奧卡西平治療兒童癲癇部分性發(fā)作的臨床效果分析

王 鋒，于 靜（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院兒科，烏魯木齊 830000）

兒童癲癇部分性發(fā)作是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。由于兒童處于身體發(fā)育、智力發(fā)展的重要階段，因此對(duì)兒童癲癇的治療效果對(duì)患兒腦功能發(fā)育情況的影響極為顯著［1］。臨床試驗(yàn)表明，新一代高效廣譜抗癲癇藥物奧卡西平部分性發(fā)作癲癇患兒具有較好的療效［2］。筆者于2011年2月至2012年2月開(kāi)展了奧卡西平治療兒童癲癇部分性發(fā)作的臨床效果研究，現(xiàn)將藥物治療效果及藥物安全性分析如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本研究采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)研究。選擇2011年2月至2012年2月于本院治療的癲癇部分性發(fā)作患兒49例，均符合符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）2001年制定的《癲癇發(fā)作的國(guó)際分類(lèi)及癲癇綜合征的國(guó)際分類(lèi)意義》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。患兒納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡4～13歲，癲癇發(fā)作次數(shù)為1個(gè)月發(fā)作超過(guò)2次，智力正常，未曾接受抗癲癇藥物治療或最近一次藥物治療至納入本研究的時(shí)間超過(guò)6個(gè)月，發(fā)作時(shí)不伴有意識(shí)障礙，均獲得患兒家屬的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：一氧化碳中毒、水及電解質(zhì)代謝紊亂、腦部腫瘤、腦部感染（腦炎）、頭部外傷等原因所致癲癇，以及合并心、肝、腎等其他臟器系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患兒。49例患兒中，男26例、女23例，年齡4～13歲，平均年齡（6．9±1．2）歲。發(fā)作類(lèi)型：?jiǎn)渭儾糠中园l(fā)作31例，復(fù)雜部分性發(fā)作18例。納入本研究前，患兒平均每月發(fā)作次數(shù)為2～28次，平均發(fā)作次數(shù)為（6．9±3．5）次。主要臨床表現(xiàn)：口角、牙齦感覺(jué)異常及口唇部肌肉陣攣性抽搐25例，語(yǔ)言障礙17例，流涎7例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為治療組和對(duì)照組，治療組24例，對(duì)照組25例。兩組患兒年齡分布、性別構(gòu)成、臨床癥狀、癲癇發(fā)作類(lèi)型等基礎(chǔ)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 患兒入院后行神經(jīng)系統(tǒng)及頭顱CT、MRI檢查，每次腦電圖檢查的時(shí)間大于3h，至少包括1個(gè)完整的自然睡眠周期。治療組采用奧卡西平口服片劑（商品名：曲萊，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)）治療，初始劑量為5～10mg／（kg·d），每2周增加劑量5～10mg／kg，維持劑量為20～40mg／（kg·d），共治療16周。對(duì)照組使用復(fù)方丙戊酸鈉口服溶液［商品名：德巴金，賽諾菲（杭州）制藥有限公司生產(chǎn)］治療，起始劑量為10～40mg／kg，每日2次，此后每周增加5～10mg／kg，共治療12周。

1．2．2 療效評(píng)價(jià)方法 治療后進(jìn)行隨訪，隨訪時(shí)間為1年，觀察患兒的癲癇發(fā)作頻率，并進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下。（1）控制：癲癇發(fā)作完全得到控制，隨訪觀察6個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)癲癇發(fā)作。（2）顯效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%以上，且發(fā)作時(shí)的癥狀明顯減輕。（3）有效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%以上，但發(fā)作時(shí)的癥狀無(wú)明顯減輕。（4）無(wú)效：發(fā)作次數(shù)減少50%以下或發(fā)作次數(shù)增加，每次發(fā)作的時(shí)間延長(zhǎng)。癲癇發(fā)作頻率的計(jì)算以入院前平均每月的發(fā)作頻率為基數(shù)，癲癇發(fā)作頻率＝（治療1年后的每月平均發(fā)作次數(shù)－基數(shù)）／基數(shù)×100%。控制率、顯效率、有效率、無(wú)效率分別為評(píng)價(jià)結(jié)果為控制、顯效、有效、無(wú)效的患兒例數(shù)在獲得隨訪的患兒總例數(shù)中的所占比例。

