中藥檳榔加工使用與毒副作用研究

溫劍，張亞寧

(1.北京首都國際機場醫(yī)院，北京 100621;2.陜西中醫(yī)學院，咸陽 712046)

中藥檳榔加工使用與毒副作用研究

溫劍1，張亞寧2

(1.北京首都國際機場醫(yī)院，北京 100621;2.陜西中醫(yī)學院，咸陽 712046)

目的通過對中藥檳榔的加工使用方式進行研究，探索檳榔產生毒副作用的原因及機理，以期為規(guī)范檳榔使用方式提供依據。方法總結檳榔的加工使用方式，對檳榔產生毒副作用原因進行分析和解讀。結果中藥檳榔作為常用中藥，在中藥成方制劑中未見毒副作用，而檳榔加工過程及食用中存在產生毒副作用的可能，應當加以規(guī)范。

檳榔；加工；毒副作用

中藥檳榔為棕櫚科植物檳榔ArecacatechuL.的干燥成熟種子[1]，其含有多種人體所需的營養(yǎng)元素和有益物質，如脂肪、檳榔油、生物堿、兒茶素、膽堿等，具有多種生理保健功效。大量的臨床實踐表明：檳榔具有殺蟲，消積，行氣，利水，截瘧等功效，長期以來被廣泛的應用絳蟲病、蛔蟲病、姜片蟲病，蟲積腹痛，積滯泄痢，里急后重，水腫腳氣，瘧疾等的治療，是我國著名的“四大南藥”之一。隨著檳榔種植業(yè)的進一步擴大和發(fā)展[2]，檳榔用途及產業(yè)迅速擴展，檳榔的研究已逐漸從藥材、有效部位進入到有效成分，從藥效驗證進入到機理探索，從對檳榔及其所含成分的作用途徑機制到明確它們在體內作用過程。本文對檳榔使用方式與毒副作用產生原因進行系統(tǒng)歸納總結，以期為檳榔產業(yè)的發(fā)展和科學應用提供思路。

1 檳榔應用

1.1 檳榔藥用

1.1.1 檳榔復方水煎藥用 傳統(tǒng)檳榔入藥以復方水煎為主，趙淑英等報道[3]，治療肥胖癥每劑使用檳榔劑量為120 g；治療絳蟲病每劑使用檳榔劑量為120 g；治療腸腹便秘每劑使用檳榔劑量為30 g。張慧娟報道[4]，應用檳榔治療支氣管哮喘每劑使用檳榔劑量為15 g；治療病毒性心肌炎每劑使用檳榔劑量為9 g；治療小兒腹痛每劑使用檳榔劑量為3～10 g；治療慢性結腸炎每劑使用檳榔劑量為3～10 g。賈美華等報道[5]應用檳榔治療支氣管哮喘每劑使用檳榔劑量為15 g；治療病毒性心肌炎每劑使用檳榔劑量為9 g；治療黃疸型肝炎每劑使用檳榔劑量為12 g；治療泄瀉每劑使用檳榔劑量為9 g。黃英報道[6]，應用檳榔100 g，煎湯劑同南瓜子、芒硝分別煎煮按時間前后服用，治療絳蟲病8例均有效。鄧世榮等報道[7]，應用檳榔治療幽門螺旋桿菌感染，每劑使用檳榔劑量為8 g，每日2次。

1.1.2 檳榔單方或復方散劑內服 趙淑英等報道[3]，應用檳榔制成復方散劑治療小兒疳積，每日使用檳榔劑量為1～1.7 g。賈美華等報道[5]，應用檳榔治療類風濕關節(jié)炎每劑使用檳榔劑量為1 000 g，復方制成大蜜丸，每日早晚各服20 g。臧勝民報道[8]，應用檳榔粉溫水沖服治療呃逆有效率達87.5%，檳榔劑量為每次3 g，每日3次。

1.1.3 檳榔單方或復方外用 張慧娟報道[4]，應用檳榔復方研末醋調外用，治療手足癬每劑使用檳榔劑量為15 g；應用檳榔制備成1∶1滴眼液治療青光眼有效；治療化膿性中耳炎，用檳榔適量研末吹之有效；用檳榔、黃連粉末外敷治療金瘡有效。

