金海燕
一般而言,全麻誘導時骨骼肌松弛劑(肌松劑)劑量越大,肌松起效時間越短、維持時間越長,反之亦然。在靜脈快速誘導全麻時,適當增加肌松劑用量,能有效縮短氣管內插管時間(Endotracheal intubation time,EItime),提高氣管內插管條件[1],但肌松時效較長,不適合用于短小手術。全麻誘導期輔以何種合適藥物可有效縮短小劑量肌松劑的EItime值得研究。研究發現,血流動力學是影響成人羅庫溴銨(Rocuronium,ROC)肌松起效時間的因素之一,心輸出量(Cardiac output,CO)與ROC肌松起效時間成反比[2]。心率(HR)是小兒CO的決定性因素,適當加快HR能否縮短小兒ROC的EItime研究尚不多見。本研究觀察小兒全麻誘導前靜注10 μg/kg阿托品(Atropine,ATR)對0.3 mg/kg(1倍ED95)ROC EItime的影響,為需要全麻氣管內插管的短小手術麻醉時合理使用ROC提供依據。
1.1 臨床資料 擬在全麻氣管內插管下行骨科手術患兒44例,ASAⅠ級,年齡5~9歲、體重18~39 kg。預計困難氣道、對ROC過敏、青光眼、罹患氣道高反應(如哮喘等)及神經肌肉疾病(重癥肌無力等)患兒不納入本研究。按照計算機生成的隨機數字,分為阿托品組(A組,22例)及生理鹽水對照組(C組,22例)。兩組患兒的一般資料對比,差異無統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組患兒一般情況
1.2 方法 患兒均在病房開放左上肢靜脈,并滴注乳酸林格液5 mL/kg。進入手術室后,予以心電圖(ECG)、無創血壓(NBP)、指脈搏氧飽和度(SpO2)監護。患兒面罩吸氧(3 L/min)5 min后,A組患兒靜注10 μg/kg ATR(以生理鹽水稀釋至5 mL),B組靜注5 mL生理鹽水。靜脈誘導以2 μg/kg芬太尼+2.5 mg/kg丙泊酚靜注,待患兒睫毛反射消除后,靜注0.3 mg/kg ROC(浙江仙琚制藥有限公司,國藥準字:H20093186,批號:20111217),面罩100%氧氣輔助呼吸后實施喉鏡置入、氣管內插管。EItime定義為ROC靜注完畢至喉鏡置入時間。采用Dixon序貫法 (Up-and-down method)測定兩組患兒EItime,具體方法:根據文獻及預試驗,確定各組第 1例患兒的 EItime為120 s[3],如達到滿意氣管內插管條件(氣管內插管條件為佳),則縮短下一例患兒的EItime;如為不滿意氣管內插管條件(氣管內插管條件為一般或差),則延長下一例患兒的EItime。以相鄰EItime的82.5%作為 EItime的變化幅度,即為68、82、99、120、145、176、213 s。氣管內插管條件評定依據Fuchs-Buder等[4]的報道。由一位對本研究不知情的高年資麻醉醫生實施所有氣管內插管操作,評定氣管內插管條件。對不滿足氣管內插管條件的患兒,立即靜注0.3 mg/kg ROC以完成插管。氣管內插管完成后行機械通氣,以吸入1% ~2%七氟烷+微泵靜注6 mg/(kg·h)丙泊酚維持麻醉。記錄兩組患兒入手術室時(T0)、靜注芬太尼后(T1)、靜注丙泊酚后(T2)、喉鏡置入前即刻(T3)、氣管內插管后1 min(T4)的平均動脈壓(Mean arterial pressure,MAP)及HR。如MAP下降≥基礎值的30%,靜注麻黃素3 mg,如HR≤60次/min,靜注阿托品0.1 mg。
1.3 統計學處理 應用SPSS 13.0統計軟件進行統計學分析。計量資料以±s表示,組間比較采用t檢驗;計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。以序貫法計算兩組中50%、95%患兒達到滿意氣管插管條件的 EItime及其95%可信區間(95%CI)。
2.1 兩組嗆咳反應、注射痛比較 兩組患兒插管時的嗆咳反應及丙泊酚、ROC的注射痛發生率相似(P>0.05),具有可比性,見表2。

