多指標聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中應用價值分析＊

趙 倩，陸燕蓉，孟祥英，王 奕（徐匯區大華醫院內分泌科，上海 200237）

糖尿病腎病在糖尿病患者中的發病率較高，屬于常見并發癥之一，也是繼發于糖尿病的全身性微血管病變作用于腎臟的表現，易引起腎小球、腎小管的病理性改變，造成腎功能不全，嚴重時可誘發腎衰竭，甚至危及患者生命［1－2］。尤其隨著全球人口老齡化現象的加劇，糖尿病腎病的發病率也在明顯上升，日漸成為世界范圍內的多發病和常見病，受到了更為廣泛的重視。糖尿病腎病應早發現、早治療，但患者早期指征不明顯，需通過實驗室指標的檢測進行判斷。近些年來，隨著臨床檢驗醫學研究的不斷深入，傳統的單一指標檢測已經逐漸向多樣化的多指標聯合檢測發展，通過多樣化的多指標聯合檢測綜合評價疾病的發生和進展，有利于提高臨床檢驗水平和準確性。邱曉萍等［3］應用轉鐵蛋白（TRF）和尿微量蛋白，喻長法等［4］應用半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（CysC）和尿微量蛋白，楊虹等［5］應用N－乙烯－β－D－氨基葡萄糖苷酶（NAG）、CysC和尿微量清蛋白排泄率（UAE），分別探討了各指標在糖尿病腎病診斷中的應用價值，結果表明TRF、CysC和NAG在糖尿病腎病診斷中均有較好的預警作用。但目前有關TRF、CysC和NAG的研究報道多為單一指標檢測或與傳統指標的聯合檢測，綜合利用尿液和血液標本進行TRF、CysC和NAG檢測以評價其聯合檢測對糖尿病腎病的診斷價值的文獻少見。本研究即探討了TRF、CysC和NAG聯合檢測在糖尿病腎病早期診斷中的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇本院內分泌科2012年3月至2013年6月收治的糖尿病蛋白尿患者60例納入蛋白尿組，男32例、女28例，年齡46～78歲，平均（58.3±8.2）歲。同期收治的糖尿病無蛋白尿患者60例納入無蛋白尿組，男33例、女27例，年齡48～72歲，平均（59.3±7.8）歲。同期于本院體檢健康者60例納入對照組，男30例、女30例，年齡40～70歲，平均（57.2±7.5）歲。各研究組間年齡分布、性別構成等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。糖尿病患者的診斷參照世界衛生組織1999年制定的糖尿病診斷標準。

1.2 方法 所有受試者均采集清晨空腹靜脈血3mL，常規離心處理后分離血清標本用于CysC水平檢測，另同時采集受試者晨尿標本5mL用于NAG和TRF水平檢測。所有指標檢測均采用7600型全自動生化分析儀（日本日立），檢測試劑分別購自上海生物研究所和北京利德曼生化技術有限公司。單項指標檢測結果超過參考區間上限判為陽性，多指標聯合檢測時，任一指標檢測結果超過參考區間上限即判為聯合檢測陽性。

1.3 統計學處理 采用SPSS19.0統計學軟件進行數據處理與分析。計量資料以表示，組間比較采用t檢驗；P＜0.05為比較差異有統計學意義。

2 結 果

蛋白尿組TRF、CysC和NAG水平均明顯低于無蛋白尿組和對照組，無蛋白尿組TRF、CysC、NAG水平均明顯低于對照組，t檢驗顯示各組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。TRF、CyC、NAG聯合檢測對糖尿病蛋白尿的診斷靈敏度和特異度最高，其次是任意2項指標聯合檢測，單一指標檢測的診斷靈敏度和特異度最低，見表2。