1.2 中藥檳榔及其制劑被《中國藥典》收載情況

中國歷版藥典均收載檳榔，從1985年版開始收載炮制品焦檳榔的功能主治。

《中國藥典》2010年版收載含檳榔的中藥成方制劑38個[1](見表1)。

表1 《中國藥典》2010年版收載含檳榔的中藥成方制劑

1.3 檳榔食用

檳榔在我國及東南亞部分國家均有悠久食用歷史。檳榔經過加工，制成商品檳榔供咀嚼。在中亞、東南亞、南太平洋諸島及周邊地區(qū)，包括我國的臺灣、海南、湖南等省，咀嚼檳榔十分盛行，甚至成為一種傳統(tǒng)習俗[9]。世界所產的檳榔除小部分經簡單加工制成檳榔咀嚼食品外，目前大多食用檳榔鮮果，印度和中國臺灣是世界檳榔鮮果的最大消費國和地區(qū)，巴基斯坦和尼泊爾也是檳榔鮮果的主要消費國。2007年世界檳榔的產量為97.17萬噸，檳榔現(xiàn)已成為僅次于尼古丁、乙醇和咖啡因的世界第四大嗜好物品[10]。

世界不同地區(qū)制作檳榔的手法各不相同，比如泰國和柬埔寨的山地部落通常在檳榔中加入丁香和桂皮，而在印度的一些地方，檳榔里可能會包著小豆盞、果子凍、食糖或者磨碎的椰肉。

2 檳榔加工

2.1 檳榔藥用炮制

檳榔傳統(tǒng)炮制有凈制、切制、煮制、炒制、火制等三大類約11種方法，而今沿用的有凈制、切制和炒制方法，其他方法未傳承使用。通過對檳榔活性成分研究表明，檳榔的活性成分為生物堿和鞣質，其中以檳榔堿為代表，2010版《中國藥典》規(guī)定，以干燥品計算，含檳榔堿不得少于0.20%，并收載檳榔片、炒檳榔、焦檳榔三種炮制規(guī)格[1]。通過研究表明，檳榔炮制主要是經過切制便于入藥，在加工炮制中要防止有效成分損失[11]。

2.2 檳榔食用加工

印度食用檳榔加工通常選用成熟或半成熟的檳榔果，經過切片、加入香料和色素進行熬煮，再干制而成。檳榔的干制主要通過自然風干、曬干或利用沼氣烘干3種方式進行。海南檳榔99%以上是以鮮果或干果供應湖南檳榔加工企業(yè)加工檳榔嚼塊，供藥用及其他加工產品的不足1%[12]，我國檳榔加工業(yè)在嗜食檳榔地區(qū)如湖南、云南、海南等地廣泛存在，在海南加工以檳榔干果為主，普遍仍以濕柴文火熏烘為主，即把采摘的檳榔鮮果放在鍋內加水煮沸，撈出晾干后，放入烤爐內用文火熏烘[13]。檳榔加工主要生產工藝流程為：原料-選籽-去蒂-發(fā)籽-切籽-挑惠-點鹵水-烘烤-包裝-產品。檳榔加工作業(yè)環(huán)境存在鉛、砷化物、氟化物等職業(yè)病危害因素，主要分布在發(fā)籽、切籽、點鹵水、烘烤等作業(yè)崗位[14]。采用熏烘法加工的檳榔干，其表面煙垢的苯并芘(C20H12)含量大大超過食品衛(wèi)生的安全要求。苯并芘是一種致癌物，長期食用含一定數量的苯并芘食物，可導致食道、肺、胃、腸、消化道等癌癥。因此，對熏制的檳榔干果進行褪煙垢和去苯并芘，是解決檳榔食品致癌物質問題，確保食品衛(wèi)生要求的關鍵。

3 檳榔毒副作用

3.1 藥用毒副作用

歷代本草均未記載，檳榔具有毒性，按藥典記載臨床劑量配伍使用檳榔飲片未見不良反應。而過量服用或身體虛弱之人服用有時會出現(xiàn)不良反應，常見為惡心嘔吐(20%～30%)、腹痛、頭昏與心慌，冷服可減少嘔吐，極少出現(xiàn)“消化性潰瘍”并發(fā)嘔血[15]。過量服用檳榔可引起流涎、嘔吐、昏睡與驚厥等病癥。