表2 兩組嗆咳反應、注射痛比較(例,%)
2.2 兩組患兒氣管插管條件及EItime氣管內插管條件為佳的患兒數:A組11例(50%),C組10例(45%);50%、95%患兒達到滿意氣管內插管條件的 EItime及其 95%CI:A組為 146 s[143.8,148.9]、171 s[171.3,172.5],C 組為 175 s[173.1,177.9]、199 s[198.8,200.7]。與 C 組比較,A組50%、95%患兒達到滿意氣管插管條件的EItime均明顯縮短(P<0.05)。見圖1、圖2。

圖1 A組患兒氣管插管條件及EItime
2.3 兩組患兒MAP比較 與基礎值(T0)相比,A組患兒于喉鏡置入前即刻(T3)MAP下降、氣管插管后1 min(T4)MAP升高(P<0.05),其余時間點MAP變化不大(P>0.05);與基礎值比較,C組患兒T1~T4時間點MAP無明顯變化(P>0.05);T0~T4各個時間點兩組患兒MAP相似(P>0.05)。見圖3。

圖2 C組患兒氣管插管條件及EItime

圖3 兩組患兒MAP變化
2.4 兩組患者HR比較 與基礎值相比,A組患兒T1~T4HR均明顯加快(P<0.05),C組患兒T2、T3時間點HR均明顯減慢(P<0.05);T1~T4各個時間點A組患兒HR均明顯快于C組(P<0.05)。見圖4。兩組患兒均未發生MAP下降≥基礎值的30%、HR≤60次/min的情況。

