2型糖尿病患者糖化血紅蛋白與超敏C反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究＊

唐振媚，林 芳，黃群英，蔣東培，邱建剛，曾 燕，龐振瑤（廣西壯族自治區(qū)桂林市第二人民醫(yī)院：．內(nèi)分泌科；．心內(nèi)科；．物理診斷科 5400）

糖尿病是嚴重危害人類健康的慢性疾病，血管并發(fā)癥是糖尿病致死、致殘的主要原因。高血糖是糖尿病血管并發(fā)癥的主要致病因素。糖尿病患者體內(nèi)同時存在糖毒性和炎癥性病變，因此炎癥被認為是糖尿病及其血管并發(fā)癥的發(fā)病機制之一。炎癥學(xué)說的核心觀點認為：糖尿病也是炎癥性疾病，炎癥在糖尿病及其血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中具有重要的作用［1］。糖化血紅蛋白A1（HbA1c）水平與血糖水平具有一定的相關(guān)性，而C反應(yīng)蛋白（CRP）與炎癥相關(guān)，超敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）水平則可反映CRP的微小變化。HbA1c與hsCRP的相關(guān)性以及二者與糖尿病血管并發(fā)癥的關(guān)系尚未完全明確。本研究針對上述內(nèi)容進行了分析，旨在進一步探討HbA1c與hsCRP的相關(guān)性以及二者與糖尿病血管并發(fā)癥的關(guān)系，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2011年10月至2013年6月本院內(nèi)分泌科收治的2型糖尿病（T2DM）患者480例納入糖尿病組。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～75歲，符合《2010年版中國2型糖尿病防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并急性代謝紊亂，如酮癥酸中毒、高滲狀態(tài)、乳酸性酸中毒等；合并感染性疾?。唤谟惺中g(shù)及外傷病史；合并腫瘤、血液病、自身免疫性疾?。缓喜乐氐母?、腎、心功能損傷；與研究有關(guān)的臨床資料或數(shù)據(jù)不完整；存在合并感染或腫瘤等疾病的可能，血清hsCRP水平超過10 mg／L［3］。480 例 患 者 中，男 252 例、女 228 例，平 均 年 齡（62．2±12．6）歲，平均病程（11．4±9．7）年。選擇同期于本院體檢健康者80例納入對照組，男43例、女37例，平均年齡（60．6±7．4）歲。

1．2 方法

1．2．1 一般資料檢測 測量所有受試對象血壓（包括收縮壓和舒張壓）、身高及體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI），BMI＝體質(zhì)量（kg）／身高2（m2）。

1．2．2 生化指標(biāo)檢測 所有受試對象晚餐后禁食10～12h，于次日清晨采集空腹靜脈全血，常規(guī)方法離心后分離血漿標(biāo)本，檢測空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2hPBG）、HbA1c、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）及hsCRP濃度。