3.2 食用檳榔產生毒副作用及原因

3.2.1 咀嚼檳榔塊可引起口腔黏膜下纖維化 流行病學調查顯示，全球每年發(fā)生39萬例口腔癌癥(口腔癌或咽癌)，其中22.8萬例發(fā)生在南亞和東南亞地區(qū)占58%，在印度部分地區(qū)，口腔癌已經成為最常見的癌癥，而這些地區(qū)居民大都有咀嚼檳榔或檳榔子的習俗。咀嚼檳榔是引起口腔黏膜下纖維化(oral submucous fibrosis，OSF)在以上咀嚼檳榔塊地區(qū)為最重要因素，OSF是一種癌前病變，經過長期的慢性病理過程可惡變?yōu)榭谇话16]。咀嚼檳榔之所以能導致口腔癌，是因為檳榔中含有多酚類化學物，在堿性(與紅灰或白灰混合)環(huán)境下，會產生一些能致癌的含氧自由基。檳榔中的檳榔生物堿、檳榔鞣質、檳榔特異性亞硝胺(areca-specific nitrosamine，ASNA)和活性氧(reactive oxygen species，ROS)及其代謝產物有細胞毒性、遺傳毒性甚至直接致癌性[17]。

3.2.2 食用檳榔具有生殖毒性 有報道稱，檳榔對Swiss小白鼠具有胚胎毒性，在母鼠妊娠的6～15 d，經口服給予加工和未加工的成熟檳榔果實水提物，母鼠在分娩前猝死，發(fā)現(xiàn)上述處理導致吸收胎和死胎增加，形態(tài)學改變。胎兒骨骼成熟推遲，尾椎骨化的胎兒減少，第五掌骨末骨化的胎兒數增多[18]。檳榔對雄性小鼠具有生殖毒性，小鼠的精子數量明顯減少，精子活動率明顯降低，精子畸形率增高[19]。調查顯示檳榔加工作業(yè)對女工生殖功能有明顯影響[20]。

3.2.3其他 藥理毒理試驗證實，檳榔堿等有M-膽堿反應和擬副交感神經毒理作用和細胞毒活性[21]等幾種毒副反應，并較毛果蕓香堿、毒扁豆堿及蠅蕈為強劇。有報道稱嚼食檳榔可導致無乙肝/丙肝感染患者的肝硬化和肝細胞癌風險增加[22]。中國臺灣專家發(fā)現(xiàn)檳榔所含成分不但會致癌，促癌，嚼食檳榔還會使機體整個免疫體系功能低下，增加致癌機會。長期大量食用檳榔有致帕金森綜合征的報道[23]。

中藥檳榔使用歷史悠久，經長期廣泛臨床應用，尚未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應，而超安全標準大量使用有不良反應報道。“嚼檳榔”與“檳榔入藥”差異很大，主要表現(xiàn)：一是“嚼檳榔”所用檳榔是“幼果”，包括皮殼一起用。而藥用檳榔使用成熟的果仁；二是“嚼檳榔”用石灰水浸泡，再加強堿性、刺激性很強的香精、香料等，這些輔料有致癌物質，且易引起口腔黏膜損傷。中藥檳榔則須經炮制、加工、提取、除雜，有明顯的解毒作用；三是“嚼檳榔”有的人一嚼幾個小時，造成對口腔黏膜的化學性刺激、機械性損傷，導致黏膜下纖維化、白斑、苔蘚病變，進一步惡化就是口腔癌。而中藥檳榔是湯劑口服，不會長時間刺激口腔黏膜；四是“嚼檳榔”沒有限時，屬于大量、無限制的使用。而中藥用檳榔在國家藥典里有限量規(guī)定，一天一般是3～5 g，打蟲子用藥才是30～50 g，如中藥口服液“四磨湯”，一天只用到2.25 g，劑量非常安全；五是“嚼檳榔”是生活習俗，易造成慢性損傷、累積損傷。檳榔中藥則用藥療程短，如“四磨湯”，用藥3～5 d，短療程、小劑量，不會引起血液中毒、慢性損傷，更不會造成癌前病變；六是“嚼檳榔”有的為調味添加一些有毒物質，起到興奮作用。而藥用檳榔絕對不會添加這些東西；七是“嚼檳榔”誘發(fā)口腔癌涉及到物理因素、化學因素、劑量、療程、用法，這些不良因素綜合到一起可能使口腔癌發(fā)病率上升。中藥檳榔在多環(huán)節(jié)采取了有效解毒措施，確保了藥用檳榔的安全性。

總之，檳榔產業(yè)在迅速擴展，特別是我國已成為世界第二大檳榔生產國，對檳榔加工應用研究報道在不斷增多，對其用途也在不斷擴展，而檳榔潛在的毒副作用值得高度重視和深入研究，通過加工可以起到減毒增效目標。

[1] 國家藥典委員會.中國藥典[M].一部.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010：342.