表1 各研究組檢測結果比較（）

表1 各研究組檢測結果比較（）

注：與無蛋白尿組檢測結果比較，＊P＜0.05；與對照組檢測結果比較，＃P＜0.05。

組別 n TRF（mg／L） CysC（mg／L） NAG（U／mmol）蛋白尿組 60 0.93±0.12＊＃ 0.66±0.12＊＃ 1.02±0.44＊＃60 10.65±3.58 3.23±0.89 3.20±0.87無蛋白尿組 60 3.22±0.38＃ 1.92±0.43＃ 1.78±0.40＃對照組

表2 指標單一或聯合檢測診斷糖尿病蛋白尿靈敏度和特異度比較［%（n）］

續表2 指標單一或聯合檢測診斷糖尿病蛋白尿靈敏度和特異度比較［%（n）］

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病的慢性嚴重并發癥，隨著糖尿病病程的不斷延長，逐漸出現腎小球硬化和腎血管受損，導致糖尿病腎病發病風險增高［3－5］。蛋白尿是腎損傷的重要病理指征，也預示著糖尿病腎病患者病情的持續不斷發展和進行性加重［6］。糖尿病腎病造成患者腎功能的減退，嚴重時可導致腎衰竭［7－8］。糖尿病腎病的早期診斷和干預治療對于緩解患者的病情進展具有積極作用，因此一直受到臨床的重視［9－11］。目前針對于糖尿病腎病早期診斷的研究比較多，臨床應用的相關指標主要涉及尿標本指標和血液標本指標，包括尿微量蛋白、尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白、尿視黃醇結合蛋白，尿NAG、尿TRF及血CysC等。

單鏈糖蛋白TRF的主要功能是對鐵離子進行轉運，攜帶負電荷。腎小球濾過膜具有電荷選擇性屏障的特點，在靜電作用下，血液中攜帶負電荷的成分難以通過腎小球濾過膜［12－13］。在糖尿病腎病發病早期，腎小球濾過膜的負電荷即開始出現明顯減少，增強了濾過膜的通透性，導致血液中攜帶負電荷的成分也可通過濾過膜而進入腎小球，造成部分物質的代謝失衡和紊亂［14］。因此，在糖尿病腎病患者體內，攜帶負電荷的TRF易通過腎小球濾過膜，并隨尿液排出［15－16］。本研究結果顯示，糖尿病蛋白尿患者尿TRF水平明顯高于糖尿病無蛋白尿患者和健康者，與上述觀點一致。溶酶體酶NAG的相對分子質量較大，正常情況下難以通過腎小球濾過膜，然而，一旦腎小球、腎小管的結構發生改變和損傷時，NAG可透過濾過膜進入尿液，導致尿NAG水平的增高［17－20］。本研究結果也證實，糖尿病蛋白尿患者尿NAG水平明顯高于糖尿病無蛋白尿患者和健康者，說明糖尿病腎病患者體內腎小球、腎小管已出現不同程度的損傷。CysC屬于堿性非糖化分泌性蛋白，相對分子質量較低，由120個氨基酸殘基構成。CysC在人體內的產生率較為恒定，且外周血中的CysC均經腎臟排出體外，如外周血CysC水平發生變化，則提示腎小球濾過膜的通透性發生了改變。本研究結果顯示，糖尿病蛋白尿患者血清CysC水平明顯高于糖尿病無蛋白尿患者和健康者，說明血清CysC是早期反映腎臟受累、腎小球濾過膜異常改變的有效指標。

在實驗室指標檢測用于疾病早期診斷方面，其診斷靈敏度和特異度受到高度的重視。本研究對單一指標檢測和多指標聯合檢測的診斷性能進行了比較，結果顯示單一指標檢測的診斷靈敏度和特異度遠不及2種或3種指標聯合檢測，且3種指標聯合檢測的診斷靈敏度最高。

綜上所述，尿TRF、血CysC和尿NAG均可作為糖尿病腎病的早期診斷指標，3項指標聯合檢測可提高對糖尿病腎病的診斷靈敏度和特異度。

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