子宮體注射卡前列素氨丁三醇在預防產后出血中的應用價值

陳小尼（首都醫科大學附屬復興醫院產科，北京 100038）

孕婦在胎兒娩出后24h內的出血量超過500mL即為產后出血。產后出血是分娩期嚴重并發癥之一，也是導致國內產婦死亡的最主要原因，發生率約為2%～3%。宮縮乏力是導致產后出血的最常見原因，據統計，70%～80%的產后出血由宮縮乏力所致［1］。雙胎、巨大胎兒、前置胎盤、羊水過多、子癇前期等均易導致孕婦產后出現宮縮乏力，引起產后出血，是導致產后出血的主要高危因素。采取有效措施預防產后出血對降低孕產婦病死率、提高孕產婦生活質量至關重要。本院產科近年來對有產后出血傾向的高危孕婦預防性宮體注射卡前列素氨丁三醇，在減少產后出血方面取得了不錯的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年2月至2012年2月于本院產科分娩且有產后出血傾向的高危產婦94例，均行剖宮產術，除外合并嚴重肝腎功能不全、凝血功能障礙、近3個月有急慢性感染病史、近期有手術史及對前列醇類藥物過敏者。將94例產婦按照隨機數字對照表平均分為兩組。研究組47例，年齡22～36歲，平均年齡（29.4±5.3）歲，身高151.2～175.3cm，平均身高（164.8±6.3）cm，體質量56.3～89.4kg，平均體質量（68.5±7.1）kg，平均產次（1.8±0.4）次，平均孕周（37.2±3.5）周，雙胎7例，前置胎盤9例，巨大胎兒14例，胎盤早剝9例，羊水過多8例。對照組47例，年齡23～35歲，平均年齡（29.6±5.2）歲，身高150.9～176.2cm，平均身高（165.2±6.7）cm，體質量56.6～90.8kg，平均體質量（69.1±7.4）kg，平均產次（1.9±0.5）次，平均孕周（37.1±3.7）周，雙胎6例，前置胎盤10例，巨大胎兒13例，胎盤早剝8例，羊水過多10例。兩組產婦年齡、身高、體質量、產次、孕周等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組產婦均行子宮下段剖宮產術，并在胎兒娩出后常規宮體注射20U縮宮素（縮宮素20U＋5%葡萄糖注射液500mL，靜脈滴注）。在此基礎上，研究組產婦給予宮體注射卡前列素氨丁三醇250μg，對照組產婦給予米索前列醇（含服或塞肛）、垂體后葉素（宮體注射）。

1.2.2 評價指標 觀察兩組產婦產后2、24h出血量，產后出血發生率，輸血率，止血時間及子宮切除率。采用容積法和稱重法由專人測定出血量。容積法：以10cm×10cm紗布被血液浸透且不滴血計為10mL失血量，采用吸引器收集血液，計算紗布血和吸引器瓶內血液體積之和。稱重法：術前在產婦臀下放一次性紙墊，術后擠壓宮底，使陰道和宮腔積血排除，稱重紙墊，產婦離開手術室前更換紙墊，并于術后2h稱重紙墊，以1.05g血液相當于1mL血液計算失血量。按以上方法，計算產婦產后2、24h出血量。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0軟件進行數據分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05為組間比較差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 產后2、24h出血量比較 研究組產婦產后2、24h出血量均明顯少于對照組，比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組產婦產后2、24h出血量（mL，）

表1 兩組產婦產后2、24h出血量（mL，）

注：－表示無數據。

組別 n 產后2h出血量 產后24h 47 358.6±52.7 449.7±76.2研究組 47 207.1±50.4＊ 309.4±58.5＊t－5.16 4.56 P－＜0.05 ＜出血量對照組0.05

2.2 產后出血發生率比較 研究組有6例產婦出現產后出血，產后出血發生率為12.8%，對照組有18例產婦出現產后出血，產后出血發生率為38.3%，兩組產后出血發生率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3 臨床療效比較 研究組止血時間、輸血率均明顯低于對照組，且沒有子宮切除病例，而對照組有5例行子宮切除術；止血時間、輸血率、子宮切除率組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 臨床療效比較

