丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平對FibroScan診斷慢性乙型肝炎肝纖維化及肝硬化的影響

吳菊意（河南省鄭州市第六人民醫(yī)院肝病三科 450015）

FibroScan檢測儀是一種無創(chuàng)、快速、無痛、精確度高和重復(fù)性好的肝纖維化診斷設(shè)備，主要通過檢測肝臟硬度值（LSM值）對肝纖維化程度進行評估。FibroScan檢測儀在臨床中的應(yīng)用范圍很廣。已有研究證實，經(jīng)FibroScan檢測儀檢測獲得的LSM值與肝纖維化嚴重程度存在著明顯的相關(guān)性［1］。受檢者外周血丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）的水平對LSM值有可能產(chǎn)生一定的影響。一項針對慢性乙型肝炎患者的研究顯示，在肝硬化期，LSM值對肝臟硬度的診斷準確率隨患者外周血ALT水平的升高而降低［2］。然而，慢性乙型肝炎患者外周血ALT水平輕度升高或明顯升高是否會影響LSM值對肝纖維化和肝硬化的診斷效能產(chǎn)生的影響，目前尚無定論。本文分析了慢性乙型肝炎患者外周血ALT水平對FibroScan診斷肝組織纖維化分期的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2011年4月至2012年6月本院收治的慢性乙型肝炎確診患者156例。所有患者均符合慢性乙型肝炎的診斷標準［3］，既往均未接受過核苷（酸）類似物及干擾素治療。

1．2 方法

1．2．1 患者分組 采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者外周血ALT和總膽紅素（TBIL）水平，根據(jù)患者外周血ALT水平與ALT參考區(qū)間正常值上限（ULN）的關(guān)系，將患者分為3組，即ALT＜1×ULN組、1×ULN≤ALT＜2×ULN組和ALT≥2×ULN組。

1．2．2 病理分期 所有患者在肝臟穿刺組織病理學(xué)檢查后，按METAVIR評分標準進行病理分級診斷和炎癥程度判斷。病理分級診斷包括無纖維化（F0），匯管區(qū)纖維化、無纖維間隔形成（F1），匯管區(qū)纖維化、極少纖維間隔形成（F2），纖維間隔形成、無肝硬化（F3），肝硬化（F4）［4］。

1．2．3 肝臟彈性檢測 采用FibroScan檢測儀對所有患者進行LSM值檢測。連續(xù)10次檢測數(shù)據(jù)采集成功后，以中位數(shù)為最終檢測結(jié)果，LSM值的單位以kPa表示。如檢測成功率小于60%，判為檢測失敗；10次LSM值檢測結(jié)果的四分位間距為中位數(shù)值的30%或超過30%時，判為LSM值檢測結(jié)果無效。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS10．0軟件進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學(xué)分析；計量資料組間比較采用t檢驗；變量間相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)分析；繪制受試者工作特征曲線（ROC曲線），計算曲線下面積（AUC）及其95%置信區(qū)間，根據(jù)AUC及其95%置信區(qū)間判斷LSM值的診斷效能；顯著性檢驗水準α＝0．05，P＜0．05為統(tǒng)計量具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 肝纖維化病理分期與LSM值的關(guān)系 各研究組患者中，隨著肝纖維化分級程度的增加，患者LSM值也呈逐漸上升的趨勢；各研究組內(nèi)，不同纖維化分級程度患者間，LSM值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。

2．2 ALT對LSM值診斷肝纖維化和肝硬化的AUC和準確率的影響 各研究組患者中，LSM值與肝纖維化分級程度具有明顯的相關(guān)性（P＜0．05）。LSM值診斷肝纖維化（F2～F4）和肝硬化（F4）的AUC分別為0．917和0．970；診斷臨界值分別為7．0kPa和13．0kPa，診斷準確率分別為84．2%和93．3%。LSM值診斷肝纖維化的AUC和準確率均低于診斷肝硬化的AUC和準確率。LSM值在ALT≥2×ULN組的AUC及診斷靈敏度和準確率低于LSM值在其他研究組的AUC及診斷靈敏度和準確率。LSM值在ALT＜1×ULN組和1×ULN≤ALT＜2×ULN組的AUC和診斷準確率較為相近。各研究組患者ROC曲線分析結(jié)果見表1。

