α—硫辛酸治療急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥的療效觀察

吳文等

【摘要】 目的：觀察α-硫辛酸治療急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者的臨床療效。方法：將80例急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥的患者按照隨機數字表法分為治療組和對照組各40例，在試驗前均未給予溶栓治療。兩組患者均根據病情給予常規治療，治療組在常規治療基礎上加用α-硫辛酸注射液600 mg加入0.9%氯化鈉250 mL靜滴，1次/d，14 d為一療程。分別在治療前、治療后評定兩組患者的NIHSS評分和血清同型半胱氨酸水平，在12周時評定兩組患者的日常生活活動能力（ADL）評分和改良Rankin評分（MRS）。結果：1個療程治療結束后，治療組的NIHSS評分（2.75±0.90）分明顯低于對照組的（3.85±2.36）分（P<0.01）。治療組的血清同型半胱氨酸（10.99±1.77）μmol/L明顯低于對照組的（11.88±1.20）μmol/L（P<0.01）。12周時，治療組ADL評分巴氏指數（Barthel Index）為（86.38±6.79）分，明顯高于對照組的（81.00±12.10）分（P<0.05），治療組的MRS評分（1.05±0.71）分明顯低于對照組的（1.63±0.70）分（P<0.01）。結論：α-硫辛酸治療急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥的患者臨床療效顯著，有較好的應用前景。

【關鍵詞】 硫辛酸； 腦梗死； 高同型半胱氨酸血癥

【Abstract】 Objective：To observe the clinical efficacy ofα-lipoic acid injection in treatment of acute cerebral infarction patients with hyperhomocysteinemia （Hhcy）.Method：80 cerebral infarction patients with Hhcy were randomly divided into the treatment group and the control group，40 cases in each group.All the patients were not given thrombolysis anticoagulation therapy before the trial.The two groups were given routine treatment.Additionally，the treatment group received treatment of injection lipoic acid 600 mg，which was added into 250 mL 0.9%NaCl solution injection，by intravenous drip infusion once daily for 14 days.The neurological dysfunction was assessed by National Institutes of Health Stroke Scale （NIHSS）.Stroke disability was evaluated by Barthel Index （BI） score and Modified Rankin Scale（MRS） after 12 weeks.Result：After one course of treatment，The mean NIHSS of the treatment group was （2.75±0.90）score，it was significantly lower than （3.85±2.36）score of the control group（P<0.01）.The homocysteine level of the treatment group was（10.99±1.77）μmol/L，it was significantly lower than （11.88±1.20）μmol/L of the control group（P<0.01）.The Barthel Index of ADL in treatment group was （86.38±6.79）score，it was significantly higher than （81.00±12.10）score in the control group（P<0.05），the mean MRS of the treatment group was （1.05±0.71）score，it was significantly lower than （1.63±0.70）score of the control group（P<0.01）.Conclusion：The clinical curative effect of α-lipoic acid injection therapy in treatment of acute cerebral infarction patients with hyperhomocysteinemia is remarkable，and has a good application prospect.

【Key words】 Lipoic acid； Ischemic stroke； Hyperhomocysteinemia

First-authors address：Wujin Peoples Hospital of Changzhou City，Changzhou 213017，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.25.008

急性腦梗死是神經內科臨床常見病，腦梗死發病率呈上升趨勢，病死率在我國排在首位，致殘率和復發率也很高。高同型半胱氨酸血癥是臨床公認的腦梗死的獨立危險因素之一。腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥的發病率也較高[1]。臨床上如能積極有效地治療這類患者，盡可能減少腦梗死導致的神經功能缺損，必將極大減輕家庭和社會的負擔。有關研究表明，腦缺血再灌注時的氧化應激是導致神經元凋亡的重要因素[2]。α-硫辛酸是目前有報道的最強的抗氧化劑，在抗氧化應激等多種疾病方面都有重要作用[3]。2011年1月-2012年12月本科用α-硫辛酸注射液（奧力寶）治療急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者40例，療效顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月-2012年12月本科收治的急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者80例，平均年齡（65.0±6.24）歲，腦梗死的診斷均符合全國第四屆腦血管病會議制定的診斷標準[4]，且經腦MRI或CT確診為缺血性腦梗死，排除心源性腦栓塞、出血性腦梗死及昏迷患者。患者在腦梗死發病7～48 h就診，在試驗前均未給予溶栓治療。入院初空腹血清同型半胱氨酸均大于15.0 μmol/L。按照隨機數字表法將所有患者分為治療組和對照組各40例，對照組40例患者中，男22例，女18例，平均年齡（64.5±6.57）歲，治療組40例患者中，男24例，女16例，平均年齡（65.5±5.93）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者入院后，均根據病情給予常規治療，即阿司匹林腸溶片（拜阿司匹靈，Bayer Schering Pharm，100 mg×30片/盒）100 mg，口服1次/晚；抗血小板聚集、瑞舒伐他汀（可定，阿斯利康制藥有限公司，10 mg×7片/盒）10 mg，口服1次/晚；降血脂穩定斑塊、血栓通[注射用血栓通（凍干），廣西梧州制藥（集團）股份有限公司，150 mg/支]600 mg，靜滴1次/d；活血化瘀，葉酸片5 mg，口服，1次/d；維生素B6片10 mg，口服，3次/d；甲鈷胺注射液[彌可保500 μg，衛材（中國）藥業有限公司，500 μg×10支/盒]500 μg，靜推，1次/d，降同型半胱氨酸，以及控制血糖、預防并發癥等治療。治療組在常規治療基礎上加用α-硫辛酸注射液（奧力寶，德國史達德大藥廠，12 mL：300 mg×5支/盒）600 mg加入0.9%氯化鈉250 mL避光靜滴，1次/d，14 d為一療程。

