孕期人乳頭狀瘤病毒感染的結局分析

李青 金紅梅

(復旦大學附屬中山醫院青浦分院婦產科，上海 201700)

人乳頭瘤病毒(human papillomavirus，HPV)是一種小雙鏈閉合環狀DNA病毒，可特異性感染人皮膚黏膜的鱗狀上皮細胞，引起上皮組織的增生性病變［1-2］。99.7%的宮頸癌患者有 HPV 感染［3-4］。目前已確定的HPV型別有120多種，不同的HPV亞型可引起不同類型的腫瘤，其中有多種HPV與人類宮頸腫瘤相關［4］。根據致病能力強弱，將HPV分為低危型和高危型，低危型主要引發良性增生(如尖銳濕疣)，而高危型HPV持續感染是宮頸癌的主要致病因素［5］。孕期婦女由于受胎盤激素、免疫及循環系統變化的影響，HPV感染率高于非孕期［6］。孕期HPV可通過母嬰傳播導致嬰兒感染，引起新生兒喉乳頭瘤等疾病，嚴重時可致死。因此，孕期HPV感染會影響孕期女性和新生兒的健康。本研究采用核酸分子快速導流雜交分型技術(HybriMax)檢測了500例感染HPV的孕期婦女及102名新生兒的HPV-DNA分型，研究妊娠期HPV感染情況及其與母嬰垂直傳播的關系，旨在為早期篩查妊娠期女性宮頸病變及防治新生兒感染HPV提供依據［6］。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月—2012年12月復旦大學附屬中山醫院青浦分院產科門診收治自愿接受HPV-DNA分型檢測的500例妊娠期女性患者，年齡20～35歲，平均年齡27歲，按年齡分為＜25歲、25～30歲、＞30歲3個年齡段;按孕期分為孕早期(14周以下)，孕中期(14～28周)和孕晚期(28周以上)。孕8～36周首次檢測HPV，陽性患者于孕36～37周進行復查。HPV陽性患者的新生兒出生后也同樣進行HPV檢測。

1.2 主要試劑與儀器 HPV DNA抽提試劑盒［羅氏診斷產品(上海)有限公司］，Roche LightCycler 480熒光定量PCR擴增儀［羅氏診斷產品(上海)有限公司］，HPV基因分型檢測試劑盒(廣東深圳亞能生物技術有限公司)，可檢測23種HPV亞型，包括18 種高危亞型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83 和 MM4 型)以及 5 種低危亞型(6、11、42、43 和44 型)。

1.3 標本采集 HPV標本取樣方法為:用窺陰器暴露宮頸后，于宮頸口用宮頸刷順時針旋轉3～5圈取樣。兒科醫師于新生兒產后24 h內刷取其口咽部和生殖器黏膜(女嬰于小陰唇處，男嬰于包皮處)細胞。所取樣品于4℃保存，1周內完成檢測。

1.4 檢測方法 應用HybriMax檢測HPV基因分型(1)HPV-DNA提取;(2)HPVPCR擴增;(3)核酸分子快速導流雜交;(4)顯色HPV分型;(5)出具結果。

1.5 統計學處理 采用SPSS 16.0軟件進行分析，計數資料以率的形式表示，多組間比較采用Pearson χ2檢驗，以 P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 孕婦HPV感染狀況 102例HPV感染孕婦中，單型別感染88例(86.27%);多重型別感染14例(13.73%)，其中二重感染11例、三重感染3例。見表1。

2.2 各年齡段孕婦的HPV感染狀況 各年齡段孕婦HPV感染率不同，＜25歲者感染9例(7.96%)，25～30歲者感染78例(29.89%)，＞30者感染15例(11.9%)。25～30歲者感染較高，P ＜0.05。見表2。

2.3 不同孕期孕婦HPV的感染情況 孕早期感染12 例(19.4%)，孕中期感染66 例(20.8%)，孕晚期感染24例(19.8%)，經兩兩比較差異均無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表1 500例孕婦HPV感染情況

表2 不同年齡段孕婦HPV感染情況

表3 不同孕期HPV感染情況

2.4 新生兒HPV感染狀況 102例HPV感染孕婦所分娩的新生兒中，HPV感染者7例，母嬰垂直傳播率為6.86%(7/102)，7例母親均為雙重或多重型別HPV感染者。