1．2．3 認(rèn)知功能評(píng)定方法 治療1年后，采用韋氏兒童智力量表（WISC量表）和韋氏學(xué)齡前兒童智力量表（WPPSI量表）對(duì)患兒的認(rèn)知能力進(jìn)行評(píng)估。量表測(cè)量?jī)?nèi)容包括言語(yǔ)測(cè)驗(yàn)和操作測(cè)驗(yàn)兩個(gè)部分，兩部分交替測(cè)量，測(cè)量得分相加即為量表總分，并轉(zhuǎn)換為離差智商，計(jì)算言語(yǔ)智商（VIQ）、操作智商（PIQ）、總智商（FIQ）。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以±s表示，組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用成組設(shè)計(jì)秩和檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)；P＜0．05為比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 兩組患兒治療效果比較 治療組患兒治療1年后共失訪3例，對(duì)照組患兒治療1年后共失訪4例。兩組患兒隨訪1年后的療效比較見(jiàn)表1。治療組的控制率高于對(duì)照組，顯效率、有效率、無(wú)效率低于對(duì)照組，但各指標(biāo)組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z＝－1．29，P＝0．20），見(jiàn)表1。

表1 治療組和對(duì)照組治療效果比較［n（%）］

2．2 兩組患兒認(rèn)知功能評(píng)定結(jié)果比較 治療后，治療組和對(duì)照組患兒分類(lèi)、填圖及譯碼維度的測(cè)量結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），治療組明顯升高；但算數(shù)、領(lǐng)悟、知識(shí)、背數(shù)維度的測(cè)量結(jié)果和PIQ、FIQ、VIQ測(cè)量結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），見(jiàn)表2。

表2 治療組和對(duì)照組患兒的智力測(cè)驗(yàn)結(jié)果比較（分±s）

表2 治療組和對(duì)照組患兒的智力測(cè)驗(yàn)結(jié)果比較（分±s）

注：－表示無(wú)數(shù)據(jù)。

組別 n 分類(lèi) 算數(shù) 領(lǐng)悟 知識(shí) 背數(shù) 填圖 譯碼14．9對(duì)照組 21 11．5±1．0 8．7±0．9 9．6±0．3 9．0±0．5 10．3±1．2 9．7±0．6 9．2±0．8 87．1±17．1 82．9±16．8 80．4±13．8 t － 2．15 －0．38 0．79 0．00 0．66 7．63 12．63 1．86 1．51 1．62 P － 0．04 0．71 0．44 1．00 0．51 ＜0．01 ＜PIQ FIQ VIQ治療組 21 12．1±0．8 8．6±0．8 9．7±0．5 9．0±0．4 10．5±0．7 11．0±0．5 11．8±0．5 97．6±19．4 91．6±20．3 87．6±0．01 0．07 0．14 0．11

2．3 兩組患兒不良反應(yīng)比較 隨訪結(jié)果顯示，兩組患兒心、肝、腎功能指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果未見(jiàn)明顯異常。治療組患兒發(fā)生不良反應(yīng)4例，包括輕度皮疹1例、頭暈頭痛1例、胃腸道不適1例、嗜睡1例，上述不良反應(yīng)在治療1～2周后自行消失。對(duì)照組患兒發(fā)生不良反應(yīng)5例，包括腹瀉2例、消化不良1例、惡心嘔吐2例。兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

3 討 論

兒童部分性發(fā)作癲癇與全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作有所不同，前者是因腦部特定區(qū)域受到刺激而引起的抽搐。丙戊酸是傳統(tǒng)的兒童癲癇廣譜治療藥物，主要通過(guò)促進(jìn)腦內(nèi)γ－氨基丁酸（GABA）合成，防止GABA降解，升高腦部的GABA水平而發(fā)揮抗癲癇作用［4］。丙戊酸對(duì)多種癲癇發(fā)作形式都有效，但不同患兒使用丙戊酸治療后，腦部藥物濃度的穩(wěn)定程度不同，治療窗狹窄，個(gè)體差異較大，因此臨床療效尚不令人滿意，約有20%的患兒無(wú)法得到完全控制。