2．3 LSM值與ALT水平的相關(guān)性分析 就所有患者而言，LSM值與ALT水平的Spearman等級相關(guān)系數(shù)為－0．031（P＞0．05），表明二者間無相關(guān)性，但LSM值與TBIL水平、ALT水平與TBIL水平間均具有相關(guān)性，Spearman等級相關(guān)系數(shù)相關(guān)系數(shù)分別為0．595和0．178，P值均小于0．05。在確診的肝硬化患者中，LSM值與ALT水平的Spearman等級相關(guān)系數(shù)為－0．075（P＞0．05），表明二者間無相關(guān)性，但LSM值與TBIL水平、ALT水平與TBIL水平間均具有相關(guān)性，Spearman等級相關(guān)系數(shù)分別為0．519和0．384，P值均小于0．05。

表1 各研究組患者ROC曲線分析結(jié)果

3 討 論

目前，在肝纖維化診斷及病情嚴重程度判斷方面，F(xiàn)ibroScan檢測儀發(fā)揮著越來越重要的作用［5－10］。本研究結(jié)果亦證實，慢性乙型肝炎患者LSM值與肝纖維化分級程度呈正相關(guān)關(guān)系，即LSM值隨著肝纖維化分級程度的升高而增高。

然而，LSM值較高時，并不能準確反映肝纖維化的嚴重程度。例如，當(dāng)慢性乙型肝炎患者出現(xiàn)急性發(fā)作時，LSM值受到ALT等肝臟炎癥指標水平的影響，有可能導(dǎo)致肝纖維化嚴重程度被高估。就肝纖維化嚴重程度相同的患者而言，LSM值隨著ALT水平的升高而升高，當(dāng)ALT恢復(fù)正常后，LSM值則會有所下降。本研究結(jié)果表明，肝硬化患者LSM值受ALT水平的影響較小，而肝纖維化患者則與此相反。如果在患者ALT水平恢復(fù)正常后采用LSM值評估患者肝纖維化的嚴重程度，可以提高LSM值評估肝纖維化嚴重程度的準確性。由于ALT水平存在一定的動態(tài)變化，因此，在其變化過程中患者LSM值的變化進行觀察，有助于準確把握LSM值檢測的時機，從而提高判斷患者肝纖維化嚴重程度的準確性。

雖然LSM值與肝纖維化分期有著明顯的相關(guān)性，但本研究結(jié)果顯示，LSM值對肝纖維化和肝硬化的診斷效能存在著一定的差異。在診斷準確率方面，LSM值對肝硬化的診斷準確率高于LSM值對F2級及其以上肝纖維化的診斷準確率。患者的肝纖維化程度越重，LSM值的診斷準確率則越高。在ALT＜1×ULN和1×ULN≤ALT＜2×ULN的2組患者中，LSM診斷F2級及其以上肝纖維化的AUC分別為0．938和0．968，高于LSM值在ALT≥2×ULN組患者中診斷F2級及其以上肝纖維化的AUC（0．686）。就診斷準確率而言，在ALT＜1×ULN和1×ULN≤ALT＜2×ULN的2組患者中，LSM的診斷準確率分別為90．4%和94．0%，也高于LSM值在ALT≥2×ULN組患者中診斷準確率（68．3%）。由此可見，以LSM值評估慢性乙型肝炎患者肝纖維化嚴重程度的準確性，隨著患者ALT水平的升高而降低。本研究結(jié)果顯示，在ALT＜1×ULN、1×ULN≤ALT＜2×ULN和ALT≥2×ULN的3組患者中，LSM值診斷肝硬化的AUC分別為0．975、0．984和0．953，診斷準確率分別為88．7%、96．0%和92．2%，提示LSM值診斷肝硬化的AUC和準確率沒有隨患者ALT水平的升高而出現(xiàn)明顯變化，但在ALT＜1×ULN組和1×ULN≤ALT＜2×ULN組的AUC仍略高于ALT≥2×ULN組。由此可見，在診斷慢性乙型肝炎肝硬化時，F(xiàn)ibroScan的診斷準確性較高，且可能不受患者ALT水平的影響。

［1］ 劉志權(quán)，馮軍花，葉立紅，等．肝組織炎癥對FibroScan診斷慢性乙型肝炎患者肝纖維化的影響［J］．臨床肝膽病雜志，2013，29（5）：336－337．

［2］ 李忠斌，邵清，張健，等．丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶對FibroScan診斷肝硬度準確性的影響［J］．現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2012，12（36）：7040－7043．

［3］ 王荔，李明星．FibroScan對慢性乙型肝炎肝纖維化診斷的臨床應(yīng)用進展［J］．醫(yī)學(xué)綜述，2012，18（15）：2436－2437．

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［5］ 陳學(xué)兵，朱霞，陳立宇，等．丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶對FibroScan診斷慢性乙型肝炎肝纖維化分期的影響［J］．中華肝臟病雜志，2011，19（4）：286－290．

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