1.3 觀察指標 分別在治療前后評定兩組患者的NIHSS評分和血清同型半胱氨酸水平，在12周時評定兩組患者的日常生活活動能力（ADL）評分和改良Rankin評分（Modified Rankin Scale，MRS）。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

3 討論

腦梗死好發于中老年人群，最常見病因是動脈粥樣硬化，原發性高血壓、糖尿病、高脂血癥、心臟病、高同型半胱氨酸血癥等均為其高危因素。Hcy是體內蛋氨酸循環的正常代謝產物，當機體內Hcy水平增高時，可以通過多種病理機制引起C反應蛋白等炎癥因子的釋放，損傷局部血管，進一步發展為動脈粥樣硬化，最終導致腦梗死。Hcy導致腦梗死的可能原因為：Hcy通過直接或間接損傷血管內皮細胞的結構和功能，促進血管平滑肌細胞增殖，進而改變血小板的功能、影響凝血系統，從而誘發動脈粥樣硬化。同時，Hcy還可能作為炎癥刺激物引起炎癥反應，參與急性腦梗死的發生和發展[5-6]。而且，血同型半胱氨酸水平與急性腦梗死的梗死面積呈正相關，同型半胱氨酸水平高的患者腦梗死面積越大，病情亦較重[7-8]。國內外學者通過動物實驗研究證實，防治高同型半胱氨酸血癥可能減輕腦血管損害及腦缺血再灌注損傷程度，改善預后。降低大鼠血漿同型半胱氨酸水平，可以減輕實驗動物體內的氧化應激程度以及增加NO水平，從而減小對腦血管造成的損傷。復合B族維生素干預降低tHcy可能有利于腦梗死1～2年后神經功能缺損的改善，血漿tHcy水平明顯下降者可能獲益更多[9]。

急性腦梗死時，缺血誘導的炎性損傷是缺血再灌注繼發性腦損傷的重要病理生理機制。缺血再灌注產生的大量氧自由基能引起脂質、蛋白質和核酸過氧化，細胞膜脂質受損，是局灶性腦缺血再灌注后神經細胞凋亡的主要原因[2]。及時有效地清除自由基是保護神經細胞的關鍵[10]。因為再灌注時活性氧自由基能夠進入缺血組織中，破壞細胞膜的屏障功能，最終導致神經元結構異常而凋亡壞死。機體內主要的氧自由基消除酶之一便是超氧化物歧化酶，該酶對保護機體免受氧自由基損害具有非常重要意義。硫辛酸是目前已報道的最強的抗氧化劑，近年來被廣泛的應用于治療糖尿病神經病變[11]。硫辛酸在體內可直接清除自由基，保存和再生其他抗氧化物質[12]。硫辛酸可以使腦缺血再灌注后超氧化物歧化酶活力顯著升高，對腦缺血再灌注引起的神經細胞凋亡起保護作用，明顯減少腦梗死體積，神經功能缺損評分明顯降低[13]。此外，Richard等[14]報道，硫辛酸的神經保護作用在細胞水平的機制可能是由鈣離子介導的，硫辛酸可以通過維持細胞內鈣穩態、防止鈣超載而保護神經元免受缺血性損傷，為硫辛酸的腦保護作用機制提供了一種可能較合理的解釋。