3 討 論

3.1 孕期HPV亞臨床感染 女性HPV感染多見于育齡婦女，近年來其發生率逐年上升。HPV感染不僅嚴重影響孕婦健康，而且可經母嬰傳播影響胎兒健康。多項研究［6-7］表明，孕期孕婦比非孕期婦女更容易感染HPV，且以高危型HPV感染為主，這可能與孕期盆腔、外生殖器血供豐富以及與體內雌、孕激素水平增加有關。本研究采用HPV-DNA核酸分子快速雜交檢測系統，同時分析23種HPV亞型，結果顯示，孕期婦女HPV感染總陽性率20.4%，最常見亞型為 HPV 16，其次為 52、58、33、18，均為 HPV高危型。但有研究［6］表明，HPV感染的型別可能具有人群與地域特點，鑒于本研究對象的區域分布不明，所以不能對此做深入剖析。

3.2 孕期HPV感染的相關因素 年齡和孕期是HPV感染的相關因素。研究［6］表明，在日本，小于25歲的妊娠婦女的HPV感染率高于25歲以上的婦女。但本研究顯示，25～30歲孕婦HPV感染率較高。引起上述差異的原因有待進一步研究。研究［6，8］表明，不同孕期孕婦的HPV感染率也不同，但本研究中，孕早、中、晚期的HPV感染率差異無統計學意義(P＞0.05)，有待擴大樣本量進行進一步分析。

3.3 孕期HPV感染與母嬰垂直傳播 研究［6，9-10］表明，HPV感染存在母嬰垂直傳播。本研究顯示，HPV母嬰垂直傳播率為6.86%(7/102)，且母親均為雙重或多重型別HPV感染者。因此，對HPV感染孕婦，尤其是多型別HPV感染孕婦所分娩的新生兒，須進行長期隨訪。孕期篩查HPV對于孕婦及新生兒健康都具有積極意義，可以通過預測及早期治療HPV感染而減少或控制孕婦宮頸癌的發生及降低新生兒的死亡率［6］。

［1］Del PM，Rodriguez-carunchio L，Alonso I，et a1.Clinical and colposcopic and pathological characteristics of cervical and vaginal high-grade lesions negative for HPV by Hybrid Capture 2［J］.Gynecol Oncol，2011，122(3):515-520.

［2］董學君，張國榮，蔡紅光，等.聚合酶鏈反應微孔板雜交作為人乳頭狀瘤病毒新亞型的分子流行病學研究［J］.中國實驗診斷學雜志，2003，7(4):301.

［3］Wang Y，Liao YY，Xu YY，et al.Comparison of human papillom virus DNA in condylomata acuminata，cervical cancer and female genital tract［J］.China Journal of Modern Medicine，2006(21):3293-3297.

［4］金奇主編.醫學分子病毒學［M］.北京:科學出版社，2001:812-818.

［5］Silverberg MJ，Thorsen P，Lindeberg H，et al.Condyloma in pregnancy is strongly predictive of juvenile-onsetrecurrent respiratory papillomatosis［J］.Obstet Gynecol，2003，101:645.

［6］周蓓蓓，張麗娜，范燕燕，等.孕期人乳頭瘤病毒感染類型與母嬰垂直傳播的前瞻性研究［J］.現代婦產科進展，2012，21(3):208-214.

［7］姚恒，李靜文.妊娠期及產后婦女高危型人乳頭狀瘤病毒感染分析［J］.中國醫藥導報，2013，10(4):28-29.

［8］Domza G，Gudleviien Z，DidiapetrienJ，et al.Human papillomavirus infection in pregnant women［J］.Arch Gynecol Obstet，2011，284(5):1105-1112.

［9］Smith EM，Parker MA，Rubenstein LM，et al.Evidence for vertical transmission of HPVfrom mothers to infants［J］.Infect Dis Obstet Gynecol，2010:326-369.

［10］Duray A，Descamps G，Bettonville M，et al.High prevalence of high-risk human papillomavirus in palatine tonsils from healthy children and adults［J］.Otolaryngol Head Neck Surg，2011，145(2):230-235.