奧卡西平是卡馬西平的10酮基衍生物，可用于2歲以上的部分性發(fā)作癲癇兒童的治療。ILAE在2006年推薦奧卡西平為兒童癲癇部分性發(fā)作的單藥治療一線用藥。奧卡西平經(jīng)肝臟代謝形成有藥理學(xué)活性的10，11二氫－10羥基－5H－二氮苯卓－5－羧基酰胺，可較好地通過(guò)血腦屏障而發(fā)揮抗癲癇作用［5］。就作用機(jī)制而言，奧卡西平主要通過(guò)阻斷電壓依耐性鈉通道，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)反復(fù)放電，減少突觸興奮沖動(dòng)的傳動(dòng)，而且?jiàn)W卡西平不受細(xì)胞色素P450系統(tǒng)誘導(dǎo)的干擾，從而為保證其治療效果奠定了基礎(chǔ)。本研究中奧卡西平治療組患兒的顯效率、有效率均低于對(duì)照組，但兩組患兒的臨床療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），與類(lèi)似研究報(bào)道的療效較為接近［6］，說(shuō)明奧卡西平在控制部分發(fā)作性兒童癲癇方面療效滿意。

藥物不良反應(yīng)是影響患兒耐受性的重要因素。癲癇患兒在長(zhǎng)期服藥過(guò)程中有可能存在擅自停止用藥、減少劑量或更換藥物，甚至拒絕服用等情況，對(duì)治療效果造成嚴(yán)重的影響［7］。有研究顯示，約4%的患兒在使用奧卡西平治療后出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹，導(dǎo)致患兒退出治療［8］。因此，在分析奧卡西平臨床療效同時(shí)，本研究也對(duì)其治療安全性進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示，治療組患兒中發(fā)生不良反應(yīng)4例，未出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹患兒。患兒不良反應(yīng)包括輕度皮疹、頭暈頭痛、胃腸道不適、嗜睡，且上述不良反應(yīng)在治療1～2周后自行消失。治療組和對(duì)照組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），說(shuō)明奧卡西平具有較好的安全性。奧卡西平血藥濃度在服藥后1～3h達(dá)到高峰，1d內(nèi)僅需服藥2次，可避免多次服藥造成的患兒依從性降低，因此患兒的治療依從性較好。

一項(xiàng)心理測(cè)驗(yàn)結(jié)果顯示，約33%的癲癇患兒在語(yǔ)言能力、圖片識(shí)別能力、認(rèn)知靈活度、短期記憶能力等方面存在一定的缺陷，導(dǎo)致其學(xué)習(xí)知識(shí)時(shí)較為困難，并認(rèn)為缺陷程度可能與患兒腦電圖檢查顯示的異常放電和癲癇發(fā)作頻率有關(guān)［9］。有研究顯示，癲癇患兒的智力損傷主要表現(xiàn)在語(yǔ)言優(yōu)勢(shì)半球功能以及反映非優(yōu)勢(shì)半球功能兩個(gè)方面，各測(cè)量分項(xiàng)的得分顯著降低；傳統(tǒng)的癲癇治療藥物（如苯妥因鈉、卡馬西平、托吡酯）對(duì)認(rèn)知功能均有明顯的影響，治療時(shí)間超過(guò)半年時(shí)可導(dǎo)致患兒認(rèn)知功能的降低［10］。因此，為更好地評(píng)價(jià)奧卡西平對(duì)患兒智力的影響，本研究采用WISC量表和WPPSI量表對(duì)兩組患兒進(jìn)行了測(cè)量，結(jié)果顯示治療組患兒的認(rèn)知功能與對(duì)照組比較，算數(shù)、領(lǐng)悟、知識(shí)、背數(shù)、PIQ、FIQ、VIQ等得分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），但治療組患兒的分類(lèi)、填圖、譯碼得分明顯高于對(duì)照組（P＜0．05），說(shuō)明奧卡西平治療兒童癲癇部分性發(fā)作對(duì)患兒的智力不會(huì)產(chǎn)生明顯的損傷。

綜上所述，奧卡西平治療兒童癲癇部分性發(fā)作對(duì)患兒的認(rèn)知能力無(wú)明顯影響，患兒治療依從性較好，療效確切，安全可靠，是一種較為理想的兒童癲癇治療藥物。

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