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腫瘤治療取得新進展

2014-10-11 09:59:04
中國醫學創新 2014年25期
關鍵詞:生物

腫瘤的生物治療就是通過體外培養自身抗腫瘤免疫細胞來殺傷腫瘤細胞、調節機體免疫,從而實現腫瘤治療的目的。目前,已廣泛應用于臨床,效果顯著,尤其是5A腫瘤生物治療概念的提出與開展,更是為腫瘤治療提供了新的思路。

從2011年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者斯坦曼教授發現DC細胞至今,已有多種具有腫瘤殺傷功能的免疫細胞被發現并應用于臨床,如CIK細胞、NK細胞、CD3AK細胞、γδT細胞等。而這5種免疫細胞又構成了5A腫瘤生物治療的關鍵要素。

在5A腫瘤生物治療中,DC細胞能參與腫瘤抗原的提呈加工識別與處理,使腫瘤細胞無法偽裝,從而激發人體免疫,有效對抗腫瘤。同時DC細胞還具有激活初始T細胞,提升人體免疫機制的作用。DC細胞相當于信使,將抗原信息傳遞給T細胞,并具有活化T細胞的功能,很少量就可以激發強大的T細胞反應。

除此之外,DC細胞還可以幫助重建腫瘤患者對腫瘤細胞的免疫監視功能。機體的免疫系統具有完備的監視功能,但腫瘤細胞對機體的免疫系統有抵抗和抑制作用,使得免疫細胞不能識別和殺傷腫瘤細胞。在DC細胞培養中用腫瘤抗原誘導DC使其致敏后,可將其抗原信息傳遞給T細胞,使T細胞重新識別和殺傷腫瘤細胞。

CIK細胞,即細胞因子誘導的殺傷細胞,是一種新型的免疫活性細胞,增殖能力強,細胞毒作用強,具有一定的免疫特性。CIK細胞如同“細胞導彈”,能精確“點射”腫瘤細胞,但不會傷及“無辜”的正常細胞。而且CIK細胞殺瘤譜廣,不受MHC限制,具有廣譜殺腫瘤和病毒的作用,通過釋放顆粒酶、穿孔素直接使腫瘤細胞分裂崩解,且對多重耐藥腫瘤細胞仍敏感。

CD3AK細胞可以釋放一些細胞毒顆粒或因子,從而溶解癌細胞。它對癌細胞的殺傷分為直接殺傷和間接殺傷作用。直接殺傷作用:CD3AK細胞通過癌細胞受體,或不同于TCR復合體的識別機構,識別癌細胞,并與其結合,啟動細胞溶解反應,釋放一些細胞毒顆?;蛞蜃樱瑥亩芙獍┘毎?。間接殺傷作用:CD3AK細胞除自身直接溶解癌細胞外,還能分泌IL-2、腫瘤壞死因子(TNF)、γ-干擾素(γ-IFN)等多種細胞因子對腫瘤細胞產生間接殺傷作用,此類因子對腫瘤細胞均有直接的細胞毒活性或抑制作用。

NK細胞是自然殺傷細胞,殺傷活性無MHC限制,不依賴抗體?;罨腘K細胞可合成和分泌多種細胞因子,發揮調節免疫和造血作用以及直接殺傷靶細胞的作用。同時,NK細胞可以阻斷VEGF對腫瘤血管的作用,限制癌細胞生長所需要的養分進而限制腫瘤生長。

γδT細胞是一種既能殺傷腫瘤細胞、腫瘤干細胞,又能識別腫瘤抗原的免疫細胞,它可以協助DC細胞識別發現癌細胞抗原,然后將這些抗抗原進行殺傷或是傳遞給其他細胞。γδT細胞可以利用細胞毒效應來殺傷腫瘤細胞,所以可以防止腫瘤的發生,以及發生后的發展。它們是最適合早期抗腫瘤,與身體內的其他免疫細胞一起,構成了機體防御惡變的第一道屏障,并在抗腫瘤免疫監視和免疫效應中發揮著重要作用。

目前,5A腫瘤生物治療技術已應用臨床,研究人員表示,5A生物治療實現了以往生物治療中無法達到的抗腫瘤干細胞、抗腫瘤血管生成等作用,效果也將更勝一籌。

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