在本組的資料中，筆者對治療組患者在常規治療的基礎上給予α-硫辛酸，結果顯示1個療程治療結束后，治療組的NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.01），治療組的血清同型半胱氨酸明顯低于對照組（P<0.01），而且12周時，治療組的ADL評分巴氏指數（Barthel Index）明顯高于對照組（P<0.05），治療組的MRS評分明顯低于對照組（P<0.01），提示α-硫辛酸治療急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥的患者臨床療效顯著，不僅可以協同降低血同型半胱氨酸水平，而且可以明顯改善患者的神經缺損程度，與文獻[15]的報道基本一致。

本研究結果顯示，治療組治療結束后NIHSS評分明顯優于對照組，12周時隨訪ADL評分BI明顯高于對照組，MRS明顯低于對照組，提示硫辛酸能改善急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者的神經功能缺損，提高日常生活活動能力。治療組患者用藥過程中未見明顯不良反應，安全有效，強烈提示硫辛酸可用于聯合治療急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者。但是，本次臨床研究的病例數較少，且為單中心研究，可能存在一定的選擇偏倚，還需要進行大樣本、多中心、前瞻性隨機雙盲研究進一步探討硫辛酸治療急性腦梗死伴高同型半胱氨酸血癥患者的療效和作用機制。

參考文獻

[1]蔡莉莉.急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸和高敏C-反應蛋白檢測的臨床意義[J].中國醫學創新，2012，9（11）：86-87.

[2]尹志奎，鄭斌.硫辛酸對缺血再灌注腦神經元凋亡的作用[J].山東醫藥，2005，45（23）：18-19.

[3]羅健華.α-硫辛酸對糖尿病防治的研究進展[J].中國醫學創新，2012，9（8）：163-164.

[4]中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

[5]鄭竹成.高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者應用葉酸和B族維生素研究[J].中外醫學研究，2011，9（30）：19-20.

[6] Tu W J，Zhao S J，Liu T G，et al.Combination of high-sensitivity C-reactive protein and homocysteine predicts the short-term outcomes of Chinese patients with acute ischemic stroke[J].Neurol Res，2013，35（9）：912-921.

[7]孫鈞.急性腦梗死患者血清hs-CRP、血漿Hcy水平的變化[J].中外醫學研究，2012，10（28）：42-43.

[8] Wu X Q，Ding J，Ge A Y，et al.Acute phase homocysteine related to severity and outcome of atherothrombotic stroke[J].Eur J Intern Med，2013，24（4）：362-367.

[9] Manolescu B N，Oprea E，Farcasanu I C，et al.Homocysteine and vitamin therapy in stroke prevention and treatment：a review[J].Acta Biochim Pol，2010，57（4）：467-477.

[10]葉欣，陳日堅，方依卡.硫辛酸聯合治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國當代醫藥，2011，8（18）：63-64.

[11]宋樂芹，吳麗萍.前列地爾聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].中國醫學創新，2014，11（9）：152-154.

[12]張毅，苗嶺.具有治療潛能的神經保護劑——硫辛酸[J].中國臨床藥學雜志，2009，18（4）：257-260.

[13] Shmonin A A，Mel'nikova E V，Churilova I V，et al.Neuroprotective effects of lipoic acid and superoxide dismutase in the rat model of cerebral ischemia[J].Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova，2011，97（1）：65-71.

[14] Richard M J，Connell B J，Khan B V，et al.Cellular mechanisms by which lipoic acid confers protection during the early stages of cerebral ischemia：a possible role for calcium[J].Neurosci Res，2011，69（4）：299-307.

[15]李興明，何小燕，劉建祥.硫辛酸治療2型糖尿病合并急性腦梗死的療效觀察[J].中國醫療前沿，2011，6（1）：44-45.

（收稿日期：2014-02-28） （本文編輯：歐麗）

參考文獻

[1]蔡莉莉.急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸和高敏C-反應蛋白檢測的臨床意義[J].中國醫學創新，2012，9（11）：86-87.

[2]尹志奎，鄭斌.硫辛酸對缺血再灌注腦神經元凋亡的作用[J].山東醫藥，2005，45（23）：18-19.

[3]羅健華.α-硫辛酸對糖尿病防治的研究進展[J].中國醫學創新，2012，9（8）：163-164.

[4]中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

[5]鄭竹成.高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者應用葉酸和B族維生素研究[J].中外醫學研究，2011，9（30）：19-20.

