血常規，肝、腎功能，防止嚴重不良反應的發生。對照組在原有抗癲癇藥物（AED）治療的基礎上給予妥泰，使用方法及注意事項同對照組。

1.3 療效評價標準

療效評價以治療前12周內患者發作頻率為基準，與行托吡酯片治療12周內發作頻率相比較。顯效：治療后發作頻率較基準線減少程度≥75%；進步：治療后發作頻率較基準線減少50%～75%；效差：治療后發作頻率較基準線減少25%～50%；無效：發作頻率較基準線增加≥25%。總有效率=顯效率+進步率+效差率[8]。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計學軟件進行分析，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效49例，總有效率為89.09%，對照組總有效41例，總有效率為74.55%，兩組患者總有效率比較差異有統計學意義（P<0.05），此外，觀察組顯效率及無效率與對照組比較差異均有統計學意義（χ2=3.9111，P<0.05）。具體見表1。

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組患者治療過程中有7例患者發生不良反應，發生率為6.36%，包括頭暈、頭痛、疲倦、食欲減退及惡心嘔吐等，隨著治療的延長，不良反應逐漸緩解，未見皮疹及肝腎等重要臟器損害等嚴重不良反應，兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

癲癇是常見的神經內科疾病，以腦神經元異常放電引起反復癇性發作為特征，又稱為慢性反復發作性短暫腦功能失調綜合征，發病率僅次于腦卒中。臨床研究表明，導致難治性癲癇的發病因素眾多，最常見的為腦部器質性損傷。托吡酯是一種新型抗癲癇藥物，其作用主要有三大特點：①化學結構與其他抗癲癇藥物不同，托吡酯為吡喃果糖氨基磺酸酯類化合物[9，10]；②托吡酯藥代動力學理想；③存在多種抗癲癇作用機制，可有效應對各種發病機制的癲癇。托吡酯不僅可以阻滯電壓依賴性鈉通道的活性，同時可增強γ-氨基酸A受體處GABA活性及抑制興奮性氨基酸AMPA受體的作用，可有效抑制癲癇發作[11，12]。而丙戊酸鈉是一線廣譜抗癲癇藥物，作用機制為：增加谷氨酸脫羧酶的生物活性，促進GABA在腦部的合成，同時還可作用于GABA-AR，增加突觸后膜對GABA的反應，達到抗癲癇的治療效果[13]。丙戊酸鈉除了用藥安全、嚴重不良反應少之外，對患者的記憶也無明顯損害，因此對于兒童患者尤為適用，使用過程中不會影響患者學習、工作生活[14]。本研究運用托吡酯聯合丙戊酸鈉治療難治性癲癇效果較為顯著，結果顯示，觀察組總有效49例，總有效率為89.09%，對照組總有效41例，總有效率為74.55%，兩組患者總有效率差異有統計學意義（P<0.05），此外，觀察組顯效率及無效率與對照組比較差異均有統計學意義（P<0.05）；兩組患者治療過程中有7例患者發生不良反應，發生率為6.36%，包括頭暈、頭痛、疲倦、食欲減退及惡心嘔吐等，隨著治療的延長，不良反應逐漸緩解，未見皮疹、肝腎等重要臟器損害等嚴重不良反應發生。托吡酯的不良反應多與中樞神經系統有關，主要有嗜睡、頭暈、記憶力減退、肢體麻木、無汗及神經質等，不良反應程度多較輕，出現不良反應時通常無需停藥，可減慢用藥速度或者不再加量即可消失，但應注意幾個問題：①治療過程中應向患者及家屬詳細解釋可能出現的不良反應。②出現厭食或體重減輕時，尤其兒童患者，家長比較在意，應及時解釋，如果體重減輕較重，應減緩用藥速度。③患者出現面部潮紅或無汗時，或者夏季活動多時出現體溫升高，常被誤診，通常只需減少活動量，或處于溫度較低處，體溫即會下降，無需特殊處理[15，16]。endprint

綜上所述，托吡酯聯合丙戊酸鈉治療難治性癲癇療效好，安全系數高，值得在臨床上予以推廣。

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（收稿日期：2014-03-13）endprint

綜上所述，托吡酯聯合丙戊酸鈉治療難治性癲癇療效好，安全系數高，值得在臨床上予以推廣。

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