糖尿病腎病患者外周血糖化血紅蛋白及視黃醇結(jié)合蛋白水平分析

余天會（保山市第二人民醫(yī)院檢驗科，云南保山 678000）

糖尿病腎病（DN）是糖尿病（DM）最為嚴重的慢性并發(fā)癥之一，極易導致患者因腎衰竭而死亡。由于DN患者早期無明顯臨床癥狀，當出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿時，腎損傷已具有不可逆性［1］。糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）是反映機體糖代謝水平的重要指標，可用于監(jiān)測近3個月機體平均血糖水平，對輕型及隱型DM均具有極高的靈敏度［2］。視黃醇結(jié)合蛋白（RBP）水平能夠敏感地反映近端腎小管功能損害程度，是反映腎臟及營養(yǎng)性疾病發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的敏感指標。本研究分析了2型DN患者外周血HbA1c和RBP水平，以探討其水平變化在2型DN早期腎損傷中的意義，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2012年8月至2013年2月于本院腎內(nèi)科住院治療的2型DN患者51例納入實驗組，男27例、女24例，年齡29～75歲，中位年齡47．6歲，均符合2010年美國糖尿病協(xié)會制定的糖尿病診斷標準［3］，排除合并泌尿系統(tǒng)疾病、充血性心力衰竭、急慢性腎炎等可引起蛋白尿的疾病患者。對照組為同期體檢健康者42例，男29例、女13例，年齡31～78歲，中位年齡51．6歲。年齡和性別分布組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0．05）。

1．2 儀器與試劑 JCA－BM6010／C型全自動生化分析儀（日本希森美康）。免疫比濁法HbA1c、RBP檢測試劑及校準品、質(zhì)控品（四川新成）。

1．3 方法 采集DN患者和體檢健康者晨起空腹靜脈血5 mL，2mL標本注入乙二胺四乙酸二鈉抗凝管，3mL注入不含抗凝劑的真空采血管，所有標本均無溶血、黃疸和脂血。抗凝標本采集后6h內(nèi)完成HbA1c檢測；未抗凝標本3 500r／min離心10min后分離血清標本，6h內(nèi)完成RBP檢測。標本檢測前進行儀器校準及質(zhì)控品檢測，質(zhì)控品檢測結(jié)果均在控制范圍內(nèi)。所有操作均嚴格遵照試劑盒及儀器說明書。

1．4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS19．0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析；計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2．1 HbA1c和RBP檢測結(jié)果比較 實驗組HbAlc和RBP水平明顯高于對照組，經(jīng)獨立樣本t檢驗分析，組間比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0．05），見表1。

2．2 HbA1c與RBP水平相關性分析 綜合分析DN患者及健康者外周血HbA1c及RBP水平，結(jié)果顯示HbA1c水平增高，血清RBP水平也隨之增高（P＜0．05），見表2。

表1 實驗組和對照組HbA1c和RBP檢測結(jié)果比較（x±s）

表2 不同HbA1c水平DN患者及健康者RBP水平比較±s）

注：與 HbA1c≤6．5%組比較，＊P＜0．05；與6．5%＜HbA1c≤9．1%組比較，＃P＜0．05。

HbA1c（%） n RBP（mg／L）≤6．5 42 53．2±7．52＞6．5～9．1 19 82．6±7．52＊＞9．1 32 109．8±11．36＃

3 討 論

DM發(fā)病涉及遺傳、生活和環(huán)境等因素，以高血糖和糖尿為主要臨床表現(xiàn)，具有較高的患病率［4］。目前，對DM診斷常用檢測指標的靈敏度較低，難以實現(xiàn)疾病的早期診治［5］。DM患者若未在疾病早期接受干預性治療，極易導致病情持續(xù)性進展，出現(xiàn)蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)的代謝紊亂，也易出現(xiàn)臟器、系統(tǒng)損傷，如肢體壞疽、多發(fā)性神經(jīng)炎和腎衰竭等。對DM患者而言，早期發(fā)現(xiàn)腎損傷并及時接受干預性治療，對避免病情加重、降低DN發(fā)病率尤為重要。