圖4 兩組患兒HR變化
本研究分別測定了芬太尼—丙泊酚靜脈快速誘導時,使50%、95%小兒達到滿意氣管插管條件1倍ED95(0.3 mg/kg)ROC的 EItime;并通過與生理鹽水對照,發現小兒全麻誘導前靜注10 μg/kg ATR,可明顯縮短ROC的EItime。上述研究可望為臨床上,特別是在小兒短小手術麻醉時合理使用ROC提供依據。
2倍ED95是臨床上全麻誘導氣管內插管肌松劑常選用的劑量。小兒ROC的ED95為0.3 mg/kg,靜注0.6 mg/kg可在60 s內達到滿意插管條件;降低ROC劑量至0.3 mg/kg,達到滿意插管條件延長至120 s[5-6]。本研究選擇全麻誘導氣管內插管ROC劑量為0.3 mg/kg,即1倍ED95,主要依據文獻報道,患兒以1MAC(肺泡最低有效濃度)七氟烷吸入誘導,靜注0.5 mg/kg或1.0 mg/kg ROC的EItime與氣管內插管條件并無差異,而0.22 mg/kg或0.3 mg/kg可分別使90%、99%患兒達到滿意氣管內插管條件[7]。Aouad 等[8]發現,小兒瑞芬太尼—丙泊酚靜脈誘導,0.3 mg/kg ROC可提供滿意的氣管內插管條件,EItime為90 s。由于0.3 mg/kg ROC的EItime較長,選擇該劑量更便于比較ATR對ROC的EItime的影響。
小兒靜注0.3 mg/kg ROC的EItime依據全麻誘導藥物差異有所不同[3]。小兒以氟烷吸入誘導時,0.3 mg/kg ROC 的 EItime為 87.3 s(30~150 s),而靜注阿芬太尼—丙泊酚誘導時,0.45 mg/kg ROC的EItime為(186±24)s。本研究發現,全麻誘導前靜注10 μg/kg ATR,并以芬太尼—丙泊酚誘導,靜注0.3 mg/kg ROC使50%、95%患兒達到滿意氣管內插管條件的EItime分 MT別為146、171 s,而生理鹽水對照組則分別為175、199 s。上述數據差異可能與全麻誘導藥的協同肌松作用,以及類似研究所采用的氣管內插管條件評價標準不一致有關。
除了肌松劑的藥理特性、劑量等因素外,患者的循環因素與肌松起效時間密切相關,提高患者的CO及/或骨骼肌血流量,將顯著縮短肌松起效時間,提高氣管內插管條件[9-10]。Takizawa 等[11]研究發現,靜注10 μg/kg ATR明顯提高持續靜注丙泊酚麻醉下成年患者的CO。本研究未監測患兒的CO,但ATR組患兒的HR在靜脈誘導后、喉鏡置入及氣管內插管后等時間點均較基礎值明顯增快;與生理鹽水對照組比較,上述各個時間點ATR組患兒的HR亦明顯增快。由于HR是小兒CO的最重要影響因素,故可以認為靜注10 μg/kg ATR提高了患兒的CO。
為避免面罩加壓通氣可能引起的胃脹、反流,小兒全麻氣管內插管的誘導時間不宜過長,故本研究更關注肌松劑達到滿意氣管內插管的EItime,而非合適劑量。本研究初步確定了在芬太尼-丙泊酚靜脈快速誘導時,95%小兒達到滿意氣管插管條件0.3 mg/kg ROC的EItime為199 s;盡管全麻誘導前靜注10 μg/kg ATR可使EItime縮短至171 s,但仍嫌過長。相比于全麻誘導前靜注ATR,選擇合適的阿片類鎮痛藥,或適當加大丙泊酚用量,輔以其他鎮靜鎮痛藥或以吸入麻醉藥誘導,可能更有效地縮短0.3 mg/kg ROC的 EItime,從而滿足短小手術麻醉的需要。
總之,本臨床研究測定了芬太尼-丙泊酚靜脈快速誘導時,小兒達到滿意氣管插管條件0.3 mg/kg ROC的 EItime;進一步發現誘導前靜注10 μg/kg ATR,可明顯縮短ROC的EItime。
[1]Xiaobo F,Jianjuan K,Yanlin W.Comparison of the variability of the onset and recovery from neuromuscular blockade with cisatracurium versus rocuronium in elderly patients under total intravenous anesthesia[J].Braz J Med Biol Res,2012,45(7):676-680.
[2]Han DW,Chun DH,Kweon TD,et al.Significance of the injection timing of ephedrine to reduce the onset time of rocuronium[J].Anaesthesia,2008,63(8):856-860.
[3]劉金柱.羅庫溴銨在小兒麻醉中的研究與應用進展[J].國際麻醉學與復蘇雜志,2009,30(5):459-462.
[4]Fuchs-Buder T,Claudius C,Skovgaard LT,et al.Good clinical research practice in pharmacodynamic studies of neuromuscular blocking agents II:the Stockholm revision[J].Acta Anaesthesiol Scand,2007,51(7):789-808.
[5]雷波,從長慧,孟凌新.羅庫溴銨應用于小兒與成人的臨床藥效觀察[J].實用藥物與臨床,2009,12(5):320-321.
[6]Lee SK,Hong JH,Kim AR.Is the rapid sequence induction possible with 0.6 mg/kg rocuronium in pediatric patient[J].Korean J Anesthesiol,2010,58(1):20-24.
[7]Eikermann M,Renzing-K?hler K,Peters J.Probability of acceptable intubation conditions with low dose rocuronium during light sevoflurane anaesthesia in children[J].Acta Anaesthesiol Scand,2001,45(8):1036-1041.
[8]Aouad MT,Yazbeck-Karam VG,Mallat CE,et al.The effect of adjuvant drugs on the quality of tracheal intubation without muscle relaxants in children:a systematic review of randomized trials[J].Paediatr Anaesth,2012,22(7):616-626.
[9]Alagha AE,Hajimohamadi F,Rahimi I,et al.Effects of ephedrine on intubating conditions following priming with atracurium:a randomized clinical trial[J].Acta Anaesthesiol Taiwan,2009,47(1):28-31.
[10]陳念平,李玉紅,金寶偉,等.小劑量甲氧明對老年患者順式阿曲庫銨肌松起效時間的影響[J].中華麻醉學雜志,2013,33(3):379-380.
[11]Takizawa E,Takizawa D,Al Jahdari WS,et al.Influence of atropine on the dose requirements of propofol in humans[J].Drug Metab Pharmacokinet,2006,21(5):384-388.