[2] 謝龍蓮，張慧堅，方佳.我國檳榔加工研究進展[J].廣東農業(yè)科學，2011，(4)：96-98.

[3] 趙淑英，方文獻.檳榔的臨床應用[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2007，19(1)：67.

[4] 張慧娟.檳榔的臨床新用[J].遼寧中醫(yī)學院學報，2004，6(4)：320-321.

[5] 賈美華.檳榔的臨床運用[J].遼寧中醫(yī)雜志，1994，21(2)：86-87.

[6] 黃瑛.檳榔煎治絳蟲病[J].江西中醫(yī)藥，1999，30(5)：58.

[7] 鄧世榮，凌利霞，黃偉平，等.檳榔治療幽門螺旋桿菌感染的臨床觀察[J].中醫(yī)雜志，1993，34(10)：605-607.

[8] 臧勝民.檳榔粉治療呃逆160例臨床觀察[J].河北中醫(yī)，2004，26(4)：87.

[9] 王元林，鄧敏銳.東南亞檳榔文化探析[J].世界民族，2005，(3)：63-69.

[10] 譚樂和.世界檳榔加工技術發(fā)展現(xiàn)狀及我國檳榔產業(yè)化發(fā)展對策[J].熱帶農業(yè)科學，2005，25(4)：40-43.

[11] 孫龍宇，蔣紀祥.檳榔炮制的歷史沿革[J].中藥材，1993，22(7)：341-343.

[12] 朱莉，張海德.檳榔加工的現(xiàn)狀及展望[J].農產品加工，2011(8)：68-69.

[13] 陳文學，豆海港，李從發(fā)，等.食用檳榔加工工藝研究[J].食品科技，2007(1)：57-59.

[14] 古桂花，胡虹，曾薇，等.檳榔的細胞毒理研究進展[J].中國藥房.2013，24(19)：184-188.

[15] 劉東林，王小瑩，楊冰，等.檳榔藥理毒理研究進展[J].中國中藥雜志，2013，38(14)：2273-2275.

[16] 黃龍，翦新春.檳榔致癌物質與口腔癌[J].國際口腔醫(yī)學雜志，2014，41(1)：102-107.

[17] 王光.檳榔堿的研究進展[J].國際病理科學與臨床雜志，2010，30(2)：171-175.

[18] 黃冰冰，樊明文，楊祥良，等.中草藥對牙周病菌生長的影響[J].第四軍醫(yī)大學學報，2003，24(5)：424.

[19] 胡怡秀，臧雪冰，胡余明，等.檳榔對雄性小鼠生殖功能的影響[J].中華預防醫(yī)學雜志，1999，33(1)：59-60.

[20] 張靖，歐志明，高華北，等.檳榔加工作業(yè)對女工生殖功能的影響[J].工業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)病，2005，31(2)：65-68.

[21] Grace Hui-Min Wu，Barbara J Boucher.Impact of chewing betelnut(Areca catechu)on liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma：a population- based study from an area with a high prevalence of hepatitis B and C infections[J].Public Health Nutr，2008，12(1)：129.

[22] Iqbal Mohammad Perwaiz，Mehboobali Naseema，Haider Ghulam，et al.Effects of betel nut on cardiovascular risk factors in a rat model[J].BMC Cardiovasc Disord，2012，12：94.

[23] 劉云云，劉中霖，彭英.檳榔所致帕金森綜合征1例報告[J].中國神經精神疾病雜志，2011，37(12)：759-758.

TraditionalChineseMedicineArecaeSemenProcessingandSideEffectsStudy

WENJian1，ZHANGYaning2

(1.BeijingCapitalAirportHospital，Beijing100621，China;2.ShaanxiUniversityOfChineseMedicine，Xianyang712046，China)

Objective：By researching Traditional Chinese Medicine Arecae Semen processing way，to explore causes of its toxic and side effects and mechanism，and provide basis for the standard using way of Arecae semen.MethodsSummarized of Arecae semen processing way，and analyzed its using side effects.ConclusionArecae semen as commonly used Chinese Materia Medica in TCM drugs preparation，had no toxic and side effects in using，but has possibility of side effects during processing and eating，this should be regulated.

Arecae semen;Process;Toxic and side effects

10.13313/j.issn.1673-4890.2014.07.021

2014-05-17)