1．2．3 血管病變的檢查與診斷 存在下列情況之一者診斷為糖尿病大血管病變：（1）心電圖和超聲心動圖檢查確診為臨床型冠心病（如心絞痛、心肌梗死等），冠狀動脈造影確診為冠心??；（2）頭顱CT或 MR檢查確診為腦梗死、腦出血；（3）多普勒超聲檢查顯示頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）≥1．1mm，或粥樣硬化斑塊形成或閉塞；（4）多普勒超聲檢查顯示雙下肢動脈血管壁內(nèi)膜增厚，且厚度不均、回聲增強，粥樣硬化斑塊形成或閉塞；（5）多普勒血流探測儀檢測踝臂指數(shù)（ABI）≤0．9。存在下列情況之一者診斷為糖尿病微血管病：（1）眼科檢查確診為糖尿病性視網(wǎng)膜病變；（2）糖尿病腎臟病變（尿微量清蛋白濃度大于30mg／L，24h尿蛋白定量檢測結(jié)果大于150mg，或尿清蛋白／尿Cr比值大于2．5mg／mmol。IMT檢測方法：探測頸動脈全程后，在分叉部凍結(jié)圖像，分別測量分叉部、分叉部近心端1～1．5cm共3個位點的舒張末期IMT，以雙側(cè)頸動脈6個位點共12個檢測值的均值作為IMT。ABI檢測方法：患者取仰臥位，平靜休息至少5min后采用多普勒血流探測儀，5MHz探頭進行檢測；分別測量雙側(cè)肱動脈及踝動脈（或足背動脈）的收縮壓；ABI計算采用美國心臟病學(xué)會（ACC）、美國心臟學(xué)會（AHA）聯(lián)合推薦的方法，單側(cè)ABI＝該側(cè)踝動脈收縮壓平均值／雙側(cè)肱動脈收縮壓平均值，若兩側(cè)肱動脈收縮壓差值大于10mm Hg，則以高值作為肱動脈收縮壓，以左、右兩側(cè)ABI的低值作為該患者的ABI。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13．0軟件進行數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析；顯著性檢驗水準(zhǔn)α＝0．05，P＜0．05為比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 糖尿病組與對照組一般資料及生化指標(biāo)檢測結(jié)果比較糖尿病組與對照組年齡、BMI、舒張壓、TC、HDL、LDL比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），糖尿病組SBP、TG、FBG、2hPBG、HbA1c、hsCRP水平高于對照組（P＜0．05），見表1。

2．2 單因素相關(guān)分析結(jié)果 單因素相關(guān)分析顯示，T2DM患者hsCRP水平與BMI、LDL、FBG、2hPBG、HbA1c呈正相關(guān)（P＜0．05），與 HDL呈負相關(guān)（P＜0．05），與年齡、收縮壓、舒張壓、TC、TG無相關(guān)性，見表2。

表1 糖尿病組和對照組一般資料及生化指標(biāo)比較±s）

表1 糖尿病組和對照組一般資料及生化指標(biāo)比較±s）

組別 n 年齡（歲） BMI 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg） hsCRP（mg／L） HbA1c（%）糖尿病組482 62．2±12．6 26．1±3．4 142．5±21．3＊ 80．7±11．0 3．25±1．02＊ 8．25±1．52＊對照組 80 59．6±11．5 25．5±3．8 125．6±10．2 78．6±8．4 1．12±0．41 5．12±0．55

續(xù)表1 糖尿病組和對照組一般資料及生化指標(biāo)比較±s）

續(xù)表1 糖尿病組和對照組一般資料及生化指標(biāo)比較±s）

注：與對照組比較，＊P＜0．05。

組別 n TC（mmol／L） TG（mmol／L） HDL（mmol／L） LDL（mmol／L） FBG（mmol／L） 2hPBG（mmol／L）糖尿病組482 5．01±0．98 1．88±0．65＊ 1．08±0．32 2．85±0．45 7．88±2．25＊ 11．85±3．78＊對照組 80 4．82±0．82 1．52±0．45 1．15±0．27 2．77±0．53 4．57±1．12 7．08±1．05

表2 T2DM患者hsCRP與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

2．3 不同HbA1c、hsCRP水平四分位組T2DM患者血管并發(fā)癥發(fā)生率比較 不同HbA1c水平四分位組T2DM患者血管并發(fā)癥發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝48．912，P＝0．000），不同hsCRP水平四分位組T2DM患者血管并發(fā)癥發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝11．568，P＝0．001），見表3。