HbA1c是連接有己糖的血紅蛋白，其外周血水平不受進食時間及短期生活方式改變的影響，能夠準確反映機體糖代謝狀況及近3個月的平均血糖水平，是判斷DM患者長期血糖控制水平的良好指標［6］。RBP主要通過與甲狀腺素結(jié)合前清蛋白形成復合物而實現(xiàn)細胞運轉(zhuǎn)。血清RBP主要由腎小球濾過，其中99．77%被近曲小管吸收，腎小球濾過率降低可導致血清 RBP水平增高［7］。本研究結(jié)果顯示，DN患者全血HbA1c水平和血清RBP水平均健康者（P＜0．05），說明DN患者體內(nèi)存在一定程度的HbA1c和RBP水平異常，可作為DN早期診斷的敏感指標，為DN患者的診斷提供可靠信息，二者聯(lián)合檢測對DN早期診治具有重要的臨床意義。

健康者紅細胞半衰期為60d左右，因此全血HbA1c水平相對血清葡萄糖水平更為穩(wěn)定，前者不僅可以反映一定時間段內(nèi)血糖水平的變化，還可鑒別應激性血糖水平升高和DM性血糖水平升高［8］。當機體血糖水平升高時，血紅蛋白受非酶糖基化反應速率加速的影響，發(fā)生不可逆的糖基化，生成大量的HbA1c，其生成量與血糖濃度呈正比。DN患者早期即可同時存在腎小球病變和腎小管損傷，部分患者腎小管損傷甚至早于腎小球病變［7］。血清RBP作為反映腎小球損傷的敏感標志物，已成為2型DN診斷、病情判斷、療效評價和預后評估的重要指標。本研究結(jié)果顯示，隨著HbA1c水平的增高，血清RBP水平也隨之增高（P＜0．05），說明HbA1c水平升高加重了腎臟微血管病變程度，而RBP濃度變化可較為靈敏地反映腎損傷程度的變化。因此，聯(lián)合檢測全血HbA1c與血清RBP對2型DN患者的早期診斷、病情判斷、療效評價和預后評估可能具有更為重要的臨床價值［9］。

綜上所述，聯(lián)合檢測全血HbA1c與血清RBP有助于2型DN的早期診斷，也是監(jiān)測患者腎損傷程度變化的重要指標，對患者病情判斷和預后評估具有一定的參考價值。

［1］ 陳灝珠，林果為．實用內(nèi)科學［M］．13版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：1054－1055．

［2］ 李雁，李融．2型糖尿病患者不同水平糖化血紅蛋白與動態(tài)血糖的關系［J］．山東醫(yī)學，2010，50（45）：52－53．

［3］ 美國糖尿病協(xié)會．2010年ADA糖尿病診療指南［J］．糖尿病天地：臨床刊，2010，4（2）：56－65．

［4］ 馬強，吳永貴．糖尿病腎病的早期診斷［J］．華南國防醫(yī)學雜志，2004，18（6）：30－33．

［5］ Ko GT，Chan JC，Yeung VT，et al．Combined use of a fasting plasma glucose concentration and HbAlc or fructose mine predicts the likelihood of having diabetes in high risk subjects［J］．Diabetes Care，1998，21（8）：1221－1225．

［6］ 溫紹霞，周軍．2型糖尿病患者的血糖和糖化血紅蛋白的隨訪管理對糖尿病患者的影響［J］．檢驗醫(yī)學與臨床，2012，9（12）：1510－1511．

［7］ 張彩霞，李鶯．糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白和視黃醇結(jié)合蛋白的聯(lián)合檢測對控制糖尿病并發(fā)癥的意義［J］．中外健康文摘，2012，9（33）：729－730．

［8］ 俞斌．糖尿病腎病患者糖化血紅蛋白、空腹血糖與尿白蛋白排泄率的關系探討［J］．醫(yī)學新知雜志，2012，22（4）：290－291．

［9］ 蘇猛，張桂紅，朱海燕．老年糖尿病患者血清糖化血紅蛋白、血糖及血脂水平的相關性［J］．中國老年學雜志，2012，6（32）：2620－2621．