不同劑量甲潑尼松龍治療重癥手足口病療效觀察

江西省萍鄉市第二人民醫院（337000）賴道權 鄧勇

手足口病最早是在20世紀50年代首次在新西蘭發現的一種新型傳染病，我國則是1981年在上海首次發現本病。手足口病是一種主要由腸道病毒感染引起、通過糞口和飛沫傳播的急性傳染病，多發生于學齡前兒童及3歲以下嬰幼兒。大部分患兒感染后呈自限性經過，但重型手足口病可累計及中樞神經系統，甚至出現心、肺功能衰竭，導致死亡。根據衛生部《腸道病毒 ( EV71) 感染診療指南》(2008年版)[1]推薦，重型手足口病可適當使用激素沖擊治療，但給予大劑量沖擊劑量和小劑量治療的療效是否有差異仍存在爭議。本研究比較不同劑量甲基強的松龍對重癥手足口病的療效，以期為臨床治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2009年至2013年萍鄉市第二醫院傳染科住院的80例重型手足口病患兒，將其分為大劑量甲潑尼松龍治療組（治療組）和小劑量甲潑尼松龍治療組（對照組）。重型手足口病診斷符合衛生部《腸道病毒 (EV71) 感染診療指南》(2008年版)標準，即出現腦炎、腦脊髓炎、腦膜炎、腦干腦炎、肺水腫、循環功能衰竭等。其中男54例，女26例。月齡（23.2±11.3）月，小于1歲者22例，1～3歲者47例，3歲以上者11例。

1.2 治療方法 所有重型手足口病患者均使用丙種球蛋白lg／(kg·d)，總量為2g／kg；利巴韋林10～15 mg／(kg·d)；甘露醇0.5～1.0ml／kg，q4～8 h；以及物理降溫等對癥支持治療。小劑量治療組應用甲潑尼松龍劑量為 l～2 mg／(kg·d)，連用3d，大劑量治療組甲潑尼松龍劑量為10～20 mg／(kg·d)，連用3d，再根據適當調整用量和天數。

附表1 兩組患者基本情況比較

附表2 兩組患者治療后臨床癥狀及效果比較

1.3 好轉標準 發病＞7d，體溫正常2～3d，皮疹隱退和／或口腔潰瘍基本愈合，白細胞計數正常，神經系統受累癥狀緩解，處于生命體征穩定的恢復期。

1.4 統計學方法 實驗結果以均數±標準差（ ±s）表示，采用SPSS 17.0統計分析軟件進行統計分析。兩組間結果采用t檢驗，率的比較使用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間治療前臨床資料比較 兩組間男女比例、年齡、病程及高溫例數相比，差異均無統計學意義，P＞0.05，見附表1。

2.2 兩組間治療后臨床癥狀緩解及效果比較治療組熱退時間明顯短于對照組，差異有統計學意義，但皮疹消退時間、神經系統受累時間、需要上呼吸機例數、死亡例數及總住院時間與對照組均差異無統計學意義，P＞0.05，見附表2。

3 討論

手足口病是由腸道病毒引起的小兒常見急性傳染病，多由柯薩奇A組16型(Cox A16)及腸道病毒71型(Ev71)等病毒引起，重癥手足口病大多數由Ev71感染引起[2]，EV71是一種具有高度嗜神經病毒，腦于是最易被EV71感染的部位，但是目前EV71對于中樞神經系統的累及機制尚不明確。大多數手足口病呈良性經過，預后良好，但少數出現腦干腦炎的患兒可于短時間內迅速進展，發生為肺水腫、肺出血以及循環衰竭等嚴重并發癥，病死率非常高。而對于重型手足口病尚無特效的治療方法，治療的重點在于嚴格限制液體，積極降顱壓， 應用丙種球蛋白，同時合理使用激素，可提高治愈率[3]。但對于激素應該使用大劑量激素還是小劑量激素目前尚未達成共識[4]。

糖皮質激素具有抗炎、抗免疫、抗毒素和抗休克等多種作用，糖皮質激素類的甲潑尼松龍在治療重型手足口病上起到了非常重要的作用[5]。本研究表明，大劑量激素治療組退熱時間明顯短于小劑量激素治療組，這可能與甲潑尼松龍能直接作用于下丘腦體溫調節中樞，降低其對致熱源的敏感性，使體溫迅速下降至正常有關，而與疾病的預后無直接關系。在皮疹消退時間、神經系統癥狀（易驚及肢體抖動消失時間）上大劑量激素治療組和小劑量激素治療組上無明顯差異。另外，經過積極治療后兩組間需使用呼吸機控制呼吸衰竭癥狀的例數亦無差異，同時，總體的住院時長亦差異亦無統計學意義。雖然小劑量激素治療組出現一例患者死亡，但經過統計學分析，其與大劑量激素治療組差異亦無統計學意義，提示大劑量激素治療組在總體的治愈率及患兒住院時長并不優于小劑量激素治療組，這與國內研究結果相似[6]。甲潑尼松龍用于治療重癥手足口病，可能與以下幾個機理有關：①強烈的免疫抑制作用，尤其是在中樞神經系統內產生早期強烈的非特異免疫抑制作用。②防止血清中有害因子對中樞神經系統損害。③直接可改善神經傳導功能，保護血腦屏障，減輕炎癥和水腫。④抑制脂質過氧化，減少受損組織內所產生的鈣介導的神經纖維降解產物，從而減輕細胞膜和微血管的損傷[7]。

總之，甲潑尼松龍在重型手足口病的治療中起到了非常重要的作用，但是不宜盲目的使用大劑量激素，應密切觀察病情，權衡利弊。