2.4 不良反應比較 研究組有2例出現輕度腹瀉，1例出現發熱，癥狀較輕，經對癥處理后均好轉；對照組有2例出現嘔吐，經對癥處理好轉。

3 討 論

產后出血可引起一系列嚴重的并發癥，如彌散性血管內凝血、休克、腦垂體壞死（希漢綜合征）、呼吸窘迫綜合征、子宮切除喪失生育能力等，也是導致產婦在圍生期死亡的最常見原因。因此，預防產后出血對于保證母嬰順利渡過圍生期至關重要［2］。對于存在雙胎、前置胎盤、巨大胎兒、羊水過多等產后出血高危因素的孕婦而言，藥物治療以預防產后出血具有非常重要的意義。特別是在經濟欠發達地區，由于孕婦自我保健意識不強，對產后出血高危因素重視程度不夠，極易出現上述高危因素導致的產后出血，嚴重威脅產婦和嬰兒生命安全。因此，醫務工作者應加強對孕產婦的健康教育，鼓勵孕產婦定期到醫院檢查。上述產后出血高危因素多因導致宮縮乏力而引起產后出血，因此加強子宮收縮是預防產后出血的重要手段。

目前臨床治療宮縮乏力的一線藥物包括縮宮素、米索前列醇、垂體后葉素、葡萄糖酸鈣等。縮宮素價格低廉，使用方便，既可以肌肉注射或宮體注射，又可以靜脈滴注，但其半衰期很短，僅僅3～4min，可被縮宮素酶快速滅活，宮內注射療效僅能維持約30min，因此臨床應用受到了很大的限制［3］。而且，縮宮素僅能促進子宮上段收縮，減少子宮血流量，當受體位點飽和時，即使增加藥物劑量也很難發揮療效，若過多使用縮宮素則可能會引起水中毒，因此在臨床應用縮宮素治療宮縮乏力時，必須注意藥物用量［4］。縮宮素治療無效時，可以選擇米索前列醇和垂體后葉素。有研究表明，內源性前列腺素在各個妊娠階段均能有效促進子宮收縮，可以增加子宮平滑肌張力，增高宮內壓力，迅速閉合開放的血管和血竇，從而起到很好的止血作用［5］。近年來，前列腺素制劑在治療產后出血方面的療效已得到一致認可，被廣泛用于臨床治療中。卡前列素氨丁三醇于1986年在美國首次用于臨床治療，是具有較強促子宮收縮活性的藥物。甲基前列腺素F2a的15甲基衍生物是卡前列素氨丁三醇的主要有效成分，也是天然前列腺素F2a的合成類似物，由分子結構中的15羥基被甲基取代合成而來，可以對抗15羥脫氫酶的滅活作用［6］。與傳統藥物相比，該衍生物半衰期較長，水溶性增強，活性增強，使用劑量減少，胃腸道不良反應明顯減少，作為鈣離子載體對子宮平滑肌收縮能力的刺激作用強而持久，對子宮體和子宮下段也有很好的收縮刺激作用［7－8］。卡前列素氨丁三醇作為鈣離子載體能夠提高肌細胞內的鈣離子濃度，通過增加細胞質中鈣離子的濃度，促進肌原纖維收縮；同時，還可以刺激平滑肌細胞間形成縫隙連接，關閉血竇，從而迅速止血［9－11］。對于久治難愈的產后出血，可以間隔1.5～3.5h重復給藥。然而，卡前列素氨丁三醇僅對宮縮乏力引起的產后出血有效，對其他因素導致的產后出血沒有效果。因此，臨床上應在明確產后出血的原因后合理用藥，不能盲目用藥。本研究結果顯示，研究組產婦產后2、24h出血量，產后出血發生率，輸血率，止血時間及子宮切除率均明顯低于對照組（P＜0.05），亦證實卡前列素氨丁三醇對產后出血具有較好的療效。

綜上所述，對于因宮縮乏力而出現產后出血傾向的高危孕婦，預防性宮體注射卡前列素氨丁三醇能明顯減少產后出血量，降低產后出血發生率和輸血率，縮短止血時間，減少近遠期并發癥，值得臨床推廣應用。

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