結腸癌患者血清抵抗素和瘦素水平的檢測及其臨床意義

閭晨濤 江勇 韓潞 韓東興

(上海建工醫院外科，上海 200083)

脂肪組織可以釋放許多脂肪細胞特異性因子，稱為脂肪因子［1-2］。脂肪因子來源于脂肪組織的血管成分和外周血單核細胞。關于血清脂肪因子在腫瘤發生發展過程中的作用，目前尚有爭議。Stattin等研究［3］發現，結腸癌發生風險與血清瘦素水平升高相關，但 Kumor等［4］持相反意見。有研究［5］發現，92%結腸癌組織中有抵抗素水平升高。Gonullu等［6］研究發現，抵抗素升高和脂聯素降低與結腸癌分期呈負相關。本研究旨在探討結腸癌患者血清抵抗素和瘦素水平與結腸癌臨床病理特征間的關系及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3月—12月在上海建工醫院接受結腸癌根治性手術的29例患者作為研究組，其中男性17例，女性12例;年齡27～84歲，平均(63.0±13.0)歲;腫瘤位于升結腸7例，橫結腸1例，降結腸7例，乙狀結腸14例;改良的Dukes分期A期4例，B期17例，C期7例，D期1例;低分化10例，中分化15例，高分化4例。選擇同期27例健康志愿者作為對照組，其中男性12例，女性15例;年齡23～89歲，平均(59.1±14.8)歲。2組年齡、性別差異無統計學意義。

1.2 方法

1.2.1 血樣本采集 分別采集對照組及術前3 d和術后5 d時研究組患者的血液標本，37℃靜置1 h后快速離心分離血清，將血清保存于-80℃冰箱備用。

1.2.2 檢測方法 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)檢測血清抵抗素和瘦素水平，人抵抗素和瘦素ELISA試劑盒購自上海前塵生物科技有限公司，操作均按試劑盒說明書進行。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件進行統計學處理，計量資料采用表示，血清抵抗素和瘦素水平組間比較采用非參數雙尾檢驗(組間非對稱檢驗，組內對稱檢驗)。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 研究組與對照組血清抵抗素與瘦素水平的比較 與對照組比較，研究組術前和術后血清瘦素水平均較低(P＜0.05和0.01)。研究組術后血清瘦素水平較術前明顯下降(P＜0.01)。見圖1。研究組術前或術后血清抵抗素水平均高于對照組(P＜0.01)，見圖2。

圖1 研究組手術前后血清瘦素水平與對照組比較

圖2 研究組手術前后血清抵抗素水平與對照組比較

2.2 不同分期結腸癌患者與對照組血清抵抗素和瘦素水平的比較 按改良Dukes分期，將研究組分為Dukes A+B和Dukes C+D 2個亞組，2個亞組間血清抵抗素與瘦素水平差異無統計學意義(P＞0.05)。2個亞組患者的抵抗素水平均較對照組明顯升高(P＜0.01)。Dukes A+B患者血清瘦素水平與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，Dukes C+D患者血清瘦素水平與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 不同分期結腸癌患者血清抵抗素及瘦素水平的比較(，ng/mL)

表1 不同分期結腸癌患者血清抵抗素及瘦素水平的比較(，ng/mL)

注:與對照組比較，aP ＜0.01

2.3 不同分化程度結腸癌患者與對照組血清抵抗素和瘦素水平的比較 按腫瘤分化程度將研究組分為高分化+中分化和低分化2個亞組。高分化+中分化患者血清抵抗素和瘦素水平與低分化患者比較差異均無統計學意義(P＞0.05);2個亞組患者血清抵抗素水平均顯著高于對照組(P＜0.01);低分化患者血清瘦素水平顯著低于對照組(P＜0.05)。見表2。

表2 不同分化程度結腸癌患者血清抵抗素及瘦素水平的比較(，ng/mL)

表2 不同分化程度結腸癌患者血清抵抗素及瘦素水平的比較(，ng/mL)

注:與對照組比較，aP ＜0.01;bP ＜0.05

3 討 論

本研究探討了結腸癌患者血清抵抗素和瘦素水平與其臨床病理特征之間的關系，結果發現，結腸癌患者抵抗素水平較對照組明顯升高，這一結果與以往的研究［4］一致。Nakajima［7］報告，結腸癌患者抵抗素水平較對照組升高，且與體質量指數無關，隨著腫瘤進展，抵抗素水平進一步升高。本研究并未發現抵抗素與結腸癌分期、分化程度之間的相關性，原因可能是研究組中分期較晚和分化程度差的腫瘤例數過少(Dukes C+D期8例;低分化患者10例)。

有研究［8］指出，高抵抗素與腫瘤相關慢性炎性反應有關。近期研究［9］顯示，體外用內毒素或促炎細胞因子刺激巨噬細胞能使抵抗素生成明顯增加，反之亦然。因此，抵抗素在細胞因子家族中具有調控潛能。本研究結果顯示，抵抗素在結腸癌患者血清中的水平顯著升高，但其與結腸癌患者系統性炎性反應的關系有待進一步研究。

盡管有研究［10］發現，瘦素與男性罹患結腸腺瘤的風險有關，但瘦素與結腸癌或結腸腺瘤的關系依然存在爭議。本研究結果發現，與對照組比較，結腸癌患者血清瘦素水平顯著降低;將結腸癌患者按照腫瘤分化程度分為2個亞組，低分化結腸癌患者瘦素水平低于對照組。盡管已知瘦素受體與腫瘤免疫應答有關，但TNM分期不同的腫瘤患者血清瘦素水平差異無統計學意義［11］。

本研究尚存在以下不足:采集標本前并未考慮體質量指數的差異，因此無法確定脂肪因子水平的變化是否與肥胖有關。值得注意的是，一些研究［4］認為，血清脂肪因子水平與肥胖或減重者無關。但是，另一些研究［11］證實，瘦素與體質量指數有強相關性。本研究納入結腸癌患者的例數較少，未能發現血清脂肪因子與結腸癌臨床病理特征之間的明確關系，但本研究結果顯示，結腸癌患者抵抗素和瘦素與對照組比較差異有統計學意義。因此，抵抗素和瘦素可能與結腸癌的發生發展有一定關系。

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［4］Kumor A，Daniel P，Pietruczuk M，et al.Serum leptin，adiponectin，and resistin concentration in colorectal adenoma and carcinoma(CC)patients［J］.Int J Colorectal Dis，2009，24(3):275-281.

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［7］Nakajima TE，Yamada Y，Hamano T，et al.Adipocytokines as new promising markers of colorectal tumors:adiponectin for colorectal adenoma，and resistin and visfatin for colorectal cancer［J］.Cancer Sci，2010，101(5):1286-1291.

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