婦科腫瘤患者化療后不良反應的臨床表現及治療策略＊

崔慢慢（四川省人民醫院婦產科，成都 610072）

婦科惡性腫瘤是臨床較為常見的疾病之一，嚴重影響女性的身心健康。目前，化療仍是婦科惡性腫瘤的重要治療手段?；煹呐R床效果較為明顯，但化療可對機體正常細胞和組織造成一定的損傷，進而導致一系列的不良反應。因此，加強化療患者藥物不良反應的預防，并及時予以治療，對于提高化療效果、改善患者預后至關重要。本研究探討了婦科腫瘤患者在化療后出現不良反應的情況，以及不同治療方法的效果，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇2011年2月至2013年4月接受化療，并同時出現不同程度藥物不良反應的婦科腫瘤患者115例作為研究對象，年齡25～69歲，平均（47.83±5.89）歲；腫瘤類型包括子宮內膜癌42例、卵巢癌31例、子宮體癌16例、輸卵管癌17例、絨癌9例；使用的化療藥物包括紫杉醇類、鉑類、放線菌素D、環磷酰胺、氟尿嘧啶、依托泊苷、甲氨蝶呤、吉西他濱、博來霉素、長春新堿、伊立替康等。所有患者的治療均按照國家標準化療方案進行。

1.2 方法 查閱所有患者的病歷資料，從患者出現不良反應的臟器系統、不良反應的主要臨床癥狀及所使用的藥物類型等多方面進行總結歸納。

2 結 果

2.1 出現不良反應的臟器系統及不良反應臨床癥狀 115例患者出現不良反應的臟器系統分布及不良反應臨床癥狀見表1。115例婦科腫瘤化療患者出現的不良反應以多臟器系統、皮膚及附件、消化系統為主，在其他臟器系統中的不良反應發生率較為接近。

表1 婦科腫瘤化療后出現不良反應的臟器系統及臨床癥狀（n＝115）

2.2 婦科腫瘤化療后不良反應的治療轉歸情況 115例婦科腫瘤患者化療后不良反應的治療轉歸情況見表2。各種類型化療后不良反應中，過敏性休克、骨髓抑制、心臟毒性、腹痛腹瀉和呼吸系統損傷治療效果較好。

表2 婦科腫瘤患者化療后不良反應的治療轉歸

3 討 論

本研究結果表1顯示，婦科腫瘤患者出現的化療藥物不良反應主要涉及心血管系統、消化系統、呼吸系統、血液系統及全身性多臟器系統的損傷，與類似研究報道的化療藥物不良反應主要涉及7大臟器系統較為一致［1］。由此可見，因化療所導致的不良反應是比較接近的，這對于臨床治療具有一定的指導意義。

導致心血管系統不良反應的化療藥物主要是順鉑類藥物，原因可能是順鉑和氧自由基的生成密切相關。氧自由基可導致心臟內多種亞細胞結構的改變，包括心肌細胞骨架結構完整性的喪失。與此同時，氧自由基生成增多可降低氧化劑的濃度，干擾心肌纖維細胞膜內鈉－鉀泵的作用，引起細胞內鈣蓄積［2］。另有研究顯示，紫杉醇類藥物也具有一定程度的心臟毒性，可引起心電圖及血壓的改變，導致心律失常、心肌炎等，且其不良反應的潛伏期較長，多數患者在紫杉醇治療3個月后出現癥狀高峰期，部分遲發性患者一般在治療5年后出現不良反應［3］?；熕幬飳е碌男难芟到y不良反應的診斷方法以常規的血壓和心功能監測為主。超聲心動圖和放射核素心室造影檢查可判斷心室的收縮功能，而肌球蛋白、腦鈉肽等質保的檢測對心血管系統不良反應的診斷亦有一定的指導作用。心血管系統不良反應的治療以控制化療藥物劑量為主，輔以基礎疾病治療，通過改善機體的基礎狀態而穩定心血管系統的功能狀態，對癥治療可采用利尿劑、正性肌力藥物等。

呼吸系統是化療藥物不良反應所涉及的主要臟器系統之一。有研究顯示，博來霉素是引起肺不良反應的主要藥物［4］。然而，本次研究發現婦科腫瘤患者出現的呼吸系統不良反應主要由長春新堿所致，考慮可能與臨床用藥習慣不同有關。呼吸系統不良反應最常見的癥狀是呼吸困難、發熱、疲乏無力等，體征包括呼吸音減弱、呼氣無啰音等。呼吸系統不良反應的診斷以臨床癥狀為主，可輔以支氣管肺泡灌洗檢查，后者對了解患者肺部損傷程度具有一定的指導價值。呼吸系統不良反應的治療方法包括吸氧、呼氣末正壓通氣治療，以及予以支氣管擴張藥物和大劑量糖皮質激素等。有研究顯示，中醫藥對呼吸系統不良反應的治療效果較為明顯，通過服用宣肺化痰、滋陰益氣的中醫藥后，患者的不良反應癥狀明顯減輕，治療總有效率可達91.36%，值得臨床借鑒［5］。此外，動物模型體內試驗證實，以吡非尼酮等抗纖維化藥物治療肺損傷小鼠模型后，小鼠肺功能下降程度有所減輕，且膠原沉積得以緩解，并可降低小鼠體內轉化生長因子的表達水平［6］。

