納洛酮對新生兒缺氧缺血性腦病的療效預后及相關因素水平的影響

廖 東（廣西壯族自治區百色市靖西縣人民醫院兒科 533800）

新生兒缺氧缺血性腦病（HIE）是由圍生期各種因素所引起的缺氧、腦部血流減緩而誘發的新生兒腦組織水腫、軟化、壞死、出血等病變，是新生兒窒息常見的并發癥［1］。HIE的病情嚴重程度以及治療的療效可顯著影響疾病的預后，部分幸存患兒常伴有腦癱、智障、癲癇等嚴重的神經系統后遺癥［2－3］。因此，如何提高HIE的治愈率，闡明其發病的具體機制是臨床兒科亟待解決的一項重要難題。本項目擬回顧性分析2009年8月至2012年10月間于靖西縣人民醫院（下稱本院）兒科診治的80例HIE患兒為研究對象，探討阿片受體拮抗藥納洛酮對HIE的療效及其對腦損傷指標腦源性神經營養因子（BDNF）、神經特異性烯醇化酶（NSE）、S100B和預后的影響，現總結報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2009年8月至2012年10月間于本院兒科診治的80例HIE患兒為研究對象，所有患兒的診斷均參照2005年中華醫學會兒科學分會新生兒學組制定的HIE診斷標準執行［4］，其中男嬰42例，女嬰38例。所有患兒均經家屬同意接受配合治療和項目指標檢測，知情同意本項目研究并簽署知情同意書。患兒母親在分娩過程中均無嗎啡等特殊藥物使用史，患兒按照隨機數字表法分為納洛酮組和對照組兩組，每組各40例。兩組患兒的出生體質量、日齡、胎齡和出生Apgar評分如表1所示，差異均無統計學意義（P＞0．05），資料均有可比性。

1．2 治療方法 所有患兒均按照HIE常規治療方案，維持血氣、pH值、臟器血供、心率、血壓、呼吸功能、血糖等指標，予以降低顱內壓、控制驚厥、改善腦細胞代謝等處理。納洛酮組的患兒在此基礎治療之上，同時接受了納洛酮（國藥準字H20053314，由成都倍特藥業有限公司提供）0．05mg／kg靜脈推注，依據患兒病情給予2～4次，每小時1次；或0．05mg／kg（kg·h）靜脈滴注3～5d。

1．3 觀察指標

1．3．1 臨床療效判定 將兩組患兒的治療療效分為顯效、有效和無效。其中（1）顯效：臨床癥狀在治療后3天顯著改善，且在1周內消失；（2）有效：治療1周內臨床癥狀有明顯改善；（3）無效：治療1周后，患兒臨床癥狀無改善或出現進行性加重。

表1 兩組患兒臨床一般資料比較（x±s）

1．3．2 不良反應觀察 觀察并記錄每1例患兒用藥前后的意識、原始反射、肌肉張力，檢查是否有無驚厥、呼吸衰竭、前囟張力改變，是否出現藥物過敏、嘔吐、抽搐、心律失常等不良反應，并計算不良反應發生率。

1．3．3 BDNF、NSE和S100B含量檢測 分別于患兒入院時、治療后1、3、7d時抽取靜脈血液標本，采用酶聯免疫（ELISA）法分別檢測兩組患兒血清中BDNF、NSE和S100B的含量水平；試劑盒均購自于美國 Market公司，檢測操作由專業技術人員嚴格按照試劑盒說明書進行。

1．3．4 預后觀察 兩組患兒分別于出生后1歲時予以小兒智能發育量表的評估，評估指標包括智能發育指數（MDI）和運動發育指數（PDI）。

2 結 果

2．1 兩組患兒臨床療效對比 治療后納洛酮組的患兒顯效26例，有效11例，無效3例，總體有效率為92．50% （37／40），對照組顯效18例，有效13例，無效9例，鈉洛酮組的有效率顯著高于對照組的77．50% （31／40），差異具有統計學意義（P＜0．05）。

