中西藥合用治療非酒精性脂肪肝療效觀察

朱文正，戚國勇，賈 彥

（1.浙江省臨海市中醫院，浙江 臨海317000；2.浙江省臨海市人民醫院，浙江 臨海317000）

非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成為全球范圍內常見肝疾病，患病有低齡化的趨勢［1］。我們用五苓散聯合易善復膠囊治療非酒精性脂肪肝取得較好療效，現報道如下。

1 臨床資料

共80例，均為2009年8月至2011年8月我院診治患者，符合非酒精性脂肪肝診斷標準［2］，隨機分為兩組各40例。治療組男27例，女13例；年齡18～56歲，平均（39.7±7.8）歲；病程6個月～8年，平均（39.3±8.2）個月。對照組男24例，女16例；年齡23～52歲，平均（40.7±9.2）歲；病程1～8年，平均（38.8±9.3）個月。兩組性別、年齡、病程、脂肪肝分級、合并癥等比較無統計學差異（P＞0.05），具有可比性。

診斷標準：①無飲酒史或飲酒折合乙醇量1周小于140g（女性小于70g）；②排除病毒性肝炎，藥物性肝病，全胃腸外營養、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等可導致脂肪肝的特定疾病；③肝活檢組織學改變符合脂肪性肝病的病理學診斷標準。鑒于肝組織學診斷難以獲得，NAFLD工作定義為肝臟影像學表現符合彌漫性脂肪肝的診斷標準且無其他原因可供解釋［3］，和（或）出現不明原因的血清ALT和（或）AST、GGT持續增高半年以上，減肥和改善IR后異常酶譜和影像學脂肪肝改善甚至恢復正常者可明確NAFLD的診斷。

癥候表現：多無自覺癥狀，或僅有輕度的疲乏、食欲不振、腹脹、噯氣、肝區脹滿等感覺。或可出現脾腫大、蜘蛛痣和肝掌。

2 治療方法

兩組均控制飲食，適量運動。給予易善復膠囊（北京賽諾菲安萬特制藥有限公司生產）2片，每日3次。治療組加用五苓散（黃芪30g，茯苓30g，澤瀉15g，豬苓30g，桂枝10g，白術15g）。碾粉，置空殼膠囊，每日3次，每次4粒。兩組均治療30天為一療程，連用3個療程后統計療效。

3 觀察方法

觀察臨床癥狀，檢測空腹血糖，肝腎功能，血脂，電解質。放射免疫法同批測定空腹胰島素（FINS），瘦素（LEP），采用穩態模式評估法中胰島素抵抗指數（HOMA-IR）評價胰島素抵抗。計算胰島素抵抗指數HOMA-IR，HOMA-IR=FBG（mmol/L）×FINS（μg/L）/22.5。

4 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］。臨床治愈：臨床癥狀消失，肝功能及血脂基本正常，肝/脾CT比值大于1。顯效：臨床癥狀明顯改善，肝功能恢復正常或谷丙氨酸轉氨酶（ALT）、谷草氨酸轉氨酶（AST）和（或）GGT下降大于50%， TC下降大于等于20%，或TG下降大于等于40%，肝/脾CT比值改善1個等級。有效：臨床癥狀改善，肝功能未恢復正常但ALT、AST和（或）GGT下降大于等于20%，或TC下降10%~20%，TG下降20%~40%，肝/脾CT比值有所改善或無變化。無效：臨床癥狀無改善或加重，血脂未達到“有效”標準，肝/脾CT比值無變化。

5 治療結果

兩組臨床療效比較：治療組臨床治愈10例（25%），顯效14例（35%），有效12例（30%），無效4例（10%），總有效率90%。對照組臨床治愈6例（15%），顯效9例（23%），有效12例（30%），無效13例（33%），總有效率67%。兩組總有效率比較有顯著性差異（P＜0.05）。

兩組治療前后空腹胰島素、瘦素及胰島素抵抗指數比較：見表1。

表1 兩組治療前后空腹胰島素、瘦素及胰島素抵抗指數比較 （±s）

表1 兩組治療前后空腹胰島素、瘦素及胰島素抵抗指數比較 （±s）

注：與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 n 時間 FINS（mmol/L）LEP（μg/L）HOMA-IR治療組 40 治療前 15.28±5.06 8.72±4.12 5.05±0.65治療后 9.12±4.38△ 6.35±1.28△ 2.67±1.19△對照組 40 治療前 15.81±5.12 8.65±4.37 4.89±1.34治療后 13.62±4.52 8.74±1.51 4.07±0.81

6 討 論

研究表明，非酒精性脂肪肝（NAFLD）與瘦素、胰島素抵抗（IR）關系密切。瘦素是由脂肪細胞分泌的167個氨基酸組成的蛋白質類激素，可控制食物攝取和能量消耗，其水平可由體內的脂肪增加而升高。高瘦素可促進肝纖維化的發生［3］，在脂肪肝的形成和發展過程中，胰島素抵抗是NAFLD形成的重要因素，IR導致脂肪在肝細胞內儲積，通過外周脂肪降解和增加脂肪酸的攝取而促進脂肪變性的發生。臨床研究提示減輕瘦素及胰島素抵抗可顯著改善NAFLD。

脂肪肝屬中醫“脅痛”、“痰濁”、“積聚”等范疇。為長期嗜食肥甘厚味或飲酒過度或情志失調，導致肝脂肪代謝紊亂而所致。病機為肝脾受損，脾氣不足，肝失疏泄，清濁失司，濕邪痰濁蘊結于絡，絡氣阻遏，絡脈淤滯，久之則氣、血、痰濁郁滯，痹阻肝臟脈絡。痰濁內停，淤血阻滯是根本。五苓散中黃芪、白術益氣健脾 、固護正氣，茯苓、澤瀉化痰利濕泄濁，桂枝溫陽通絡、降脂化濁。諸藥合用，使水濕得運、痰濁得化、淤積清除。藥理研究表明，黃芪能調節脂質代謝，黃芪提取物黃芪甙及多糖具有顯著的保肝作用［5］；澤瀉能抑制外源性甘油三酯在肝內的合成，通過影響與膽固醇代謝有關的酶及抑制肝內甘油三酯合成等作用而抗脂肪肝［6］。五苓散可以減輕瘦素和胰島素抵抗，未發現明顯不良反應。

［1］陳灝珠，林果為.實用內科學［M］.13版.北京：人民衛生出版社，2009：2101-2103.

［2］中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪肝診療指南［J］.現代消化及介入診療，2007，12（4）：20.

［3］Piche T，Vandenbos F，AbakarOMahamat A，et al.The severity of liver fibrosis is associated with high leptin levels in chronic hepatitis［J］.J Viral Hepat，2004，11（1）：91-96.

［4］鄭筱萸.中藥臨床研究指導原則（試行）［M］.北京：中國中醫藥科技出版社，2002：89.

［5］沈映君.中藥藥理學［M］.北京：人民衛生出版社，2002：467.

［6］李富.中西醫結合治療高脂血癥脂肪肝療效觀察［J］.實用中西醫結合雜志，1994，13（2）：62.