神經系統不良反應一般由兩個因素所致。一方面是化療藥物對神經系統的直接損傷，另一方面是化療藥物通過其代謝產物對神經系統產生的間接損傷。本研究發現導致神經系統不良反應的藥物主要是順鉑類藥物。順鉑類藥物很難穿越血腦屏障，但其和周圍神經的親和力很高。有研究指出，順鉑在背根神經節神經元中的藥物濃度很高，推測背根神經節神經元可能是順鉑主要的作用靶點，而在患者的臨床表現以聽力下降為主，可合并頸部沿脊柱向雙下肢傳播的點擊樣麻木伴刺痛感［7］。另有研究認為，神經系統不良反應的臨床表現還包括意識模糊、共濟失調，腦脊液檢查一般無明顯異常，而肌電圖檢查可顯示為外周神經病變，不良反應嚴重者腦電圖檢查則顯示為彌散性腦?。?］。核磁共振成像檢查有助于明確神經系統不良反應的診斷，而其治療用藥以細胞保護劑為主，如還原型谷胱甘肽、維生素E等。美國臨床腫瘤協會指出乙琥胺可減輕順鉑類藥物的神經系統毒性，對患者血壓的控制也有一定的效果。

消化系統不良反應是化療后最早出現的不良反應之一。消化系統不良反應的臨床表現以食欲缺乏、惡心嘔吐、腹瀉腹痛等為主。食欲缺乏一般在化療后1～2d內出現，一般無需處理，癥狀嚴重時可加用黃體酮類藥物?；煂е聬盒膰I吐主要原因是藥物損傷消化道黏膜，引起腸嗜絡細胞釋放5羥色胺（5－HT），后者結合腸壁5－HT3受體后產生相關神經信號，進一步將嘔吐神經沖動傳至延髓中樞，最終導致嘔吐反應［9］。消化系統不良反應可分為急性、遲發性和預期性。針對化療藥物消化系統不良反應的治療原則是高效、低毒、經濟，對于輕度不良反應可使用皮質激素類藥物，對于癥狀嚴重者，則可考慮聯合使用皮質激素和5－HT3受體拮抗劑。此外，安定和抗組胺類藥物不僅有止吐效果，而且有較強的抗焦慮作用。維持體內酸堿和電解質平衡則是治療腹瀉的重要原則。

血液系統不良反應的初期表現以粒細胞減少為主，隨病情發展，可依次出現白細胞減少和淋巴細胞系統受抑。導致血液系統不良反應的藥物以順鉑類藥物為主。有研究指出，骨髓抑制的程度和患者個體體質的關系極為密切，合并肝病、脾功能亢進及接受過核素照射治療的患者，更易發生骨髓抑制［10］。血液系統不良反應治療過程中需監測患者血紅蛋白、紅細胞、血細胞比容等指標，并在減少化療藥物劑量的同時，輔以促紅細胞生長素。此外，預防感染對于出現血液系統不良反應的患者而言也是必不可少的。需要說明的是，臨床尤其應該重視和預防急性溶血性貧血、血小板減少性紫癜等嚴重血液系統不良反應的發生。

除上述主要類型的不良反應外，化療藥物還可造成皮疹、肝腎功能損傷等其他不良反應。其中，較為常見也較為嚴重的是手足綜合征。手足綜合征主要由過量使用卡培他濱等化療藥物所致。一般而言，化療藥物可導致人體生長異常旺盛，從而對分裂活躍的毛囊細胞造成損傷，引起毛發脫落，嚴重時可導致陰毛、腋毛、眉毛等的脫落。有研究指出，化療藥物的聯合應用可加重不良反應的程度，因此，腫瘤患者的化療以選擇單種化療藥物為宜［11－12］。此外，在化療過程中，患者可在頭部佩戴冰帽以收縮血管，從而降低毛囊對藥物的吸收作用［13－14］。

綜上所述，婦科腫瘤化療藥物可導致多種類型的不良反應，不良反應的發生和患者病情、用藥種類、用藥劑量及患者個體差異等均有關系。為了盡可能地減少和避免不良反應的發生，在患者病情允許的情況下，應適當減少化療藥物的使用劑量，并給予積極的對癥支持治療以加強營養、維持機體內環境的平衡。

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