[6] Tu W J，Zhao S J，Liu T G，et al.Combination of high-sensitivity C-reactive protein and homocysteine predicts the short-term outcomes of Chinese patients with acute ischemic stroke[J].Neurol Res，2013，35（9）：912-921.

[7]孫鈞.急性腦梗死患者血清hs-CRP、血漿Hcy水平的變化[J].中外醫學研究，2012，10（28）：42-43.

[8] Wu X Q，Ding J，Ge A Y，et al.Acute phase homocysteine related to severity and outcome of atherothrombotic stroke[J].Eur J Intern Med，2013，24（4）：362-367.

[9] Manolescu B N，Oprea E，Farcasanu I C，et al.Homocysteine and vitamin therapy in stroke prevention and treatment：a review[J].Acta Biochim Pol，2010，57（4）：467-477.

[10]葉欣，陳日堅，方依卡.硫辛酸聯合治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國當代醫藥，2011，8（18）：63-64.

[11]宋樂芹，吳麗萍.前列地爾聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].中國醫學創新，2014，11（9）：152-154.

[12]張毅，苗嶺.具有治療潛能的神經保護劑——硫辛酸[J].中國臨床藥學雜志，2009，18（4）：257-260.

[13] Shmonin A A，Mel'nikova E V，Churilova I V，et al.Neuroprotective effects of lipoic acid and superoxide dismutase in the rat model of cerebral ischemia[J].Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova，2011，97（1）：65-71.

[14] Richard M J，Connell B J，Khan B V，et al.Cellular mechanisms by which lipoic acid confers protection during the early stages of cerebral ischemia：a possible role for calcium[J].Neurosci Res，2011，69（4）：299-307.

[15]李興明，何小燕，劉建祥.硫辛酸治療2型糖尿病合并急性腦梗死的療效觀察[J].中國醫療前沿，2011，6（1）：44-45.

（收稿日期：2014-02-28） （本文編輯：歐麗）

參考文獻

[1]蔡莉莉.急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸和高敏C-反應蛋白檢測的臨床意義[J].中國醫學創新，2012，9（11）：86-87.

[2]尹志奎，鄭斌.硫辛酸對缺血再灌注腦神經元凋亡的作用[J].山東醫藥，2005，45（23）：18-19.

[3]羅健華.α-硫辛酸對糖尿病防治的研究進展[J].中國醫學創新，2012，9（8）：163-164.

[4]中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志，1996，29（6）：379-380.

[5]鄭竹成.高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者應用葉酸和B族維生素研究[J].中外醫學研究，2011，9（30）：19-20.

[6] Tu W J，Zhao S J，Liu T G，et al.Combination of high-sensitivity C-reactive protein and homocysteine predicts the short-term outcomes of Chinese patients with acute ischemic stroke[J].Neurol Res，2013，35（9）：912-921.

[7]孫鈞.急性腦梗死患者血清hs-CRP、血漿Hcy水平的變化[J].中外醫學研究，2012，10（28）：42-43.

[8] Wu X Q，Ding J，Ge A Y，et al.Acute phase homocysteine related to severity and outcome of atherothrombotic stroke[J].Eur J Intern Med，2013，24（4）：362-367.

[9] Manolescu B N，Oprea E，Farcasanu I C，et al.Homocysteine and vitamin therapy in stroke prevention and treatment：a review[J].Acta Biochim Pol，2010，57（4）：467-477.

[10]葉欣，陳日堅，方依卡.硫辛酸聯合治療急性腦梗死的療效觀察[J].中國當代醫藥，2011，8（18）：63-64.

[11]宋樂芹，吳麗萍.前列地爾聯合硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變療效觀察[J].中國醫學創新，2014，11（9）：152-154.

[12]張毅，苗嶺.具有治療潛能的神經保護劑——硫辛酸[J].中國臨床藥學雜志，2009，18（4）：257-260.

[13] Shmonin A A，Mel'nikova E V，Churilova I V，et al.Neuroprotective effects of lipoic acid and superoxide dismutase in the rat model of cerebral ischemia[J].Ross Fiziol Zh Im I M Sechenova，2011，97（1）：65-71.

[14] Richard M J，Connell B J，Khan B V，et al.Cellular mechanisms by which lipoic acid confers protection during the early stages of cerebral ischemia：a possible role for calcium[J].Neurosci Res，2011，69（4）：299-307.

[15]李興明，何小燕，劉建祥.硫辛酸治療2型糖尿病合并急性腦梗死的療效觀察[J].中國醫療前沿，2011，6（1）：44-45.

（收稿日期：2014-02-28） （本文編輯：歐麗）