2．2 兩組患兒BDNF、NES和S100B變化情況比較 見表2，治療后兩組患兒BDNF、NSE和S100B水平均出現不同程度的改變，且納洛酮組的改善程度顯著優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0．05）。

表2 兩組患兒BDNF、NSE和S100B變化情況比較（x±s）

2．3 兩組患兒預后情況比較 見表3，隨訪結果發現，對照組患兒的MDI和PDI均明顯低于納洛酮組，差異具有統計學意義（P＜0．05）。

表3 兩組患兒預后情況比較（x±s）

2．4 兩組患兒不良反應發生情況比較 兩組患兒均未出現嚴重不良反應。治療后患兒血、尿、大小便常規、肝腎功能等生化檢查均無明顯異常。

3 討 論

HIE是由圍生期多種因素所誘發的胎兒缺血、缺氧性腦損傷，其具體的致病機制目前仍不清楚。有研究認為，腦血流不足、腦細胞能量代謝異常和衰竭、缺血再灌注損傷、氧化應激以及炎性反應均可能是導致HIE的重要因素［5－6］。然而迄今為止，HIE的臨床治療亦存在諸多困難和障礙，且沒能形成完整、高效的標準化治療方案。納洛酮作為典型的阿片受體特異性拮抗劑，被發現可降低血液中內啡肽的水平，解除內啡肽對心腦血管系統及中樞和交感神經系統的抑制作用，從而興奮呼吸功能，改善和緩解缺氧性呼吸衰竭；此外，納洛酮還可促使發生窒息的新生兒增加心輸出量，增加心肌收縮功能，改善腦部的血流狀況，減輕腦部水腫等病理性改變，進而發揮治療療效［7－8］。本研究結果亦發現，在基礎治療之上加用納洛酮可明顯提高患兒的臨床療效，改善預后情況，表明納洛酮治療HIE是切實有效的。

研究發現，NSE主要由中樞系統中的神經元和神經內分泌細胞產生，是反映神經元損傷程度的重要生物標志。當機體的腦組織發生缺血或缺氧性損傷時，神經元的胞膜完整性發生改變，血腦屏障結構受到損傷，NSE便可進入血液中，導致檢測NSE水平的升高［9］。在本研究中，在入院和治療后1d時患兒的NSE便處于較高的水平，并隨著治療的療效體現，患兒的NSE逐漸降低，并逐步恢復正常。而且，納洛酮組的改善情況亦顯著優于對照組，提示納洛酮對于防治缺血缺氧性腦損傷具有明顯的促進治療作用。此外，S100B蛋白是另外一種可反映中樞神經系統是否受損的敏感指標，它主要位于星狀神經膠質細胞液中。當血腦屏障受損傷時，S100B蛋白同樣可以進入血液中，導致其水平升高［10］。本研究結果發現，S100B蛋白的變化趨勢與NSE基本一致，而且納洛酮組患兒的好轉情況優于對照組，該結果進一步表明納洛酮的良好療效作用。BDNF是神經營養因子家族中的重要一員，其對神經元的生存、生長，神經元正常的生理功能的維持以及神經元再生的情況均具有重要指示作用［11］。本研究結果顯示，治療后BDNF水平顯著增加，且納洛酮組的增加幅度大于對照組，提示納洛酮具有改善神經元和促進預后的作用。

綜上所述，本研究結果表明，在基礎治療之上加用納洛酮可顯著提高HIE的臨床療效，改善預后和腦損傷指標BDNF、S100B和NSE水平。

［1］母得志，夏斌．新生兒缺氧缺血性腦病診斷與治療的現狀［J］．中國當代兒科雜志，2007，9（4）：289－291．

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［9］ 李佩青，周偉，梁好婷，等．血清神經元特異性烯醇化酶與新生兒缺氧缺血性腦病神經損傷的相關性研究［J］．實用醫學雜志，2013，29（17）：2806－2808．

［10］李兵，賈翠英，單微．新生兒缺氧缺血性腦病患者血漿APN，S100B測定的臨床意義［J］．放射免疫學雜志，2013，26（5）：577－578．

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