表3 不同HbA1c、hsCRP水平四分位組T2DM患者血管并發(fā)癥發(fā)生率［%（n）］

3 討 論

HbA1c不僅是目前國際公認的監(jiān)測糖尿病患者血糖控制水平的金標(biāo)準(zhǔn)，而且與糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)［4］。hsCRP則是非常敏感的反映非特異性炎癥的指標(biāo)之一。Brownlee［5］提出“糖尿病并發(fā)癥的統(tǒng)一機制”學(xué)說，認為高血糖可導(dǎo)致細胞內(nèi)活化氧簇（ROS）生成增多，ROS作為極其重要的細胞內(nèi)信使，通過抑制三磷酸甘油醛脫氫酶的活性，激活幾乎所有已知的與糖尿病大血管和微血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展有關(guān)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，包括增高多元醇通路活性，促進晚期糖基化終末產(chǎn)物的形成，激活蛋白激酶C，增強己糖通路活性等。葡萄糖對血管的毒性作用具有細胞外和細胞內(nèi)兩種表現(xiàn)。在細胞外，葡萄糖導(dǎo)致滲透壓、凝血及血液流變學(xué)異常，最終導(dǎo)致內(nèi)皮功能損傷和炎癥。在細胞內(nèi)，葡萄糖直接與蛋白、膜脂質(zhì)、基因等相互作用，間接作用于糖代謝產(chǎn)物，最終形成糖基化終產(chǎn)物，損傷內(nèi)皮細胞，誘發(fā)炎癥，進而導(dǎo)致糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。

本研究結(jié)果顯示，糖尿病患者HbA1c、hsCRP水平均明顯高于健康者（P＜0．05），表明糖尿病患者中普遍存在高血糖和炎癥，而炎癥可能參與了糖尿病的發(fā)生和發(fā)展。胰島素抵抗（IR）是T2DM 的主要病理改變，CRP水平增高則可導(dǎo)致IR［6］。CRP可介導(dǎo)腫瘤壞死因子－α、白細胞介素（IL）－1、IL－6等炎性因子的產(chǎn)生和釋放，而炎性因子可介導(dǎo)細胞內(nèi)炎癥信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致胰島素敏感細胞內(nèi)的胰島素受體底物絲氨酸磷酸化，抑制其酪氨酸磷酸化，使胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受阻，從而誘發(fā)IR。有研究表明，IR患者血漿CRP水平明顯升高，隨著胰島素敏感性的改善，血漿CRP水平降低［7］。hsCRP水平升高的糖耐量受損者糖尿病發(fā)病率較hsCRP水平正常者增加2～3倍［8］。與本研究結(jié)果具有一致性。本研究中的相關(guān)性分析顯示，hsCRP與 HbA1c呈正相關(guān)（r＝0．613，P＝0．021），表明T2DM患者HbA1c水平越高，炎癥越嚴重，與類似研究報道一致［9－11］。hsCRP可用于評估高血糖誘導(dǎo)的炎癥狀態(tài)，不僅可以反映高血糖負荷狀態(tài)，也是胰島素敏感性降低的主要表現(xiàn)。因此，可以推測有效控制T2DM患者血糖水平，有助于減輕炎癥程度；反之，控制炎癥程度則可能有利于控制血糖水平。

無論是高血糖還是炎癥，最終均可導(dǎo)致糖尿病血管并發(fā)癥。已有研究證實，HbA1c與糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病和糖尿病周圍神經(jīng)病變等并發(fā)癥密切相關(guān)［12］。王麗曄等［13］進行了一項大規(guī)模前瞻性研究，并進行了為期38～53個月的隨訪，結(jié)果顯示，隨著基線hsCRP水平的增高，新發(fā)糖尿病患者心腦血管事件，如腦梗死和心肌梗死等發(fā)病風(fēng)險均逐漸增高，表明基線hsCRP水平可預(yù)測糖尿病患者發(fā)生上述不良事件（疾病）的風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示，不同HbA1c、hsCRP水平四分位組患者血管并發(fā)癥發(fā)生率比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），表明糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生率隨 HbA1c、hsCRP水平升高而升高，也說明高血糖和炎癥均參與了糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。

綜上所述，T2DM患者HbA1c、hsCRP水平升高，HbA1c與hsCRP呈正相關(guān)，血管并發(fā)癥發(fā)生率隨HbA1c、hsCRP水平升高而升高，控制血糖、干預(yù)炎癥有助于T2DM的治療，延緩和控制糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。

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